211service.com
De rol van genetica bij gezondheidsverschillen
Het afgelopen jaar is er een explosie geweest in onderzoeken die specifieke genetische variaties in verband brengen met veelvoorkomende ziekten, zoals diabetes en hartaandoeningen. Maar hoe vaak komen deze variaties voor in verschillende groepen, en spelen ze dezelfde rol in verschillende populaties? Dat zijn slechts twee van de vragen die genetisch epidemioloog Charles Rotimi wil antwoorden als hoofd van een nieuw centrum dat zich toelegt op de studie van genetica, levensstijl en ziekte bij minderheidsgroepen, bij de National Institutes of Health, in Bethesda, MD.
Ras en geneeskunde: Charles Rotimi, een genetische epidemioloog, zal aan het hoofd staan van een nieuw centrum bij de National Institutes of Health om onderzoek te doen naar ziekten die minderheidsgroepen onevenredig treffen.
Rotimi's onderzoek was gericht op zwaarlijvigheid, hypertensie en diabetes - drie aandoeningen die Afro-Amerikanen onevenredig treffen; samen zijn de hoge percentages voor deze ziekten verantwoordelijk voor meer dan 80 procent van de gezondheidsverschillen tussen Afro-Amerikanen en Europese Amerikanen. Het nieuwe intramurale centrum voor genomica en gezondheidsverschillen zal proberen de redenen voor de verschillen te achterhalen door de interacties tussen genetica en omgeving in Afrikaanse en Afro-Amerikaanse populaties te onderzoeken. Hoewel veel verschillen duidelijk verband houden met sociaaleconomische factoren en een gebrek aan toegang tot medische zorg, kan genetica ook een cruciale rol spelen. Een genetische kwetsbaarheid voor bijvoorbeeld hypertensie of diabetes kan alleen worden gerealiseerd in een omgeving met gemakkelijke toegang tot zoutrijke, vetrijke voedingsmiddelen. Genetische variaties kunnen ook van invloed zijn op hoe goed een medicijn werkt, of dat het schadelijke bijwerkingen veroorzaakt bij de patiënt die het gebruikt. De variaties kunnen met verschillende frequenties voorkomen in verschillende populaties, iets waarmee rekening moet worden gehouden bij het bestuderen en voorschrijven van nieuwe medicijnen.
Technologie beoordeling vroeg Rotimi onlangs om uitleg over zijn werk en het belang ervan.
Technologie beoordeling : Waarom is het centrum ontstaan?
Charles Rotimi : We bevinden ons op het punt waar genomica interessante vruchten begint op te leveren, en we willen dat die vruchten worden gedeeld door alle populaties over de hele wereld. We willen profiteren van het feit dat we aanzienlijke vooruitgang boeken in het begrijpen van genetische variatie en hoe het de ziektedistributie beïnvloedt die we over verschillende populaties zien. Alleen door alle populaties op te nemen, kunnen we menselijke genetische variatie en het belang ervan voor ziekte en reactie op medicijnen echt begrijpen.
Het centrum is opgezet om te profiteren van al deze genomische hulpmiddelen, en om zaken als cultuur en levensstijl te begrijpen, en hoe ze omgaan met genetica in termen van menselijke ziekten. We willen specifiek kijken naar ziekten die minderheidsgroepen in de Verenigde Staten onevenredig treffen, waaronder obesitas, hypertensie en diabetes.
We proberen het onderzoek naar de rol van cultuur, levensstijl en genomica - niet alleen genen, maar de interacties tussen genen en omgeving - vooruit te helpen om ons te helpen veelvoorkomende complexe ziekten te begrijpen. Omdat Afrika de oorspronkelijke bron is van alle menselijke migratie, zal alles wat we vinden informatief zijn voor de algemene bevolking, niet alleen voor het Afrikaanse volk.
KINDEREN : Denk je dat het grote publiek een misvatting heeft over genetica en ras?
CR : Ja. De misvatting is dat genetica kan worden gebruikt om alle leden van een bepaald ras ondubbelzinnig te identificeren in vergelijking met anderen. Hoewel het waar is dat het met voldoende genetische markers mogelijk is om onnauwkeurige grenzen te trekken, zoals Afrikanen, Europeanen en Aziaten, is er geen set genetische markers die kan worden gebruikt om alle personen te identificeren die zichzelf identificeren als behorend tot een raciale groep zonder fouten.
Desondanks zijn wetenschappers er niet in geslaagd verder te gaan dan raciale categorisering in wetenschap, geneeskunde en samenleving. Gedeeltelijk verantwoordelijk voor onze voortdurende obsessie met ras is het feit dat, hoewel we geen verschillende biologische soorten rassen hebben, we wel verschillen hebben in de frequenties van genetische markers tussen menselijke voorouderlijke groepen. Deze verschillen, die voor het grootste deel geografisch afgelegen populaties beschrijven, worden verondersteld de antwoorden te bevatten waarom sommige individuen en groepen vatbaarder of resistenter zijn tegen ziekten, en kunnen ook de sleutel zijn om te begrijpen waarom bepaalde groepen anders reageren op medicijnen.
KINDEREN : Zijn bestaande genomische studies bevooroordeeld?
CR : Ja. Het overweldigende aantal grote genetische studies is gedaan bij Europeanen. Maar een centrum als dit zal ons helpen die dynamiek te veranderen door te helpen bij het opzetten van een groot cohort van Afro-Amerikaanse en Afrikaanse bevolkingsgroepen.
KINDEREN : Waarom is het zo belangrijk om genetische variaties en ziekten in verschillende populaties te bestuderen?
CR : In de context van veelvoorkomende complexe ziekten zoals hypertensie, diabetes en hartaandoeningen, zijn genen meestal niet voldoende, en omgevingsfactoren [zijn] ook niet voldoende om ziekte te veroorzaken. Het is de combinatie van beide. Gen-omgevingsinteractie is vooral belangrijk bij het maken van vergelijkingen tussen populaties. De onderliggende genetische variant kan in beide groepen hetzelfde zijn, maar omgevingsfactoren [kunnen de impact ervan veranderen]. Laten we bijvoorbeeld zeggen dat gen A verband houdt met hypertensie omdat het reageert op een zoutrijk dieet. Als de frequentie van deze genetische variant ongeveer hetzelfde is bij zowel Afro-Amerikanen als Europese Amerikanen, maar Afro-Amerikanen meer zout eten, zullen ze meer kans hebben op het ontwikkelen van hypertensie en daarom hogere percentages van de ziekte hebben.
KINDEREN : Een gebied van grote controverse in de op ras gebaseerde geneeskunde was Bidil, een medicijn tegen hartfalen en het eerste geneesmiddel dat uitsluitend gericht was op een specifieke raciale groep - in dit geval Afro-Amerikanen. Wat ziet u als het probleem met Bidil?
CR : De ironie van Bidil is dat het niet gebaseerd was op genetische studies. De studie keek niet naar een specifiek gen in deze groep, Afro-Amerikanen genaamd. Het is belangrijk voor ons om de genetica achter deze problemen te begrijpen. Dan kunnen we ons afvragen, wie van de Afro-Amerikaanse en Europese populaties heeft deze variatie, en dus het vermogen om op een bepaald medicijn te reageren, of het potentieel om een nadelige bijwerking te krijgen? Het zou niet langer een kwestie van groepsidentiteit zijn.
Een deel van het punt dat ik heb proberen te maken, is dat we afgestompt kunnen raken in ons eigen denken en in de manier waarop we wetenschappelijke studies ontwerpen. Het is bijvoorbeeld belangrijk bij het vergelijken van Afro-Amerikanen met hun Europees-Amerikaanse tegenhangers dat we kritisch kijken naar wat er gaande is in West-Afrika - de voorouderlijke bronpopulaties van Afro-Amerikanen. De meeste Afro-Amerikanen delen een aanzienlijk deel van hun genenpool met West-Afrikanen - meer dan 80 procent. Dus voordat een genetische verklaring wordt toegeschreven aan groepsverschillen, is het belangrijk om te begrijpen wat er gaande is in de bronpopulatie. Het percentage hypertensie is bijvoorbeeld ongeveer 7 procent in het grootste deel van het landelijke West-Afrika, ongeveer 16 procent in de stedelijke centra, ongeveer 26 procent in de zwarte landen van het Caribisch gebied en 35 procent onder Afro-Amerikanen. Deze gegevens tonen duidelijk het belang van de huidige omgeving aan voor de prevalentie van hypertensie bij deze populaties met een zeer recente voorouders.
KINDEREN : Waar werk je nu aan?
CR : Een van de meest opwindende dingen waar we aan werken, is het gebruik van de Affymetrix 6.0-chip [een genchip die tegelijkertijd bijna een miljoen specifieke genetische variaties kan detecteren] om meer dan 2.000 Afro-Amerikanen uit de regio Washington, DC te bestuderen. We hebben de gegevens verzameld en beginnen binnenkort met de analyse; als niemand ons voor is, zal dit de eerste genoombrede associatiestudie zijn in een Afrikaans-Amerikaans cohort. We zijn op zoek naar genen die verband houden met hypertensie en obesitas, en mogelijk zullen we in de toekomst op zoek gaan naar genen die verband houden met diabetes.
We hebben ook de genetica van diabetes in Nigeria, Kenia en Ghana bestudeerd en zijn van plan om dat cohort uit te breiden om voldoende deelnemers te hebben om genoombrede associatiestudies te doen.