211service.com
De eerste echte genezing van gentherapie is hier
Een behandeling die nu in Europa moet worden goedgekeurd, zal de eerste commerciële gentherapie zijn die een regelrechte remedie biedt voor een dodelijke ziekte.
De behandeling is een mijlpaal voor genvervangende technologie, een idee dat al drie decennia worstelt om te bewijzen dat het veilig en praktisch is.
De behandeling, Strimvelis genaamd, en eigendom van drugsgigant GlaxoSmithKline, is voor ernstige gecombineerde immuundeficiëntie, een zeldzame ziekte die pasgeborenen bijna geen verdediging meer biedt tegen virussen, bacteriën of schimmels en wordt soms bubble boy-ziekte genoemd naar een Amerikaans kind wiens korte leven in een beschermend plastic schild werd beschreven in een film uit 1976.
De behandeling is anders dan alle eerdere behandelingen, omdat het een regelrechte genezing lijkt te zijn die wordt uitgevoerd door middel van een genetisch herstel. De therapie is getest bij 18 kinderen, de eerste 15 jaar geleden. Allen leven nog.
Ik zou aarzelen om het een remedie te noemen, hoewel er geen reden is om te denken dat het niet zal duren, zegt Sven Kili, de directeur die bij GSK de ontwikkeling van gentherapie leidt.
Het Britse bedrijf gaf de behandeling in 2010 een licentie van het San Raffaele Telethon Institute for Gen Therapy, in Milaan, Italië, waar het werd ontwikkeld en voor het eerst werd getest op kinderen.
Op 1 april adviseerden Europese adviseurs om Strimvelis op de markt te brengen. Als, zoals verwacht, GSK de formele goedkeuring krijgt, kan het het medicijn in 27 Europese landen gaan verkopen. GSK is van plan om volgend jaar de Amerikaanse marketinggoedkeuring te vragen.
Een kunstenaarsillustratie van gentherapie toont een retrovirus dat een correcte kopie van een menselijk gen herbergt.
GSK is het eerste grote farmaceutische bedrijf dat een gentherapie op de markt wil brengen om een genetische ziekte te behandelen. Als de therapie succesvol is, kan dit een ontwrichtende nieuwe fase in de geneeskunde betekenen, waarin eenmalige genfixes de reis naar de apotheek of levenslange afhankelijkheid van medicatie vervangen.
Het idee dat je je er geen zorgen over hoeft te maken en normaal kan zijn, is buitengewoon opwindend voor mensen, zegt Marcia Boyle, oprichter en voorzitter van de Immune Deficiency Foundation, wiens zoon werd geboren met een andere immuunstoornis, een van de meer dan 200 waarvan bekend is dat ze bestaan. Ik ben een beetje terughoudend met gentherapie omdat we lang geleden allemaal enthousiast waren, en het was niet zo gemakkelijk om Moeder Natuur voor de gek te houden als mensen hadden gehoopt.
Tegenwoordig zijn er honderden gentherapieën in ontwikkeling, en velen streven ernaar een volledige genezing te zijn voor een van de ongeveer 5.000 zeldzame ziekten die worden veroorzaakt door fouten in een enkel gen.
Kinderen die geen correcte kopieën hebben van een gen dat adenosinedeaminase wordt genoemd, beginnen dagen na de geboorte levensbedreigende infecties te krijgen. De huidige behandeling voor deze immuundeficiëntie, bekend als ADA-SCID, is een beenmergtransplantatie, die zelf soms dodelijk is, of een levenslange therapie met dure vervangende enzymen die $ 5.000 per injectieflacon kosten.
Strimvelis gebruikt een reparatie- en vervangingsstrategie, zo genoemd omdat artsen eerst stamcellen uit het beenmerg van een patiënt verwijderen en ze vervolgens met virussen laten weken om een correcte kopie van het ADA-gen over te brengen.
Waar we het over hebben is ex vivo gentherapie - je trekt de cellen eruit, corrigeert ze in een reageerbuis en plaatst de cellen terug, zegt Maria-Grazia Roncarolo , een kinderarts en wetenschapper aan de Stanford University die de oorspronkelijke experimenten in Milaan leidde. Als je een ziekte voor het leven wilt genezen, moet je het gen in de stamcellen stoppen.
Sommige bedrijven proberen gecorrigeerde genen toe te voegen door middel van directe injecties in spieren of het oog. Maar de reparatie-en-vervangstrategie kan de grotere impact hebben. Al volgend jaar kunnen bedrijven als Novartis en Juno Therapeutics goedkeuring vragen voor kankerbehandelingen die ook een combinatie van gen- en celtherapie gebruiken om één type leukemie uit te roeien.
Over het algemeen zijn de investeringen in gentherapie booming. De Alliance for Regenerative Medicine zegt dat openbare en particuliere bedrijven in 2015 wereldwijd $ 10 miljard hebben opgehaald en dat ongeveer 70 behandelingen in een laat stadium worden getest.
GSK heeft nog nooit een product verkocht dat zo drastisch verschilt van een flesje pillen. En omdat ADA-SCID een van de zeldzaamste ziekten op aarde is, zal Strimvelis geen kaskraker worden. GSK schat dat er slechts ongeveer 14 gevallen per jaar zijn in Europa en 12 in de VS.
In plaats daarvan hoopt het Britse bedrijf de gentherapietechnologie onder de knie te krijgen, inclusief de productie van virussen. Als we eerst producten kunnen maken die levens veranderen, dan kunnen we ze ontwikkelen tot dingen die meer mensen raken, zegt Kili. Wij geloven dat gentherapie een gebied is van belangrijke toekomstige groei; we willen niet overhaasten of bezuinigen.
Om hem tegen ziektekiemen te beschermen, leefde David Vetter 12 jaar in een plastic kamer. Hij werd geboren zonder immuunsysteem en stierf in 1984 aan de complicaties van een beenmergtransplantatie.
Markten zullen nauwkeurig onderzoeken hoeveel GSK voor Strimvelis in rekening brengt. Kili zegt dat er nog geen definitieve beslissing is genomen. Een andere gentherapie, Glybera genaamd, debuteerde met een prijskaartje van $ 1 miljoen, maar wordt nu al beschouwd als een commerciële flop. Het dilemma is hoe je een hightech-medicijn moet factureren dat mensen maar één keer gebruiken.
Kili zegt dat de prijs van GSK niet in de buurt van een miljoen dollar zal liggen, hoewel het genoeg zal zijn om te voldoen aan het bedrijfsbeleid van 14 procent rendement op elke dollar die aan R&D wordt besteed.
Het verband tussen immuundeficiëntie en gentherapie is niet nieuw. In feite vond de eerste poging plaats om genen in een levend persoon te corrigeren in 1990 , ook bij een patiënt met ADA-SCID.
Tegen 2000 hadden teams in Londen en Frankrijk enkele kinderen genezen van een nauw verwante immuundeficiëntie, X-gebonden SCID, de bubble boy-ziekte. Maar sommige van die kinderen ontwikkelden leukemie nadat de virussen hun genetische lading in het verkeerde deel van het genoom hadden laten vallen.
In de VS annuleerde de Food and Drug Administration snel 27 onderzoeken vanwege veiligheidsproblemen. Het was een grote stap terug, zegt Roncarolo, en waarschijnlijk een serieuzere rode vlag zelfs dan de dood van een vrijwilliger genaamd Jesse Gelsinger in een Amerikaanse proef in 1999, die ook de aandacht vestigde op de risico's van gentherapie.
Het San Raffaele Telethon Institute for Gen Therapy presenteerde zijn eigen resultaten in ADA-SCID, dat ook meisjes treft, in 2002 in het tijdschrift Wetenschap . Net als de Fransen hadden ze blijkbaar ook patiënten genezen, en vanwege hun verschillen in aanpak liepen ze niet hetzelfde risico op kanker.
GSK zegt dat het op weg is naar de commercialisering van verschillende andere gentherapieën voor zeldzame ziekten die zijn ontwikkeld door het Italiaanse team, waaronder behandelingen voor metachromatische leukodystrofie, een zeldzame maar snel dodelijke geboorteafwijking, en voor bèta-thalassemie.
Kili zegt dat het algemene idee is om van ultra-zeldzame ziekten over te stappen naar minder zeldzame, zoals bèta-thalassemie, hemofilie en sikkelcelziekte. Hij betwijfelt echter of de technologie binnenkort zal worden gebruikt om veelvoorkomende aandoeningen zoals artritis of hartaandoeningen te behandelen. Die aandoeningen zijn complex en worden niet veroorzaakt door een defect in slechts één gen.
Eerlijk gezegd, zoals we er nu voor staan, denk ik niet dat gentherapie alle kwalen of kwalen van de mensheid zal aanpakken. We kunnen [single-gen]-ziekte aanpakken, zegt hij. We bouwen een hamer die niet zo groot is.