211service.com
CRISPR-genbewerking moet tegen 2017 op mensen worden getest, zegt Editas
De biotechnologische startup Editas Medicine is van plan om binnen twee jaar te beginnen met het testen van een krachtige nieuwe vorm van genherstel bij mensen.
Bewerkt door CEO Katrine Bosley
Katrine Bosley, CEO van Editas, zei deze week op de EmTech-conferentie in Cambridge, Massachusetts, dat het bedrijf hoopt in 2017 een klinische proef te starten om een zeldzame vorm van blindheid te behandelen met behulp van CRISPR, een baanbrekende technologie voor het bewerken van genen.
Als de plannen van Editas doorgaan, zou de studie waarschijnlijk de eerste zijn die CRISPR gebruikt om het DNA van een persoon te bewerken.
CRISPR-technologie werd pas drie jaar geleden uitgevonden, maar is zo nauwkeurig en goedkoop in gebruik dat het zich snel heeft verspreid door biologielaboratoria. Wetenschappers hebben het al gebruikt om genetisch gemanipuleerde apen te genereren, en de techniek heeft het debat aangewakkerd over de vraag of gemodificeerde mensen de volgende zijn (zie Engineering the Perfect Baby).
Editas is een van de vele startups, waaronder Intellia Therapeutics en CRISPR Therapeutics, die plannen hebben om de techniek te gebruiken om DNA-stoornissen te corrigeren die kinderen en volwassenen treffen. Bosley zei dat, omdat CRISPR gebroken genen kan repareren, het veelbelovend is voor de behandeling van duizenden erfelijke aandoeningen veroorzaakt door genfouten, waarvan de meeste, zoals de ziekte van Huntington en cystische fibrose, niet te genezen zijn.
Editas, dat niet eerder een tijdlijn had gegeven voor een eerste test van CRISPR bij mensen, zal proberen een vorm van een zeldzame oogziekte te behandelen, genaamd Leber aangeboren amaurose , die de lichtontvangende cellen van het netvlies aantast.
De aandoening waar Editas zich op richt, treft slechts ongeveer 600 mensen in de VS, zegt Jean Bennet, directeur van geavanceerde retinale en oculaire therapieën aan de medische faculteit van de Universiteit van Pennsylvania. Het doel dat ze hebben uitgekozen is fantastisch; het heeft alle juiste eigenschappen om gemakkelijk een correctie aan te brengen, zegt Bennett, die niet betrokken is bij het Editas-onderzoek.
Kinderen met LCA worden geboren en zien alleen grote, heldere vormen, en baby's worden gediagnosticeerd als ze niet in de ogen van hun moeder kijken of niet reageren op kleurrijke ballonnen. Hun slechte zicht kan evolueren naar steenkoude blindheid waarbij alles zwart is, zegt Bennett.
Editas koos de ziekte gedeeltelijk omdat het relatief eenvoudig is om met CRISPR aan te pakken, zei Bosley. De exacte genfout is bekend en het oog is gemakkelijk te bereiken met genetische behandelingen. Het voelt snel, maar we gaan in het tempo dat de wetenschap toestaat, zei ze. Er zijn nog steeds vragen over hoe goed gen-editing in het netvlies zal werken en of bijwerkingen kunnen worden veroorzaakt door onbedoelde veranderingen in het DNA.
Editas is van plan de CRISPR-technologie te leveren als gentherapie. De behandeling omvat het injecteren in het netvlies van een soep van virussen geladen met de DNA-instructies die nodig zijn om de componenten van CRISPR te maken, inclusief een eiwit dat een gen op een precieze locatie kan knippen. Bosley zei dat om LCA te behandelen, het bedrijf van plan is ongeveer 1.000 DNA-letters te verwijderen van een gen genaamd CEP290 in de fotoreceptorcellen van een patiënt.
Na de bewerking blijkt uit voorlopige laboratoriumexperimenten dat het gen weer correct zou moeten functioneren. Bosley zei dat Editas de aanpak nog steeds verder moet testen in het laboratorium en bij dieren voordat een studie bij mensen begint.
Editas werd in 2013 opgericht door durfkapitaalfondsen, waaronder Third Rock Ventures, en werd mede opgericht door wetenschappers, waaronder Feng Zhang van het MIT/Harvard Broad Institute. Het heeft meer dan $ 160 miljoen aan kapitaal opgehaald, waardoor het ideeën voor verschillende behandelingen tegelijk kan nastreven, zei Bosley.
Hoewel de Editas-studie de eerste zou kunnen zijn voor CRISPR bij mensen, zou het niet de eerste klinische studie van genbewerking zijn. Een oudere methode, zinkvingers genaamd, wordt al getest om HIV-infectie te behandelen door het biotechnologiebedrijf Sangamo Biosciences. Maar de veelzijdigheid en het gemak waarmee CRISPR DNA kan veranderen, betekent dat het eerdere benaderingen kan overtreffen.
Theoretisch zou genbewerking kunnen worden gebruikt om gebroken genen in elk deel van het lichaam te repareren. Maar in de praktijk is het in de meeste celtypen, zoals hersencellen, moeilijk om DNA-reparaties uit te voeren. Het oog is een uitzondering omdat artsen de behandeling direct onder het netvlies kunnen injecteren.
Er is al een gentherapiebehandeling voor één vorm van LCA in klinische tests in een laat stadium door Philadelphia biotech Spark Therapeutics, zegt Bennett, die hielp bij het ontwikkelen van die behandeling. In dat geval wordt een hele, gezonde versie van een gen aan oogcellen toegevoegd. Doorgaans kan gentherapie alleen genen toevoegen, niet bewerken.
LCA heeft verschillende genetische oorzaken en standaard gentherapie werkt niet voor de vorm van de ziekte waar Editas naar kijkt. Dat komt omdat het benodigde gen, CEP290, te groot is om in een virus te passen, zegt Bennett, en er is dus geen gemakkelijke manier om het toe te voegen.
Door zich te richten op een uitzonderlijk zeldzame ziekte, kan het voor Editas gemakkelijker zijn om een behandeling getest en goedgekeurd te krijgen. De uiteindelijke kosten van een dergelijke behandeling kunnen echter buitengewoon hoog zijn, gezien het kleine aantal mensen dat het nodig heeft. Bennett zegt dat slechts ongeveer 3.000 Amerikanen LCA hebben, en ongeveer 20 procent daarvan heeft de vorm waarop Editas zich richt.