211service.com
Alzheimer 20 jaar ontdekt voordat de symptomen zich voordoen
Voor het eerst hebben wetenschappers 10 tot 20 jaar voor het begin van dementie tekenen van de ziekte van Alzheimer kunnen detecteren. Het onderzoek, woensdag gepresenteerd op de Internationale conferentie Alzheimer's Association in Parijs, gericht op mensen met zeldzame, erfelijke vormen van de ziekte die deze relatief jong ontwikkelen, met symptomen die beginnen in de jaren '30, '40 en '50 van de patiënten. Onderzoekers zeggen dat de resultaten hen zullen helpen bij het testen van medicijnen die de progressie van de ziekte kunnen voorkomen of vertragen, niet alleen in deze groepen, maar ook bij mensen met de meer algemene laat-verworven variant.
Anticiperen op de ziekte van Alzheimer: Onderzoekers zijn op zoek naar vroege tekenen van de ziekte van Alzheimer, zoals de opbouw van amyloïde-eiwit in sommige delen van de hersenen, zoals hierboven in rood weergegeven.
Het is bewezen dat het buitengewoon moeilijk is om effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen. Een mogelijke reden is dat nieuwe medicijnen te laat in het ziekteverloop worden getest; tegen de tijd dat geheugenproblemen duidelijk worden, is er al uitgebreide hersenbeschadiging opgetreden. In de afgelopen jaren hebben wetenschappers hernieuwde inspanningen geleverd om manieren te vinden om de ziekte eerder op te sporen, waaronder beeldvorming van de hersenen, bloedonderzoek en tests van hersenvocht (CSF).
Randall Bateman , een neuroloog aan de Washington University School of Medicine, en medewerkers hebben naar dergelijke voorspellers gezocht door families met erfelijke versies van de ziekte van Alzheimer te bestuderen. In deze gevallen garandeert een enkele kopie van het gemuteerde gen dat de drager de ziekte zal ontwikkelen. Wetenschappers kunnen de leeftijd van het begin van de ziekte schatten op basis van de getroffen ouder; waardoor ze kunnen zoeken naar fysiologische veranderingen decennia voordat geheugenstoornissen duidelijk worden. Het onderzoek maakt deel uit van een grote, meerlandenstudie genaamd DIAN (voor Dominantly Inherited Alzheimer's Network).
Hoewel dit type Alzheimer zeldzaam is, goed voor ongeveer 1 procent van de gevallen, worden zowel erfelijke als meer voorkomende sporadische vormen van de ziekte gekenmerkt door overmatige ophoping van amyloïde-eiwit in de hersenen. (De mutaties die Alzheimer met een vroeg begin veroorzaken, verschillen van de mutaties die het risico op het ontwikkelen van de ziekte verhogen.)
We kunnen veranderingen in de loop van de tijd zien, waardoor we de volgorde en de omvang van de veranderingen kunnen inschatten die zich voordoen in de aanloop naar de ziekte van Alzheimer, zegt Bateman. Dit is een manier om ons mogelijk te vertellen hoe lang een venster we hebben om het te behandelen, en hoe we deze markers kunnen gebruiken bij sporadische ziekten als de timing hetzelfde is.
Families in de DIAN-studie hebben mutaties in drie verschillende genen, die allemaal verband houden met de productie of verwerking van amyloïde. Onderzoekers ontdekten dat familieleden die drager waren van het ziektegen, ongeveer 30 jaar voorafgaand aan het verwachte begin van de ziekte een toename van het amyloïde bèta-eiwit in het bloed en de liquor vertoonden in vergelijking met familieleden die niet drager waren. Binnen 10 tot 15 jaar na het verwachte begin daalde dat hoge niveau tot lager dan dat van niet-dragers, terwijl de niveaus van tau, een ander eiwit dat geassocieerd is met de ziekte, toenam. De resultaten zijn afkomstig van de analyse van 150 familieleden zonder uiterlijke symptomen en een gemiddelde leeftijd van 37 jaar.
Hersenbeeldstudies met een marker die is ontworpen om amyloïde te detecteren, onthulden ook dat de mensen met de ziektegerelateerde mutatie hogere niveaus van het eiwit in hun hersenen hadden. Alle drie deze veranderingen - laag amyloïde en hoog tau in de CSF en hoge niveaus van amyloïde in de hersenen - zijn ook duidelijk bij mensen met de ziekte.
Onderzoekers die betrokken zijn bij de DIAN-studie bereiden zich al voor op het testen van geneesmiddelen die zijn ontworpen om de ziekte bij deze groep patiënten te voorkomen. Als we weten dat mensen de ziekte krijgen en wanneer, kunnen we ze misschien behandelen voordat ze de symptomen krijgen, zegt Bateman. Door veranderingen in de nieuw geïdentificeerde markers te onderzoeken, kunnen ze beoordelen of een bepaalde behandeling werkt zonder 20 jaar te hoeven wachten op het uiterlijke begin van de ziekte.
Bateman en anderen werken samen met farmaceutische bedrijven om een lijst samen te stellen van de meest veelbelovende experimentele behandelingen; Er zijn tot nu toe 11 verbindingen genomineerd. De groep richt zich op geneesmiddelen die zijn ontworpen om de productie of afzetting van amyloïd te dempen, aangezien dit een belangrijke vroege factor is in de erfelijke vorm van de ziekte. Als we deze eerste stappen kunnen normaliseren, kunnen we misschien stroomafwaartse gebeurtenissen voorkomen en uiteindelijk dementie voorkomen, zegt Bateman.
Hij zegt dat behandelingen die de overgeërfde vorm vertragen, waarschijnlijk ook effectief zijn in de meer algemene vorm. Gegevens suggereren sterk dat de twee ziekten een gemeenschappelijk pad delen, zegt hij. Als we de ziekte van Alzheimer in deze groep kunnen voorkomen, hopen we dat we dit kunnen vertalen in het voorkomen van Alzheimer bij andere personen die al op dit pad zijn.
Bateman trekt een analogie met atherosclerose, of verharding van de slagaders, en hartaanvallen; mensen met hartaanvallen hebben vaak verhoogde atherosclerose. Behandeling met statines, die zijn ontwikkeld om hoog cholesterol te behandelen door atherosclerose te verminderen, kan ook het risico op een hartaanval verminderen.
Het is echter nog niet duidelijk of de vroege markers die in de DIAN-studie zijn geïdentificeerd, op dezelfde manier detecteerbaar zijn bij mensen die later vaak voorkomende Alzheimer met late aanvang zullen ontwikkelen. Deze onderzoeken zijn veel moeilijker uit te voeren, gezien de moeilijkheid om te voorspellen wie de meest voorkomende vorm van de ziekte zal ontwikkelen.