De link tussen de leeftijd van een vader en autisme





Een team van het bedrijf deCode Genetics meldt vandaag in het tijdschrift Natuur dat de leeftijd van een vader bepaalt hoeveel nieuwe DNA-mutaties een kind erft, en dat dit een recente stijging van het aantal kinderen met de diagnose autisme kan verklaren.

De toevallige vervanging van de ene DNA-letter door een andere - een mutatie - zorgt ervoor dat bacteriën resistent worden tegen medicijnen en dat de menselijke soort zich door de eeuwen heen kan ontwikkelen. Dergelijke veranderingen kunnen op korte termijn echter gevaarlijk zijn, omdat ze de functie van genen kunnen verstoren, inclusief die welke betrokken zijn bij cognitie.

In IJsland, waar deCode is gevestigd, is de leeftijd van het vaderschap de afgelopen decennia sterk gestegen. Daarnaast neemt ook het aantal mutaties dat wordt geërfd door pasgeboren IJslanders toe, zegt Kari Stefansson, de CEO van deCode.



Technologie beoordeling interviewde Stefansson onlangs in Boston over de resultaten.

KINDEREN : Vertel me over je laatste paper.

Stefansson: We hebben onderzoek gedaan naar de mutatiesnelheid in de IJslandse bevolking en wat we hebben gevonden is dat het wordt bepaald door de leeftijd van de vader. Er is nauwelijks iets anders dat er invloed op heeft. Verbazingwekkend. Voor elk extra jaar in de leeftijd van de vader worden er 2,1 mutaties aan de nakomelingen toegevoegd.



Het aantal mutaties is waarschijnlijk evenredig met het aantal celdelingen [in de testikels]. Als ik het me goed herinner, zijn er nog eens 13 of 14 celdelingen per jaar. Dit zijn de cellen die zich vermenigvuldigen en het sperma produceren. De nog een keer mutaties worden gevormd in het sperma.

Dus hoe ouder u bent, hoe meer nieuwe DNA-mutaties uw kind zal erven?

Als je een 40-jarige vader versus een 20-jarige vader neemt, geeft de 40-jarige drie keer zoveel mutaties door aan zijn kind. En wat buitengewoon interessant is, is dat een 40-jarige vader ook drie keer meer kans heeft om een ​​kind te verwekken dat schizofreen wordt dan een 20-jarige vader. En hij heeft twee keer zoveel kans om een ​​kind te verwekken dat autisme ontwikkelt.



Iedereen wijst met de vinger naar de leeftijd van de moeders. Traditioneel waren we bang dat als de moeder oud is, het kind in de war zou worden geboren. Maar het enige dat toeneemt met de leeftijd van de moeder is het risico op het syndroom van Down. Al het andere is beter.

Dus je denkt dat het causaal is? De leeftijd van vaders veroorzaakt autisme?

We kunnen je heel overtuigend aantonen dat de leeftijd van de vader samenhangt met een verhoogd risico op autisme.



Zijn vaders ouder geworden?

We namen de IJslandse bevolking en stelden de vraag: hoe is de gemiddelde leeftijd van vaders op de leeftijd van conceptie van een kind in de loop der jaren veranderd? De gemiddelde leeftijd was in de 19e eeuw vrij hoog en daalde in de 20e eeuw. Het bereikte de bodem in 1970 en is sindsdien steil gestegen. Als je meet vanaf het dal tot aan de piek in de leeftijd van de vader, dan is de toename in verwachte mutaties 60%.

Betekent dit dat de autismecijfers in de 19e eeuw net zo hoog waren als nu?

We hebben de gegevens niet om daar antwoord op te geven. Autisten werden in de 19e eeuw waarschijnlijk gewoon vreemd genoemd.

Ik denk dat mutaties op de lange termijn een goede zaak zijn en geen slechte zaak. Dat is wat evolutie mogelijk maakt, nietwaar?

Ja. Maar luister naar mij. Nog een keer mutaties zijn gevaarlijk voor de volgende generatie. Ze zijn goed omdat ze meer diversiteit genereren waaruit de natuur kan selecteren. Daar heb je dus gelijk.

Ik ben 42. Moet ik me zorgen maken dat als ik me nu voortplant, ik mijn kind in gevaar breng?

Het risico is nog steeds een vrij klein risico. Ook is het niet ongehoord dat je een biologische variant vindt die in de ene zin heilzaam is en in de andere zin gevaarlijk.

Is de bevinding biologisch zinvol? Is het logisch dat mutaties van de vader komen?

Het is lang geleden dat ik me niet meer afvroeg of deze dingen enig doel dienen. Het is gewoon wat het is.

Wat vertelt dit werk ons ​​over hoe gemakkelijk het zal zijn om specifieke genen aan ziekten te koppelen?

Als het om genetica gaat, duiken we allemaal in de studie van zeldzame DNA-varianten. En zeldzaamheid en nieuwheid zijn synoniemen in de genetica. Sommige ervan zijn nog een keer zoals die in dit artikel, en sommige zijn tijdens de laatste generatie of twee in de populatie geïntroduceerd. Het lijkt erop dat deze recente mutaties belangrijker zijn in de pathogenese van veelvoorkomende ziekten dan we dachten.

Je kunt je voorstellen hoe moeilijk het is om een ​​echt verband vast te stellen tussen deze uiterst zeldzame varianten en een ziekte. Het maakt de uitdaging nog groter dan mensen dachten.

zich verstoppen