211service.com
Artsen zijn van plan een gentherapie te testen die de ziekte van Alzheimer kan voorkomen
bunyo's | Getty
Niemand weet zeker wat de ziekte van Alzheimer veroorzaakt. Maar één feit over de aandoening heeft een bijna onweerlegbare status gekregen. Afhankelijk van welke versies van een gen genaamd APOE u erft, kan uw risico op de hersenaandoening de helft van het gemiddelde zijn, of meer dan 12 keer zo hoog.
Soms genoemd het vergeten gen , APOE komt in drie veel voorkomende versies, genaamd 2, 3 en 4. Type 2 verlaagt het risico van een persoon, 3 is gemiddeld en 4 verhoogt de kans dramatisch. Het risico is zo groot dat artsen vermijden om mensen te testen op: APOE omdat een slecht resultaat schokkend kan zijn en er niets aan te doen is. Er is geen remedie en je kunt je genen ook niet veranderen.
Nou, dat kan vandaag niet. Maar artsen in New York City zeggen dat ze vanaf mei zullen beginnen met het testen van een nieuwe gentherapie waarbij mensen met de meest ongelukkige APOE genen krijgen een enorme dosis aan hun hersenen van de versie met een laag risico.
Als dat de hersenverslindende ziekte vertraagt bij mensen die al de ziekte van Alzheimer hebben, kan dit uiteindelijk leiden tot een manier om de ziekte te voorkomen. De klinische proef , geleid door Ronald Crystal van Weill Cornell Medicine in Manhattan, is een nieuwe tactiek tegen dementie en een nieuwe draai voor gentherapie. De meeste inspanningen voor genvervanging, die afhankelijk zijn van virussen om DNA-instructies in de cellen van een persoon te brengen, hebben tot doel zeldzame ziekten zoals hemofilie op te lossen door een enkel defect gen te vervangen.
Maar veelvoorkomende ziekten hebben geen enkelvoudige oorzaken, dus gentherapie leek nog nooit zo veelbelovend. De Alliance for Regenerative Medicine, een handelsgroep, zegt op de hoogte te zijn van geen gentherapieën die momenteel worden uitgeprobeerd op patiënten met de ziekte van Alzheimer.
Het lijkt een lange kans om klinische proeven bij mensen te doen, maar er is dringend behoefte aan een behandeling, zegt Kiran Musunuru, een professor aan de medische faculteit van de Universiteit van Pennsylvania. Musunuru, die genetische behandelingen voor hartziekten bestudeert, zegt dat het geplande experiment in New York een nieuwe categorie van gentherapie vertegenwoordigt, waarbij het doel niet is om te genezen, maar om het risico op toekomstige ziekten bij gezonde mensen te verminderen.
Crystal zegt dat zijn plan ook het debat over de ware oorzaak van de ziekte van Alzheimer omzeilt, die een roulettewiel van miljarden dollars is geworden waar farmaceutische bedrijven en patiënten blijven verliezen. In januari, Roche afgezegd twee grote onderzoeken naar een antilichaam bedoeld om karakteristieke plaques op te ruimen van een eiwit dat bèta-amyloïde wordt genoemd, de laatste klap voor de theorie dat deze plaques rond neuronen de fundamentele oorzaak zijn van de ziekte van Alzheimer.
Er zijn mensen in het veld die er sterk van overtuigd zijn dat amyloïde het doet, zegt Crystal, terwijl anderen denken dat het een ander eiwit is dat tau wordt genoemd en waarvan de klitten worden gevonden in stervende neuronen. Waarschijnlijk is het antwoord dat het heel complex is, zegt hij. De benadering die we hebben gekozen is om dat allemaal te negeren en erover na te denken vanuit een genetisch oogpunt.
Daarbij vertrouwt het team van Crystal op een 25 jaar oude ontdekking. In de jaren negentig hebben onderzoekers van Duke University gingen vissen op alle eiwitten die ze aan amyloïde plaques konden vinden . Ze identificeerden apolipoproteïne-e, het eiwit dat wordt gecodeerd door de APOE gen. Door het gen te sequencen bij 121 patiënten, bepaalden ze dat één versie, APOE4 , was onverklaarbaar gebruikelijk bij degenen die aan de ziekte lijden.
De functie van het gen is nog steeds niet volledig begrepen (het speelt een rol bij het transport van cholesterol en vetten), maar zijn status als risicofactor blijft angstaanjagend. Volgens de Alzheimer Vereniging , heeft ongeveer 65% van de mensen met de ziekte van Alzheimer ten minste één kopie van het risicovolle gen. Voor mensen geboren met twee risicovolle kopieën, één van elke ouder, wordt dementie bijna zeker als ze lang genoeg leven.
Sommige mensen erven echter één 4 en één 2, de versie met het laagste risico van het gen. Die individuen lopen dichter bij het gemiddelde risico, wat suggereert dat de beschermende versie van het gen de risicovolle compenseert.
Dit is het effect dat de Weill Cornell-dokters zullen proberen te kopiëren. Het centrum is nu op zoek naar mensen met twee exemplaren van het hoogrisicogen die al geheugenverlies hebben, of zelfs de diagnose Alzheimer hebben. Vanaf ongeveer een maand, zegt Crystal, zullen de eerste vrijwilligers een infuus in hun ruggenmerg krijgen van miljarden virussen die het 2-gen dragen.
Op basis van tests bij apen verwacht Crystal dat de virussen het geluksgen naar cellen in de hersenen van de patiënt verspreiden. Muizen die op dezelfde manier werden behandeld, ontdekte zijn centrum, verzamelden minder amyloïde in hun hersenen.
De strategie, zegt Crystal, is niet afhankelijk van alles weten over wat de ziekte echt veroorzaakt. Wat ons aantrekt in de ziekte van Alzheimer is dat de genetische epidemiologie zo duidelijk is, zegt hij. Dus de strategie is, kunnen we de hersenen baden in E2? We hebben de infrastructuur om het te doen, dus we dachten, waarom niet? Het lost het probleem van het mechanisme van de ziekte op.
Het concept is rationeel, voegt Crystal toe. Of het bij een mens werkt, is een tweede.
Het onderzoek in New York is voorlopig. Crystal zegt dat zijn team moet bepalen of het toegevoegde gen zelfs op een detecteerbaar niveau functioneert. Artsen zullen ruggenmergvocht van de patiënten afnemen en kijken of het de verwachte mix van eiwitten bevat - het verwachte type 4, maar nu met een gelijke of grotere hoeveelheid 2 erin gemengd.
Tegen de tijd dat mensen namen beginnen te vergeten en waar de autosleutels zijn, is dit het resultaat van hersenveranderingen die tien jaar eerder plaatsvonden. Dat betekent dat de patiënten die deelnemen aan de studie niet veel kunnen verwachten. Voor hen is het waarschijnlijk te laat.
Toch geeft de Alzheimer's Drug Discovery Foundation Crystal $ 3 miljoen om de studie te betalen, de grootste subsidie tot nu toe. Wat er gaat gebeuren weten we nog niet, zegt Nick McKeehan, adjunct-directeur bij de stichting. Maar het is een opstapje. Misschien moeten we mensen eerder behandelen. Het opent de deur voor dit soort therapie.
Uiteindelijk is de hoop dat mensen van middelbare leeftijd met risicovolle genen eenmalige genetische aanpassingen kunnen ondergaan. Zelfs een kleine vermindering van het tempo waarin veranderingen in de hersenen plaatsvinden, kan in de loop van de tijd een verschil maken.
Alzheimer is de meest gevreesde ziekte ter wereld, want gek worden is verschrikkelijk. Mensen hebben liever kanker of een hartaanval, zegt Susan Hahn, een geneticus die vindt dat mensen hun… APOE gen getest zonder goede redenen. Je moet voorbereid zijn op wat je gaat horen, want het is permanent. Je kunt je genen niet veranderen, hoewel je dat met deze studie misschien wel kunt.