211service.com
De levensduurpil?
Een nieuwe groep medicijnen die gericht zijn op een gen dat verband houdt met een lang leven, zou een manier kunnen zijn om de klok terug te draaien op verouderingsziekten. De verbindingen zijn 1000 keer krachtiger dan resveratrol, het molecuul waarvan wordt gedacht dat het ten grondslag ligt aan de gezondheidsvoordelen van rode wijn, en zijn veelbelovend gebleken bij de behandeling van knaagdiermodellen van obesitas en diabetes.
Resveratrol op gang brengen: Een nieuwe klasse geneesmiddelen die 1000 keer krachtiger is dan resveratrol, de stof waarvan wordt aangenomen dat deze ten grondslag ligt aan de gezondheidsvoordelen van rode wijn, is veelbelovend bij de behandeling van diabetes.
Klinische proeven bij mensen om de verbindingen bij diabetes te testen, zullen volgens de planning begin volgend jaar beginnen Sirtris Pharmaceuticals , gevestigd in Cambridge, MA, die de medicijnen heeft ontwikkeld. Voor zover ik weet, is dit het eerste anti-verouderingsmolecuul dat in [testen in] de mens wordt gedaan, zegt David Sinclair , een bioloog aan de Harvard Medical School, in Boston, en medeoprichter van Sirtris. (Zie The Enthusiast.) Vanuit dat oogpunt is dit een belangrijke mijlpaal in de geneeskunde.
De nieuwe medicijnen richten zich op een enzym genaamd SIRT1, dat behoort tot een klasse van eiwitten die bekend staat als sirtuins en waarvan is aangetoond dat ze de levensduur van lagere organismen verlengen. Sinclair en anderen theoretiseren dat het activeren van deze enzymen, die een rol spelen bij het celmetabolisme, de effecten van caloriebeperking nabootst - een caloriearm maar qua voedingswaarde compleet dieet dat ziekte dempt en de levensduur verlengt bij zowel ongewervelde dieren als zoogdieren.
Sinds enkele jaren zijn wetenschappers op zoek naar een medicijn dat de voordelen van caloriebeperking zou kunnen bieden zonder het strikte dieet. (Zie The Fountain of Health.) Afgelopen herfst zetten Sinclair en zijn collega's een eerste stap toen ze aantoonden dat muizen die resveratrol kregen, een molecuul dat SIRT1 activeert, gezond bleven wanneer ze vetrijk voedsel kregen. (Zie Een levensverlengende pil voor dikke muizen.) Maar er was een addertje onder het gras: muizen kregen het menselijke equivalent van meer dan 1.000 wijnflessen van de verbinding toegediend, een hoeveelheid die mensen niet kunnen innemen of in pilvorm kunnen nemen .
Nu een team bij Sirtris, geleid door CEO Christoph Westphal , heeft een groep verbindingen geïdentificeerd die SIRT1 1000 keer krachtiger activeren dan resveratrol. Volgens bevindingen die vandaag in het tijdschrift zijn gepubliceerd Natuur binden de verbindingen aan het enzym en verhogen de activiteit ervan dramatisch. Omdat de nieuwe verbindingen krachtiger zijn, zijn waarschijnlijk veel lagere doses nodig om dezelfde gunstige effecten te bereiken. We denken dat de doses die bij mensen nodig zijn voor de nieuwe verbindingen waarschijnlijk in de orde van honderden milligram liggen, vergelijkbaar met veel op de markt gebrachte medicijnen, zegt Westphal.
Het Sirtris-team richtte zich bij de eerste dierproeven op diabetes type 2, een ziekte die het gevolg is van een verminderd vermogen om insuline te gebruiken en waarvan het risico toeneemt met het ouder worden. Ze ontdekten dat de medicijnen de insulinegevoeligheid en de bloedglucosespiegels verbeterden in drie knaagdiermodellen: door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen, genetisch zwaarlijvige muizen en een rattenmodel met type 2 diabetes. Theoretisch is dit een perfect medicijn, zegt Charles Burant , hoofd van het Michigan Metabolomics and Obesity Center aan de Universiteit van Michigan, in Ann Arbor. Dieren lijken geen verandering in gewicht te hebben, maar toch hebben ze een verbeterde metabolische status.
Toch waarschuwen Burant en anderen dat het te vroeg is om te zeggen hoe goed het medicijn zal werken bij mensen, wiens metabolisme drastisch verschilt van dat van knaagdieren. Sirtris test ook een resveratrol-achtige verbinding in klinische onderzoeken voor de behandeling van diabetes, waarvan de eerste resultaten later dit jaar of begin volgend jaar worden verwacht.
Zowel Sinclair als Westphal hebben hoge verwachtingen van de medicijnen, deels omdat ze de effecten van caloriebeperking lijken na te bootsen, waarvan is aangetoond dat ze de progressie van verschillende leeftijdsgerelateerde ziekten vertragen of vertragen. Dus de nieuwe SIRT1-activatoren hebben mogelijk het potentieel om ziekten te behandelen, variërend van de ziekte van Alzheimer tot hartaandoeningen en kanker. Het grote nieuws hier is dat misschien alle grote ouderdomsziekten in dezelfde categorie vallen en kunnen worden behandeld met sirtuin-activators, zegt Leonard Guarente , een MIT-bioloog wiens lab het eerste sirtuin-gen ontdekte. Guarente trad onlangs toe tot de adviesraad van Sirtris.
Eerste studies suggereren dat het activeren van SIRT1 neurodegeneratie kan vertragen, en tests van de impact van de verbindingen op diermodellen van verschillende ziekten zijn aan de gang.
Er moeten echter nog veel vragen worden beantwoord. Hoewel Sinclair en Guarente beweren dat de nieuwe bevindingen het idee ondersteunen dat sirtuins de kern vormen van de gezondheids- en levensduurvoordelen van caloriebeperking, is niet iedereen het daarmee eens. En de kwestie die de meeste media-aandacht heeft gekregen - of dergelijke verbindingen al dan niet een moleculaire bron van jeugd zullen vormen - is nog steeds onduidelijk. Hoewel het diabetesonderzoek veelbelovend is, zegt Burant, is het levensverlengende deel van dit verhaal nog steeds onvolledig.
In feite kan die vraag nog een paar jaar open blijven. Het team van Sinclair test het effect van de verbindingen op de levensduur, maar we weten misschien of ze een ziekte bij mensen kunnen behandelen voordat we weten of muizen langer leven, zegt hij.