211service.com
Allergieën bestrijden door parasitaire wormen na te bootsen
Omdat bloeiende lentebomen stuifmeel spuwen, zouden veel mensen met allergieën dankbaar zijn voor een effectievere manier om hun jeukende ellende te verlichten. Wat dacht je van het doorslikken van een partij zweepwormeieren van een varken, of jezelf opzettelijk besmetten met de uitwerpselende mijnworm? Hoe vervelend deze opties ook klinken, er zijn steeds meer aanwijzingen bij zowel mensen als dieren dat infectie met deze parasitaire wormen lijkt te beschermen tegen een aantal ontstekingsziekten, waaronder astma en allergie, multiple sclerose, de ziekte van Crohn en type 1 diabetes.
Beschermende parasieten: Het effect van de parasitaire platworm schistosoom op het immuunsysteem van zijn menselijke gastheer biedt nieuwe inspiratie voor de behandeling van allergieën.
Omdat parasitaire infectie onaantrekkelijk is voor zelfs de meest ernstige allergielijder, hopen sommige wetenschappers te ontcijferen hoe deze organismen het immuunsysteem van hun menselijke gastheren controleren en nieuwe therapieën te ontwikkelen die het gunstige effect van de parasieten nabootsen. We kunnen mensen met wormen behandelen, of kunnen we uitzoeken hoe wormen beschermen, en een nieuwe manier ontdekken om allergieën te behandelen door na te bootsen wat wormen doen, zegt Ed mijter , een arts en wetenschapper aan de Uniformed Services University in Bethesda, MD. Mijn algemene gevoel is dat we moeten proberen de soorten immuunreacties op te wekken die we zien bij chronische worminfecties.
Een aantal epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat mensen die besmet zijn met parasitaire wormen minder last hebben van allergieën en andere immuunziekten, en onderzoek in diermodellen die zijn ontworpen om deze ziekten na te bootsen, ondersteunt deze bevindingen. De toename van allergieën en andere aandoeningen in rijke landen in de afgelopen decennia ging onder andere gepaard met een afname van parasitaire worminfecties. Als je organismen hebt die al honderdduizenden jaren samenleven, worden ze mutualistisch in plaats van strijdlustig, zegt Joel Weinstock , een arts en wetenschapper aan de Tufts University in Boston. Mogelijk werden we afhankelijk van wormen [parasitaire wormen] en maakten we ons kwetsbaar voor immunologische ziekten.
Het mechanisme achter de beschermende kracht van de organismen is nog niet duidelijk. Infectie met parasitaire wormen wekt een allergische reactie op die TH2 wordt genoemd, dezelfde reactie die wordt veroorzaakt door allergenen, waardoor de niveaus van een antilichaam dat immunoglobuline E (IgE) wordt genoemd, stijgen. Binding van dat antilichaam aan specifieke immuuncellen in het bloed geeft de cellen het signaal om hun inhoud, inclusief histamine, in de bloedbaan te dumpen, wat de typische allergiesymptomen veroorzaakt. Mensen met parasitaire infecties hebben echter veel IgE in hun serum en veel van de cellen die allergieën veroorzaken, maar ze hebben geen allergieën, zegt Lisa Ganley-Leal , een immunoloog aan de Boston University.
Ganley-Leal denkt een van de mechanismen achter deze schijnbare paradox te hebben ontdekt. De parasitaire platworm bestuderen schistosoom in reageerbuizen ontdekte haar team dat de wormen een enzym produceren dat op een unieke manier vrije versies van de IgE-receptor hakt. Deze fragmenten binden vervolgens aan het IgE-antilichaam, waardoor het zich niet kan binden aan receptoren op het oppervlak van immuuncellen en zo wordt voorkomen dat de cellen lastige histamine afgeven.
De onderzoekers ontdekten dat mensen met parasitaire infecties deze unieke eiwitfragmenten in hun bloedbaan hebben, terwijl onaangetaste mensen er weinig of geen hebben. We denken dat de worm dit eiwit modificeert als een tactiek voor immuuninvasie, zegt Ganley-Leal, die het onderzoek eerder deze week op een conferentie in Boston presenteerde. Door het vermogen van IgE om zich aan cellen te binden te blokkeren, denken we dat de worm zichzelf beschermt, en dat lijkt ook de gastheer te beschermen. Haar team produceert nu dit gemodificeerde eiwit, dat ze van plan zijn te testen bij muizen die de menselijke versie van IgE-receptoren hebben. Ganley-Leal heeft een bedrijf opgericht met de naam Epsilon Therapeutics om de technologie te commercialiseren.
Dit mechanisme is slechts één mogelijke verklaring voor de beschermende effecten van parasieten. Omdat parasitaire wormen het grootste deel van de menselijke geschiedenis met ons mee-evolueerden (zelfs mummies hebben ze), hebben ze waarschijnlijk manieren ontwikkeld om het immuunsysteem net genoeg af te wijzen om te overleven zonder hun gastheren ernstig te schaden. Ik denk dat de consensus, als die er is, is dat chronische worminfecties een immuunregulerende reactie in het lichaam veroorzaken, zegt Mitre. Hoe dat immunoregulerende milieu precies is opgezet, blijft onbekend.
In feite is het IgE-systeem mogelijk geëvolueerd als een manier om parasieten onder controle te houden. Naarmate onze omgeving schoner werd en infecties zeldzamer werden, althans in rijke landen, kunnen pollen en voedselallergieën als nevenschade zijn ontstaan. Door deze organismen te bestuderen, komen we misschien bij de fundamentele pathofysiologie van deze ziekten, zegt Weinstock. In termen van het ontdekken van geneesmiddelen is dit een belangrijk onontgonnen gebied. Maar het is moeilijk om te weten of een enkel onderdeel van wormen ooit zo goed zal werken als wormen zelf.
Op dit moment zijn op wormen gebaseerde behandelingen verder in klinische ontwikkeling dan op wormen geïnspireerde behandelingen. Uit een onderzoek bleek dat het infecteren van inflammatoire darmaandoeningen met zweepwormen bij varkens de symptomen hielp verlichten, hoewel een vergelijkbaar onderzoek bij patiënten met allergische rhinitis geen effect liet zien. (Dit kan te wijten zijn aan de keuze van zweepwormen met wormen die in de darm leven en dus mogelijk niet sterk genoeg effect hebben op het ademhalingssysteem.) Een handvol andere klinische onderzoeken zijn momenteel aan de gang.