211service.com
Big Pharma verdubbelt CRISPR voor nieuwe medicijnen
Kan de krachtige tool voor het bewerken van genen, CRISPR, ziekten helpen genezen? Geneesmiddelenbedrijven racen om erachter te komen.
Bayer is slechts het nieuwste grote farmaceutische bedrijf dat een project lanceert om CRISPR om te zetten in nieuwe medicijnen.
Een onlangs aangekondigde joint venture van $ 300 miljoen tussen Bayer AG en startup CRISPR-therapieën - om nieuwe medicijnen te ontwikkelen voor bloedaandoeningen, blindheid en aangeboren hartaandoeningen - is slechts de laatste indicatie dat de farmaceutische industrie graag nieuwe behandelingen zoekt en ontwikkelt met behulp van CRISPR. Maar het is veel te vroeg om het volledige potentieel van op CRISPR gebaseerde therapieën te begrijpen, en een groot deel van de focus op de korte termijn zal liggen op het ontwikkelen van manieren om het genbewerkingssysteem aan specifieke doelen in het lichaam te leveren.
CRISPR Therapeutics is een van de drie spraakmakende startups - de andere zijn: Medicijnen afgegeven en Intellia Therapeutics - gericht op het gebruik van CRISPR om nieuwe behandelingen te ontwikkelen. Alle drie werken ze samen met of hebben ze investeringen gekregen van grotere farmaceutische bedrijven, en de transacties van het afgelopen jaar hebben brede ziektegebieden aan het licht gebracht waar medicijnmakers kansen zien om de nieuwe tool toe te passen.
Op korte termijn is CRISPR aantrekkelijk voor gebruik in experimentele therapieën voor bepaalde genetische ziekten of kankers. Deze therapieën omvatten het verwijderen van cellen uit het lichaam, het aanpassen van hun DNA en het opnieuw introduceren ervan. Maar alle drie de bedrijven zijn ook van plan technologieën te ontwikkelen voor het afleveren van CRISPR aan cellen in het lichaam zonder ze te hoeven verwijderen - een aanzienlijk ingewikkelder uitdaging die, als ze wordt aangegaan, de deur zou openen naar een veel breder scala aan potentiële therapieën.
Een belangrijke doelstelling van Bayers joint venture met CRISPR Therapeutics zal zijn om nieuwe toedieningstechnologieën te ontwikkelen die cruciaal zullen zijn voor toekomstige medicijnen die bedoeld zijn om cellen in het lichaam aan te vallen, zegt Rodger Novak, CEO van CRISPR Therapeutics. Het is geen kleine uitdaging. Om te werken, moet het medicijn eerst het juiste orgaan of weefsel vinden. Eenmaal daar moet het de lading op een veilige manier in de juiste cellen afleveren.
De uiteindelijke behoefte van alle spelers die CRISPR-medicijnen proberen te maken, is aan technologieën die de specificiteit van CRISPR kunnen vergroten, zodat het alleen de doel-DNA-sequentie bewerkt, zegt Axel Bouchon, hoofd van Bayer's onlangs gelanceerde LifeScience Center, die de joint venture zal leiden. . De basis van CRISPR-technologie is een biologisch systeem dat sommige bacteriën gebruiken om ongewenste virale DNA-sequenties te verwijderen (zie Genoomchirurgie). Een van de moleculen die het DNA lokaliseert en snijdt, is geëvolueerd om enigszins niet-specifiek te zijn, zodat het flexibel genoeg kan zijn om een reeks verschillende virussen aan te pakken, zegt Bouchon.
Dat is geen probleem voor sommige toepassingen waarbij technische cellen buiten het lichaam betrokken zijn, of ex vivo , zegt Bouchon. Als je wilt gaan in vivo je moet ervoor zorgen dat het zeer specifiek is voor de beoogde volgorde, zegt hij. Hij zegt dat Bayer zowel over eigen technologie beschikt als over de expertise in huis die nodig is om die specificiteit te bereiken.
Als het systeem eenmaal specifiek genoeg is, kunnen er verschillende manieren zijn om het in de juiste cellen te krijgen, bijvoorbeeld door virale vectoren of nanodeeltjes te gebruiken. Het afleveren aan het juiste weefsel kan zo simpel zijn als een vergunning geven voor een injectiespuit om in de oogbol te injecteren, of een stent om het medicijn naar het hart te brengen, zegt Bouchon. Maar geen van de spelers die CRISPR-medicijnen proberen te maken, is tot nu toe in staat geweest om alle drie de uitdagingen aan te gaan: het medicijn met de nodige specificiteit aan het weefsel, de cellen en uiteindelijk aan de doelsequentie leveren, zegt hij.
Bayer is een leider in de behandeling van bepaalde genetische ziekten van het bloed, waaronder de stollingsstoornis hemofilie, en Bouchon zegt dat de kortste weg naar de ontwikkeling van een CRISPR-medicijn de behandeling kan zijn van een deel van die ziekten die kunnen worden behandeld ex vivo . Om de andere aandoeningen te behandelen, moet een medicijn aan cellen in de lever worden afgeleverd, maar dat vereist een enorme stap, zegt Bouchon.
De behandeling van genetische oogaandoeningen is een andere aantrekkelijke toepassing op korte termijn omdat het oog minder vatbaar is voor immuunreacties en omdat sommige methoden voor injectie in het oog goed ingeburgerd zijn (zie CRISPR Gene Editing to be Tested on People by 2017, zegt Editas). Een op CRISPR gebaseerd medicijn voor aangeboren hartaandoeningen is ondertussen een moonshot-idee, zegt Bouchon. Het afleveren van CRISPR aan de juiste cellen in het hart, of in andere vergelijkbare complexe orgaansystemen, brengt uitdagingen met zich mee die waarschijnlijk meer dan een decennium in beslag zullen nemen om op te lossen, waarschuwt Novak.
Inderdaad, hoewel de technologie voor medicijnen het spel zal veranderen, zegt Novak, zijn dit echt vroege dagen.