De gezonde magere pil

Een pil die zonder enige moeite de gezondheidsvoordelen van een dieet en lichaamsbeweging oplevert, is een stap dichter bij realiteit. Europese wetenschappers hebben ontdekt dat muizen die een vetrijk, calorierijk dieet krijgen en niet regelmatig sporten, kunnen worden beschermd tegen gewichtstoename en stofwisselingsstoornissen wanneer ze een medicijn krijgen dat gericht is op een gen dat verband houdt met een lang leven. De behandeling verhoogt zelfs het loopuithoudingsvermogen van de dieren.





Marathon muizen: Vorig jaar testten wetenschappers de gezondheidseffecten van resveratrol, een stof die voorkomt in rode wijn en die zich op dezelfde route richt als de synthetische stof SRT1720. In beide gevallen hebben muizen die deze verbindingen kregen een groter uithoudingsvermogen tijdens het hardlopen. De muis aan de rechterkant (gevoed met resveratrol) loopt langer dan de onbehandelde muis aan de linkerkant.

Het medicijn is vorig jaar ontwikkeld door Sirtris Pharmaceuticals , gevestigd in Cambridge, MA, en voorlopige studies van de verbinding toonden aan dat het effectief is bij de behandeling van muizenmodellen van type 2 diabetes, een ziekte die resulteert in een verminderd vermogen om insuline te produceren of te verwerken, waarvan het risico toeneemt met de leeftijd. Nu wetenschappers onder leiding van professor Johan Auwerx aan de Ecole Polytechnique Federale de Lausanne ( EPFL ), in Zwitserland, hebben aangetoond dat de betrokken verbinding, bekend als SRT1720, ook gewichtstoename en aan obesitas gerelateerde aandoeningen blokkeert en het spieruithoudingsvermogen verhoogt.

In het onderzoek voerden wetenschappers de muizen gedurende ongeveer 10 weken een vetrijk, calorierijk dieet gemengd met doses SRT1720. De muizen kregen elke dag 100 of 500 milligram vet per kilogram lichaamsgewicht (ook voor mensen een hoge dosis). De muizen oefenden niet regelmatig, hoewel de wetenschappers het inspanningsvermogen of het uithoudingsvermogen van de dieren testten door ze op een loopband te laten rennen. De met de stof behandelde muizen liepen beduidend langer, zegt Auwerx. Het medicijn beschermde de dieren ook tegen de negatieve effecten van calorierijke diëten: stofwisselingsstoornissen, aan obesitas gerelateerde ziekten en insulineresistentie. Het verbeterde zelfs het cholesterol van de muizen.



Het is veelbetekenend dat het medicijn de effecten van een caloriebeperkt dieet nabootst, aangezien dit eerder werd gekoppeld aan een hogere levensverwachting, zegt William Evans , een professor in de geriatrische geneeskunde, voeding en fysiologie aan de Universiteit van Arkansas voor Medische Wetenschappen.

Het is alsof de couch-potato-muizen een streng dieet en bewegingsregime hebben ondergaan, zegt David Sinclair , een bioloog aan de Harvard Medical School in Boston, een van de medeoprichters van Sirtris maar niet betrokken was bij het huidige onderzoek. De nieuwe studie is een grote stap voorwaarts en laat zien dat we krachtige, medicijnachtige moleculen kunnen ontwerpen en synthetiseren die het verouderingsproces kunnen vertragen, zegt Sinclair.

De effecten van de verbinding zijn vergelijkbaar met die van resveratrol, een molecuul dat in rode wijn wordt aangetroffen en waarvan eerder is aangetoond dat het de levensduur verlengt en gezondheidsvoordelen heeft bij muizen. Maar SRT1720 is duizend keer krachtiger dan resveratrol, wat betekent dat het in kleinere doses kan worden ingenomen. Een persoon zou honderden glazen wijn moeten drinken om dezelfde gezondheidsvoordelen van resveratrol te krijgen, en hoewel supplementen beschikbaar zijn, is het onduidelijk of ze even effectief zijn. Resveratrol zal er vrij snel uitzien als oude technologie, zegt Sinclair.



De bevindingen in de nieuwe studie, die is gepubliceerd in het novembernummer van het tijdschrift celmetabolisme , beantwoorden ook een grote wetenschappelijke vraag: of wetenschappers die op zoek zijn naar manieren om veroudering tegen te gaan, zich op het juiste gen hebben gericht.

SRT1720 werkt, net als resveratrol, door zich te richten op een gen dat bekend staat als sirtuin 1 of SIRT1, waarvan veel wetenschappers denken dat het een fundamentele rol speelt bij het reguleren van de levensduur. SIRT1 codeert voor een klasse eiwitten die bekend staat als sirtuins, en het is een centrale controller van mitochondriale activiteit (mitochondriën zijn de energieleveranciers van de cellen). Het aanwakkeren van mitochondriën is een van de beste behandelingen tegen diabetes en obesitas, omdat je extra energie verbrandt in plaats van deze op te slaan, merkt Auwerx op.

In tegenstelling tot de nieuwe verbinding is resveratrol echter niet specifiek voor SIRT1, en daarom hebben veel deskundigen zich afgevraagd of de effecten van resveratrol bij muizen werden gemedieerd door SIRT1-activering of door een andere route.



Het feit dat een andere chemische stof hetzelfde gen activeert en vergelijkbare effecten produceert, suggereert sterk dat de metabolische voordelen kunnen worden toegeschreven aan SIRT1, zegt Leonard Guarente , een MIT-bioloog wiens lab voor het eerst het sirtuin 1-gen ontdekte. Hij zit in de adviesraad van Sirtris, maar was niet betrokken bij het onderzoek. Dit is een zeer belangrijke bevinding, en [het] betekent dat [SIRT1-activators] goede kandidaten zijn voor loodverbindingen [in] antidiabetica bij mensen, zegt Guarente. SIRT1 zou ook een doelwit kunnen zijn voor andere ziekten die verband houden met veroudering, voegt hij eraan toe, wat een wondermiddel zou zijn.

De wetenschappelijke gemeenschap richt zich op mitochondriën als het belangrijkste organel in spieren dat het risico op diabetes, hypertensie en het verlies van fysieke functie bij ouderen beïnvloedt, zegt Evans. De verbinding kan een extra hulp of hulpmiddel zijn dat we zouden kunnen gebruiken om deze aandoeningen te behandelen. Het is een spannende, nieuwe ontwikkeling.

Sinclair zegt dat een neef-molecuul van SRT1720, dat zelfs nog krachtiger is, momenteel in proeven bij mensen zit en in 2009 klinische studies zal starten voor de behandeling van ziekten zoals diabetes type 2. We zouden al volgend jaar kunnen weten of dezelfde soorten voordelen die we bij muizen zien, zien we bij mensen, zegt hij.



zich verstoppen