211service.com
Amgen vindt anti-hartaanval-gen
Toen Sean Harper in 2012 het hoofd van Amgen overnam als onderzoekshoofd, was een van zijn eerste stappen om de biotechgigant 415 miljoen dollar te laten betalen om DeCode Genetics te kopen, een worstelend bedrijf in IJsland dat bekend staat om de enorme DNA-database die het had gebouwd.
Vandaag wierp die weddenschap zijn vruchten af, aangezien wetenschappers van DeCode beschreven hoe ze een specifiek DNA-defect vonden dat de kans op een hartaanval met 35 procent verlaagt, wat ze het grootste dergelijke effect noemen dat ooit is gevonden.
Het DNA-detectivewerk van DeCode is uitstekend, zegt Sekar Kathiresan, een wetenschapper aan het MIT/Harvard Broad Institute in Cambridge, Massachusetts. Dit werk suggereert onmiddellijk dat een geneesmiddel dat de beschermende mutatie nabootst, het risico op een hartaanval zou moeten verminderen.
Amgen zegt al bezig te zijn met medicijnen die het effect kunnen nabootsen.
De ontdekking laat zien hoe sommige farmaceutische bedrijven genendatabases exploiteren om het zoeken naar medicijnen te versnellen. Amgen's Harper heeft gezegd dat hij gelooft dat de tactiek 18 maanden zou kunnen verkorten van het typische 14-jarige proces om een medicijn van het laboratorium op de markt te brengen.
Bij hun poging doorzocht DeCode het DNA van meer dan 300.000 IJslanders naar ongebruikelijke versies van genen die eerder waren gekoppeld aan cholesterolniveaus. De genvariant die ze vonden, treedt op wanneer een of beide kopieën van een gen met de naam ASGR1 kapot zijn en niet correct een eiwit maken. DeCode zegt dat ongeveer een op de 120 IJslanders de genvariant bezit en dat ze, op basis van studies van hun medische dossiers, lagere niveaus van slechte cholesterol hebben en gemiddeld 1,5 jaar langer leven.
Amgen had vorig jaar een omzet van $ 22 miljard en is op zoek naar genendatabases voor nieuwe medicijnideeën.
Kari Stefansson, de CEO en oprichter van DeCode, noemt het op deze manier doorzoeken van databases op beschermende genen een nieuwe manier om medicijnen te maken die niet gebaseerd zijn op een mooie hypothese of gelukschemie, maar op de feiten van de menselijke biologie zoals die door duizenden mensen worden ervaren.
De bevindingen, die vandaag publiekelijk worden beschreven in de New England Journal of Medicine, werden voor het eerst gemaakt in juli 2014 en sindsdien heeft Amgen gewerkt om de biologie van het gen beter te begrijpen en kandidaat-geneesmiddelen te ontwikkelen. Tijdens een bijeenkomst met investeerders vorig jaar, waarin hij het belang van het werk van DeCode prees, verwees Harper alleen naar de ontdekking van een Gene X.
Amgen wedt dat het gebruik van de database van DeCode de tijd die nodig is om medicijnen te ontwikkelen, zal verkorten. Dat komt omdat de IJslandse wetenschappers niet alleen ontdekken aan welk biologisch proces ze moeten sleutelen, ze kunnen ook helpen voorspellen wat de resultaten hiervan zullen zijn lang voordat een vrijwilliger een medicijn neemt.
Waar Amgen naar op zoek is, zijn versies van genen die beschermen tegen ziekten. In veel gevallen komt het voor dat de DNA-variaties met de grootste, meest nuttige effecten de functie van een gen vernietigen en voorkomen dat het een eiwit maakt (ieder van ons mist werkkopieën van ten minste enkele van de totale 20.000 genencomplement die mensen hebben). De meeste medicijnen blokkeren ook eiwitten. Wat dat betekent is dat DeCode, dat ook toegang heeft tot medische dossiers, wandelende, ademende voorbeelden kan bestuderen van hoe iemand zou zijn als ze hun hele leven een bepaald eiwitblokkerend medicijn hadden ingenomen.
Dat is enorm voordelig in vergelijking met de gebruikelijke manier waarop bedrijven medicijnen testen - in diermodellen van ziekten bij de mens. Maar laboratoriummuizen voorspellen zelden hoe mensen zullen reageren. Het grootste probleem in deze branche is mislukking, zei Harper vorig jaar in een interview over DeCode. Als je dat zelfs stapsgewijs kunt verminderen, kun je een grote impact hebben.
De IJslandse database is een van de meest waardevolle omdat de meeste van zijn burgers afstammen van een klein aantal oorspronkelijke kolonisten die daar in de middeleeuwen aankwamen. Dat creëert een grondleggereffect waarin sommige anders ongebruikelijke genetische varianten veel vaker voorkomen, waardoor hun effecten kunnen worden geanalyseerd.
Amgen is niet het enige biotechnologiebedrijf dat op zoek is naar genetische variabelen die tot een goede gezondheid kunnen leiden. Het concurreert rechtstreeks met een andere biotech, Regeneron, die zijn eigen megaproject heeft om de genomen van 100.000 mensen te sequensen.
Harper, een arts, trad in 2002 in dienst bij Amgen. Hij klom op tot R&D-chef en nam een R&D-geneesmiddelenpijplijn van $ 4 miljard per jaar over, gevuld met riskante weddenschappen en onder kritiek van Wall Street. Sommige analisten waren van mening dat het onderzoek van Amgen niet zijn vruchten had afgeworpen en vroeg zelfs of het bedrijf moest worden opgesplitst of moest stoppen met het doen van R&D.
Het kopen van DeCode maakte deel uit van een bredere inzet van Amgen dat het het soort doorbraken kan opleveren dat het publiek altijd verwachtte als resultaat van het menselijk genoomproject. Waar we echt in geïnteresseerd zijn, is zeer overtuigend bewijs tussen menselijke [DNA]-variatie en een groot, groot risico op ziekte, zegt Harper. Hij zegt dat DeCode resultaten heeft opgeleverd die je echt naar de bank kunt brengen.
Gendoorbraken zijn geen garantie voor commercieel succes. Een cholesterolverlagend medicijn dat Amgen vorig jaar lanceerde en dat een ander gen, PCSK9, blokkeert, geïdentificeerd door ouder genetisch onderzoek, boekte een omzet van slechts $ 16 miljoen in de eerste drie maanden van dit jaar.
Verzekeraars hebben zich verzet tegen het betalen van het medicijn, Repatha genaamd, omdat het ongeveer $ 14.000 per jaar kost, en de meeste patiënten hun cholesterol kunnen verlagen met $ 1 per dag medicijnen die statines worden genoemd.
Dat betekent dat elk medicijn om ASGR1 te blokkeren meer zal moeten doen dan alleen het cholesterol verlagen. Stefansson suggereerde dat een dergelijk medicijn zou kunnen worden gebruikt in families met een voorgeschiedenis van plotselinge dood door hartaanvallen, of in anderen met een verhoogd risico.
De database in IJsland is echter niet alleen nuttig voor het plannen van de volgende blockbuster. Toen Amgen zich afvroeg of Repatha cognitieve problemen zou kunnen veroorzaken, of ernstige bijwerkingen zoals dementie, was Stefansson in staat om de medische dossiers te controleren van mensen die dat gen niet hadden, en kon geen bewijs van een dergelijk probleem rapporteren.
Het kan ook helpen beslissen welke medicijnen u niet moet gebruiken. Harper zegt dat Amgen al plannen heeft laten vallen voor wat een tienjarige studie van $ 1 miljard had kunnen zijn naar een ander hartmedicijn nadat uit de gegevens van DeCode bleek dat mensen die het beoogde gen niet hadden, een lager cholesterolgehalte hadden, maar niet langer leefden. Die beslissing alleen, zegt Harper, heeft Amgen waarschijnlijk net zoveel geld bespaard als het heeft uitgegeven aan het verwerven van DeCode.