De ziekte van Alzheimer vroeg herkennen

Een nieuwe moleculaire kleurstof kan uiteindelijk helpen om de ziekte van Alzheimer veel eerder te diagnosticeren, wat van vitaal belang zou kunnen zijn voor het ontwikkelen van effectieve behandelingen en preventieve maatregelen. Het molecuul bindt zich aan amyloïde plaques, het neurologische kenmerk van de ziekte van Alzheimer, en kan met PET-beeldvorming worden gedetecteerd in de levende menselijke hersenen. Voorheen was de enige definitieve manier om amyloïde in de hersenen te detecteren en dus de ziekte te diagnosticeren, via een autopsie.





Alzheimer opsporen: Links onthult een hersenscan de aanwezigheid van een molecuul dat is ontworpen om te binden aan amyloïde plaques, een teken van de ziekte van Alzheimer (rood en geel geven hoge concentraties aan) bij een levende patiënt. Rechts is amyloïde gevonden in een autopsie, de huidige gouden standaard voor detectie, gemarkeerd in donkerpaars.

Nu kunnen we deze ziekte van Alzheimer zien bij levende mensen, en dat is een grote stap, zegt John Morris , directeur van het Alzheimer's Disease Research Center aan de Washington University. Morris was niet betrokken bij het onderzoek. Uiteindelijk willen we de diagnose verplaatsen naar het preklinische stadium [voordat de symptomen verschijnen] en kijken of we strategieën kunnen bedenken om de hersenbeschadiging die dementie veroorzaakt te voorkomen. Maar het zal nog jaren duren voordat we zover zijn.

Een adviescommissie van de Amerikaanse Food and Drug Administration komt donderdag bijeen om te beslissen of de nieuwe tracer, ontwikkeld door Avid Radiofarmaca , goedgekeurd zijn om artsen te helpen de ziekte te diagnosticeren of uit te sluiten. Farmaceutische gigant Eli Lilly nam het bedrijf afgelopen december over. De tracer van Avid is een van de vele amyloïdebindende verbindingen die in ontwikkeling zijn en de eerste die grootschalige klinische onderzoeken heeft voltooid.



Onderzoekers zeggen dat het meest veelbelovende gebruik op korte termijn van de tracer, die wordt gedetecteerd via positronemissietomografische (PET) beeldvorming, zich in de ontwikkeling van geneesmiddelen bevindt. Het vermogen om tekenen van de ziekte te detecteren voordat duidelijke cognitieve problemen optreden, stelt farmaceutische bedrijven in staat om therapieën te testen die zijn ontworpen om de ontwikkeling van plaques in een vroeg stadium te voorkomen. Het is enorm belangrijk voor onderzoek naar de ontwikkeling van geneesmiddelen, zegt Paul Aisen , directeur van de Alzheimer's Disease Cooperative Study aan de Universiteit van Californië, San Diego. Aisen was niet betrokken bij het onderzoek. Het stelt ons in staat om therapieën te testen in het stadium van de ziekte waar ze het meest waarschijnlijk klinisch bruikbaar zijn - wanneer mensen amyloïde-afzetting hebben maar geen ernstige cognitieve disfunctie.

Farmaceutische bedrijven gebruiken momenteel het type amyloïde beeldvorming dat in het onderzoek is gebruikt om de effectiviteit te meten van experimentele geneesmiddelen die zijn ontworpen om de opbouw van het eiwit te verminderen. (Of medicijnen die de opbouw van amyloïde blokkeren het geheugenverlies verbeteren, is nog steeds een open vraag. Het is ook niet duidelijk of de opbouw van plaque een oorzaak is van de ziekte van Alzheimer of een gevolg daarvan.)

In de studie, deze week gepubliceerd in de Tijdschrift van de American Medical Association , voerden onderzoekers positronemissietomografie (PET) -scans uit van 29 mensen - 15 met de diagnose Alzheimer - die in hospices woonden. De deelnemers stemden ermee in om na hun dood hersenonderzoek te ondergaan. De onderzoekers ontdekten dat amyloïde niveaus die werden gedetecteerd tijdens PET-beeldvorming nauw correleerden met niveaus die werden bepaald in de autopsie. PET-scans van 74 gezonde jongere mensen, die waarschijnlijk geen amyloïde in hun hersenen hadden, bevestigden dat de tracer het eiwit niet detecteerde toen er geen was.



Ondanks de succesvolle resultaten zeggen onderzoekers dat de klinische impact van de technologie minder duidelijk is. Ten eerste zijn er momenteel geen ziektemodificerende behandelingen beschikbaar voor de ziekte van Alzheimer. We willen geen miljarden dollars uitgeven aan het diagnosticeren van de ziekte van Alzheimer als we er niets aan kunnen doen, zegt Michael Weiner , hoogleraar geneeskunde, radiologie en psychiatrie aan de Universiteit van Californië, San Francisco. Weiner was niet betrokken bij het onderzoek. Maar als er symptomen zijn, willen patiënten en families weten wat de oorzaak is.

Aisen zegt bezorgd te zijn dat de technologie te veel wordt gebruikt. Vrijwel iedereen boven de 40 maakt zich zorgen over het geheugen, en het is niet eenvoudig om de normale achteruitgang van het geheugen door veroudering te onderscheiden van vroege Alzheimer, zegt hij.

Hoewel voorlopig onderzoek suggereert dat mensen met zeer milde geheugenproblemen die ook amyloïde in de hersenen hebben, meer kans hebben om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, is het nog steeds onduidelijk wat de aanwezigheid van amyloïde bij gezonde mensen betekent, of hoe artsen deze informatie moeten gebruiken. Wetenschappers gebruiken Avid's tracer en soortgelijke amyloïde imaging-tools om deze vraag te onderzoeken.



Artsen en patiënten en families kunnen een positieve amyloïde scan interpreteren alsof iemand de ziekte van Alzheimer heeft, zegt Aisen. Terwijl in feite, zelfs als blijkt dat amyloïde in de hersenen het vroegste stadium van de ziekte is, er meer dan een decennium kan zijn tussen afzetting van amyloïde en klinische manifestatie van de ziekte.

Zowel Aisen als Morris zeggen dat het beste klinische gebruik zou kunnen zijn om de ziekte van Alzheimer uit te sluiten in afwezigheid van opbouw van amyloïde. Leeftijdsgerelateerde dementie kan een aantal oorzaken hebben - waarvan sommige behandelbaar - en bij ongeveer 15 tot 20 procent van de mensen met de diagnose Alzheimer blijkt bij autopsie de ziekte niet te hebben.

Het National Institute on Aging en de Alzheimer's Association werken aan nieuwe richtlijnen voor het diagnosticeren van de ziekte. Deze richtlijnen zullen amyloïde beeldvorming en andere technieken omvatten, zoals detectie van amyloïde in cerebrospinale vloeistof.



zich verstoppen