211service.com
De ziekte van uw huisdier kan worden genezen door gentherapie
Courtney Seymour had haar hond Greta, een negenjarige chocolade en witte boxer, al lang beschouwd als een essentieel onderdeel van haar gezin. Dus toen Greta werd gediagnosticeerd met degeneratieve myelopathie, een aandoening die, net als de menselijke tegenhanger van de ziekte van Lou Gehrig, verlamming en een onvermijdelijke pijnlijke dood veroorzaakt, was Seymour er kapot van.
Toen kwam er een sprankje hoop van een van de meest veelbelovende, zij het radicale, nieuwe therapeutische benaderingen van de geneeskunde voor genetische ziekten. De dierenarts van Seymour zei dat een onderzoek aan de Tufts University honden met de ziekte rekruteerde om een experimentele behandeling, gentherapie genaamd, te testen. Hoewel er geen zekerheid van succes is, greep Seymour de kans en reed 240 kilometer van haar huis buiten Albany, New York, naar Grafton, Massachusetts, zodat Greta de behandeling in maart kon krijgen.
Decennia lang wordt gentherapie gezien als een manier om ziekten te genezen door nieuw genetisch materiaal in het DNA van mensen te introduceren. De technologie laat eindelijk succes zien bij patiënten, waarbij behandelingen dichter bij de wettelijke goedkeuring in de VS komen (zie Gentherapie 2.0: 10 Breakthrough Technologies 2017). Sommige van deze therapieën werden voor het eerst getest bij onderzoekshonden, die een immuunsysteem hebben dat vergelijkbaar is met dat van mensen en veel van dezelfde ziekten krijgen. Maar aangezien mensen betere medische zorg zoeken voor hun harige familieleden, kunnen deze therapieën binnenkort ook op de markt komen voor honden.
Dominik Faissler, een veterinaire neuroloog aan de Tufts University die de proef leidt, bestudeert gentherapie voor degeneratieve myelopathie bij honden met als doel uiteindelijk mensen te helpen. Hij en zijn medewerkers aan de University of Massachusetts Medical School hebben tot nu toe vijf honden met de ziekte behandeld, waaronder Greta, en zijn van plan er nog vijf te behandelen in een kleine pilotstudie.
Een mutatie in het SOD1-gen is in verband gebracht met de ziekte bij honden, en een fout in hetzelfde gen wordt in verband gebracht met amyotrofische laterale sclerose, of de ziekte van Lou Gehrig, bij mensen. De behandeling die onderzoekers ontwikkelden, is een enkele injectie met ruggenmergvocht van een gemodificeerd virus dat het zenuwstelsel kan infecteren. Het virus is ontwikkeld om genetisch materiaal af te leveren dat de expressie van het defecte gen uitschakelt. Faissler hoopt dat de therapie kan worden uitgebreid tot klinische proeven bij mensen als deze effectief is bij honden.
Faissler zegt dat de therapie tot nu toe veilig lijkt bij honden, maar het is te vroeg om te weten of het de ziekte zal stoppen of omkeren. Het kan maanden duren voordat de therapie effect heeft, en Faissler zegt dat het mogelijk is dat honden eerder moeten worden behandeld om hiervan te profiteren.
Onderzoekers gebruiken ook gentherapie om honden met hemofilie te behandelen, een bloedingsstoornis bij zowel honden als mensen die wordt veroorzaakt door een genetische mutatie. Bij hemofilie betekent een gemuteerd gen dat het lichaam niet genoeg van een eiwit kan produceren dat bloed stolt. Gentherapie, zoals die wordt ontwikkeld door het team van Valder Arruda aan de Universiteit van Pennsylvania, maakt gebruik van een gemodificeerd virus dat een correcte versie bevat van het gen dat codeert voor de stollingseiwitten.
Het team van Arruda begon in 2012 met het behandelen van honden met hemofilie, zonder kosten voor de eigenaren. Na vele jaren proefdieren te hebben behandeld, begonnen we te bespreken of we de behandeling voor huisdieren moesten uitbreiden, zegt Arruda. Dit is een soort van het sluiten van de cirkel. We begonnen te experimenteren met honden om ons te helpen behandelingen bij mensen te ontwikkelen en nu is dit terug naar honden.
Tot dusverre hebben Arruda en zijn collega's vier honden behandeld met hemofilie A en een vijfde hond met hemofilie B. Een hondeneigenaar kwam zelfs uit Athene, Griekenland, voor de behandeling. Deze maand geeft de onderzoeksgroep een zesde hond de therapie. Een deel van de stollingsactiviteit van de honden heeft 90 procent bereikt, wat betekent dat ze van tijd tot tijd slechts kleine bloedingen hebben. Alle honden die de therapie hebben gekregen, leven nog.
Over het algemeen leven honden langer en dat betekent dat ze meer vatbaar zijn voor ouderdomsziekten, waaronder kankers. Er is zelfs al een soort gentherapie voor honden op de markt om melanoom te behandelen. Genaamd Oncept, het staat bekend als een DNA-vaccin. Het bevat een menselijk gen dat een eiwit maakt dat op melanoomcellen wordt aangetroffen. Het immuunsysteem van de hond herkent het menselijke eiwit als vreemd en veroorzaakt een immuunrespons tegen de melanoomcellen van de hond die een soortgelijk eiwit vertonen. Ongeveer 60 procent van de honden met melanoom heeft er baat bij.
Bruce Smith, een gentherapie-onderzoeker aan de Auburn University in Alabama, werkt in samenwerking met de University of Washington, St. Louis en het Institut Pasteur in Frankrijk aan een soort gentherapie, een oncolytisch virus voor osteosarcoom, een type van botkanker met een slechte prognose. Het komt vaak voor bij honden, maar minder vaak bij mensen.
De therapie is een gemodificeerd virus dat is ontworpen om zich door het lichaam te verspreiden en bij voorkeur kankercellen te infecteren en te doden. Terwijl de geïnfecteerde kankercellen zichzelf vernietigen, laten ze nieuwe infectieuze virusdeeltjes vrij om de resterende tumor te helpen vernietigen.
In een eerste onderzoek onder 16 honden bleek de therapie veilig te zijn. Maar dieren die de therapie kregen, leefden gemiddeld niet langer dan degenen die alleen de standaardzorg kregen. Dat was teleurstellend voor Smith, maar zijn team werkt aan het verbeteren van de therapie om deze effectiever te maken.
De langst overlevende hond was iets meer dan twee jaar, beter dan de gemiddelde overleving van een jaar voor honden met dit type kanker. In tegenstelling tot de behandeling van een 60-jarige mens, waar we willen dat ze 90 jaar worden en we moeten uitzoeken hoe we ze nog 30 jaar kunnen krijgen, denken we in de diergeneeskunde alleen aan hoe we misschien drie tot vijf extra kunnen krijgen jaar als het een oude hond is, zegt Smith.
Smith is ervan overtuigd dat er een hondenmarkt is voor kankergentherapieën zoals Oncept en degene die zijn team aan het ontwikkelen is. Hij zegt dat de kwaliteit van medicijnen voor huisdieren in een snel tempo verbetert en dat kanker een groot gezondheidsprobleem is voor eigenaren van oudere honden. Honden zijn nu lid van de familie. Mensen beschouwen hen als hun kinderen. Als het je familielid is, wil je dat ze op dezelfde manier worden behandeld als jij, zegt Smith.
Een vraag die echter overblijft, is hoeveel deze nieuwe therapieën zullen kosten. De prijs van Oncept is ongeveer $ 3.000 voor een serie van vier shots. Maar potentieel curatieve therapieën voor erfelijke ziekten hebben waarschijnlijk veel hogere prijskaartjes. Strimvelis, een in Europa goedgekeurde menselijke gentherapie voor een erfelijke immuunziekte, kost meer dan $ 600.000.
Ondertussen blijft het lot van Seymours geliefde huisdier onzeker. Ondanks de gentherapiebehandeling heeft Seymour geen verbetering in Greta's toestand opgemerkt, maar hij houdt hoop. Of de progressie langzamer is gegaan dan zonder de behandeling zou zijn geweest, kan ik niet zeggen, zegt ze.
Hoe dan ook, onderzoekers zeggen dat huisdieren zoals Greta een essentiële rol spelen in de ontwikkeling van de technologie. En uiteindelijk kan de beloning zowel mensen als hun beste vrienden ten goede komen. Ik geloof dat gentherapie bij mensen en gentherapie bij huisdieren hand in hand gaan, zegt Faissler. Ik voel dat dit de behandeling van de toekomst is.