De zoektocht naar een perfecte anticonceptiepil voor mannen

In het National Phenotypic Screening Centre in het VK voeren onderzoekers tests uit op donorsperma om te bepalen hoe ze met een medicijn kunnen worden geïmmobiliseerd.

Ergens in Martin Matzuks verzameling van twee miljard chemicaliën, hoopt hij, is er een die een man veilig tijdelijk steriel kan maken - de ongrijpbare mannelijke pil.

Op dit moment betekent anticonceptie voor mannen een condoom of een vasectomie. Maar Matzuk, die directeur is van het Center for Drug Discovery aan het Baylor College of Medicine, behoort tot een handvol wetenschappers die de zoektocht naar een betere optie vernieuwen: een gemakkelijk in te nemen pil die veilig, snelwerkend en omkeerbaar is. .

Grote farmaceutische bedrijven zijn lang geleden gestopt met het zoeken naar een anticonceptiemiddel voor mannen dat miljoenen sperma chemisch kan onderscheppen voordat ze de eicel van een vrouw bereiken. Maar het laboratorium van Matzuk deelt in $ 600.000 aan prijzen die de Bill and Melinda Gates Foundation vorig jaar uitdeelde om de haalbaarheid te testen van ontwrichtende en risicovolle benaderingen van anticonceptie voor mannen.

Dat bedrag is kleingeld naast de $ 147,9 miljoen die dezelfde stichting in 2015 besteedde aan gezinsplanningsinspanningen gericht op vrouwen - inspanningen die volgens haar de armoede verminderen. Wetenschappers zoals Matzuk denken ook dat overmatige bevolkingsgroei een oorzaak is van schaarste en aantasting van het milieu. We kunnen de bevolking gewoon niet in stand houden in het tempo waarin we gaan, zegt hij. Een mannelijke pil zou het aantal onbedoelde zwangerschappen kunnen verminderen, die in één opzicht goed zijn 40 procent van alle zwangerschappen wereldwijd .

Op dit moment is de chemische belasting voor anticonceptie alleen afhankelijk van de vrouw. Dat is een oneerlijk evenwicht, zegt Charles Easley, een assistent-professor aan de Universiteit van Georgia, die ook betrokken is bij de door Gates gesteunde jacht op een mannelijke pil. Ik denk dat er niet veel activiteit is op dit gebied omdat we een effectieve oplossing hebben aan de vrouwelijke kant.

Mannen produceren miljoenen sperma per dag, en er is er maar één nodig om een ​​eicel te bevruchten.

Om de zoektocht naar een pil te hervatten, begint Matzuk met lijsten van genen die actief zijn in de testikels en maakt vervolgens muizen die die genen missen. Om dat te doen, werkt hij samen met onderzoekers in Japan om de genbewerkingstechnologie genaamd CRISPR te gebruiken om de genen één voor één uit te knippen. Matzuk heeft tot nu toe meer dan 75 van deze knock-out muizen gemaakt en zegt dat CRISPR het werk veel sneller maakt dan het anders zou zijn.

Deze muizen mogen paren, en als hun vrouwelijke partners na drie tot zes maanden niet zwanger worden, betekent dit dat het gen een doelwit kan zijn voor een anticonceptiemiddel. Van de 2.300 genen die bijzonder actief zijn in de testikels van muizen, heeft Matzuk er 30 gevonden. Zijn volgende stap, zegt hij, zal een nieuwe screeningsbenadering zijn om te testen of een van de ongeveer twee miljard chemicaliën deze genen in een reageerbuis kan uitschakelen. . Veelbelovende chemicaliën zouden dan aan mannelijke muizen kunnen worden gevoerd om te zien of ze onvruchtbaarheid veroorzaken.

Vrouwelijke anticonceptiepillen gebruiken hormonen om te voorkomen dat de eierstokken van een vrouw eieren vrijgeven. Maar hormonen hebben bijwerkingen zoals gewichtstoename, stemmingswisselingen en hoofdpijn. Een proef met één mannelijk anticonceptiehormoon was: stopte begin 2011 nadat een deelnemer zelfmoord had gepleegd en anderen een depressie meldden. En er is nog een andere reden waarom het testen van potentiële anticonceptiva bij mannelijke vrijwilligers lastig is: sommige kandidaat-geneesmiddelen hebben dieren permanent steriel gemaakt. De technische uitdaging is: hoe voorkomen we dat er sperma wordt gemaakt zonder een persoon permanent te steriliseren? zegt Easley.

Als een betere manier om drugs te testen, onderzoekt Easley nog een andere hightech-aanpak. Hij verandert huidcellen in stamcellen die eruitzien en werken als de spermaproducerende fabriekscellen in de teelballen. Het testen van medicijnen op dergelijke menselijke cellen kan nauwkeurigere aanwijzingen opleveren dan testen op muizen, denkt hij.

Elke mannelijke pil zou ook snel moeten werken - misschien veel eerder dan de vrouwelijke pil, die een week duurt. Zoals je je kunt voorstellen, is het niet praktisch om een ​​anticonceptiemiddel voor mannen te hebben waarbij je moet wachten tot het werkt, zegt Paul Andrews, directeur operaties bij het National Phenotypic Screening Center van de University of Dundee in het VK.

Andrews en zijn team, ook ondersteund door Gates, gebruiken camera's om bij te houden hoe snel sperma zwemt en om de zogenaamde acrosoomreactie vast te leggen, wanneer sperma een kapachtige structuur afwerpt voordat het een eicel binnendringt. Een medicijn dat sperma kan immobiliseren of die reactie kan blokkeren, zou een startpunt kunnen zijn voor een effectief anticonceptiemiddel, zegt hij.

Wetenschappers geven toe dat ze voor een biologische uitdaging staan. Een man maakt elke dag miljoenen sperma aan, terwijl de eierstokken van vrouwen elke maand één rijpe eicel vrijgeven. Je kunt het je niet echt veroorloven om iets te hebben dat voor 90 procent effectief is, zegt Andrews. Het moet 100 procent effectief zijn.

zich verstoppen