De zoektocht om te leren of de mutaties van onze hersenen de geestelijke gezondheid beïnvloeden

Jarenlang hebben wetenschappers geprobeerd een gen te vinden voor aandoeningen als schizofrenie, Alzheimer en autisme. Maar de echte bron zou in een veel complexere genetische puzzel kunnen liggen.

Door

• Roxanne Khamsi archiefpagina

25 augustus 2021

Tony Luong

Toen Mike McConnell besloot waar hij zijn carrière aan wilde besteden, was hij 29, geïnspireerd om aan zijn doctoraat te beginnen - en hij ging failliet. Hij had van zijn biologielessen geleerd dat immuuncellen in het lichaam voortdurend hun eigen DNA herschikken: dat is wat ze in staat stelt ons te beschermen door receptoren in de juiste vorm te maken om te binden aan invasieve pathogenen. Toen hij eind jaren negentig een master in immunologie in Virginia afrondde, was hij er met zijn kamergenoten geobsedeerd door over bier. Plotseling klikte dit idee een beetje, herinnert McConnell zich. Als genherschikking het immuunsysteem hielp functioneren, waar zou het dan anders kunnen gebeuren? Hoe zit het met de hersenen? Zou het niet mooi zijn als neuronen ook zoiets zouden doen? hij dacht.

Destijds gingen de meeste wetenschappers ervan uit dat cellen in het normale zenuwstelsel identieke genomen hadden. Maar McConnell bekeek de wetenschappelijke literatuur en ontdekte dat hij niet de enige was die deze vraag op het spoor was: een neurowetenschapper genaamd Jerold Chun aan de Universiteit van Californië, San Diego, was er al mee bezig. Hij schreef Chun en haalde hem over om hem toe te laten zich bij zijn lab aan de westkust te voegen. Er was slechts één probleem: McConnell kon het zich niet veroorloven om daar te komen.

Dit verhaal maakte deel uit van ons nummer van september 2021

• Zie de rest van het nummer
• Abonneren

Hij was al een uitgehongerde afgestudeerde student, zonder geld om zijn marine Mustang uit 1966 te repareren - en als de eerste persoon in zijn familie die naar de universiteit ging, had hij geen toegang tot veel middelen. Ik had niemand die wat verhuiskosten op mijn schoot wilde laten vallen of iets dergelijks, legt hij uit. Chun gaf hem $ 1.000 om de kapotte auto te repareren en het hele land door te reizen, zodat hij zijn hypothese kon testen.

Met behulp van speciale kleurstoffen om de chromosomen van neuronen van muizenembryo's en volwassen muizen te kleuren, hoopte McConnell te ontdekken dat de neuronen hetzelfde type genetische herschikking hadden ondergaan als in immuuncellen, waardoor diversiteit werd verkregen in plaats van de perfecte kopieën die de meeste onderzoekers hadden verwacht. In plaats daarvan bleef hij hersencellen vinden die het verkeerde aantal chromosomen hadden.

Mike McConnell heeft zijn carrière besteed aan het leren over het mozaïek van de hersenen: we namen dit gekke idee serieus.

NOAH WILLMAN

Dit was een verrassing. Wanneer cellen zich delen, repliceren ze hun DNA voor hun dochtercellen. Soms worden er per ongeluk kopieën van genen toegevoegd of gaan ze verloren, wat – in tegenstelling tot de herschikking van chromosomen die gunstig is voor het immuunsysteem – werd beschouwd als een enorm schadelijke fout. Het was niet logisch dat neuronen zo'n gigantische verandering in hun genetisch materiaal konden overleven. Maar McConnell bleef afwijkende neuronen vinden met extra of ontbrekende chromosomen. Ten slotte moest hij wetenschappelijke veronderstellingen heroverwegen. We namen het gekke idee serieus, zegt hij. Een postdoctoraal onderzoeker in het lab, Stevens Rehen genaamd, had expertise in het kweken van de neuronen voor studie, wat het mogelijk maakte om de gegevens te ontleden.

De experimenten van het UCSD-team, gepubliceerd in 2001, toonden aan dat het centrale zenuwstelsel van de ontwikkeling van muizenembryo's bevatte geen perfecte genetische kopieën . In plaats daarvan suggereerden de onderzoekers dat gemiddeld ongeveer een derde van de neuronen van elk muizenembryo een chromosoom had verloren of er een extra bij had gekregen. Het resultaat was wat bekend staat als een genetisch mozaïek. Hoewel veel van die cellen het niet overleefden, kwamen sommige in de hersenen van volwassen muizen terecht. McConnell, Chun en hun co-auteurs vroegen zich af wat zo'n genetisch mozaïek zou kunnen betekenen. Misschien kan het bij mensen een bijdragende factor zijn voor neurologische aandoeningen of zelfs psychiatrische aandoeningen. In ieder geval was het een vroege aanwijzing dat het conventionele idee van genetisch identieke hersencellen verkeerd was.

In die tijd waren wetenschappers die de biologie van geestesziekten wilden begrijpen vooral op zoek naar genetische mutaties die zich hadden voorgedaan rond het moment van conceptie en die dus in alle cellen van een persoon werden weerspiegeld. Er waren prikkelende aanwijzingen naar voren gekomen dat een enkel gen verantwoordelijk zou kunnen zijn voor bepaalde aandoeningen. In 1970 bleek bijvoorbeeld een Schotse tiener met grillig gedrag een gebroken gengebied te hebben - en het bleek dat zijn familieleden met een psychische aandoening dezelfde afwijking vertoonden. Het kostte drie decennia om de fout te isoleren, die onderzoekers DISC1 noemden (voor verstoorde schizofrenie). Ondanks zo'n 1.000 gepubliceerde onderzoekspapers, blijft de vraag of DISC1 - of een ander enkelvoudig gen - betrokken is bij schizofrenie veel besproken . Een handvol andere genen zijn ook onderzocht als mogelijke boosdoeners, en een studie van het hele menselijke genoom wees op meer dan 120 verschillende plaatsen waar mutaties het risico op de ziekte leken te vergroten. Maar na deze uitgebreide zoektocht naar een schizofreniegen, geen enkel gen of mutatie tot nu toe bestudeerd lijkt een voldoende grote invloed uit te oefenen om als een definitieve oorzaak te worden gezien - zelfs niet DISC1.

In feite hebben wetenschappers geworsteld in hun zoektocht naar specifieke genen achter de meeste hersenaandoeningen, waaronder autisme en de ziekte van Alzheimer. In tegenstelling tot problemen met sommige andere delen van ons lichaam, is de overgrote meerderheid van de presentaties van hersenaandoeningen niet gekoppeld aan een identificeerbaar gen, zegt Chun, die nu verbonden is aan het Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute in La Jolla, Californië.

Maar de UCSD-studie suggereerde een ander pad. Wat als het niet een enkel defect gen was - of zelfs een reeks genen - dat altijd cognitieve problemen veroorzaakte? Wat als het de genetische verschillen tussen cellen zouden kunnen zijn?

De verklaring leek vergezocht, maar meer onderzoekers zijn het serieus gaan nemen. Wetenschappers wisten al dat de 85 miljard tot 100 miljard neuronen in je hersenen tot op zekere hoogte samenwerken, maar wat ze willen weten is of er een risico is wanneer sommige van die cellen een ander genetisch deuntje zingen.

Het dogma de wereld uit helpen

McConnell, nu 51, heeft nu het grootste deel van zijn carrière geprobeerd om deze vraag te beantwoorden. Hij lijkt op het eerste gezicht ontspannen met zijn professoriale korte baard, vierkante bril en lichte surfer-lilt. Maar er is ook een intensiteit: hij lijkt een beetje op een jongere versie van de Hollywood-ster Liam Neeson, met sombere, pittige ogen en een gefronste wenkbrauw. Na het behalen van zijn doctoraat pakte McConnell zijn koffers weer en verhuisde naar Boston om een ​​postdoctorale positie aan de Harvard Medical School te beginnen. Maar hij was rusteloos. Hij genoot niet van het koudere klimaat en verlangde ernaar terug te gaan naar Californië om de gegevens die hij daar had gevonden over genetische verschillen in de hersenen opnieuw te bekijken. Ik dacht dat mozaïekkunst het interessantste was waar ik aan kon werken, herinnert hij zich, terwijl hij de punten van zijn bruine haar achter zijn oren veegt, en een winter in Boston deed me San Diego echt missen.

Hij begon te corresponderen met Rusty Gage, een neurowetenschapper aan het Salk Institute for Biological Studies in San Diego. Gage was ook geïnteresseerd in genetische diversiteit, maar hij stond vooral bekend om zijn verzet tegen een ander stuk wetenschappelijk dogma. Mensen gingen er lang van uit dat volwassenen nooit nieuwe neuronen maakten, maar Gage had leiding gegeven aan een groep die eind jaren negentig een paper publiceerde met gedetailleerde gegevens over pasgeboren cellen in een hersengebied dat de hippocampus wordt genoemd.

De publicatie – het bewijs van wat men neurogenese bij volwassenen noemt – bezorgde hem een ​​reputatie als een buitenbeentje die niet bang was om achter provocerende ideeën te staan.

Niet lang nadat het UCSD-team zijn artikel over mozaïek in de hersenen had gepubliceerd, had Gage een ander fenomeen ontdekt dat zou kunnen verklaren hoe genetische diversiteit ontstaat in het zenuwstelsel.

Het was al bekend dat cellen stukjes DNA bevatten, long intersperde nucleaire elementen of LINE's genaamd, die rond het genoom springen. Gage en zijn collega's toonden aan dat hierdoor ook mozaïeken kunnen ontstaan. In één experiment ontwikkelden muizen die waren ontworpen om menselijke DNA-elementen te dragen, bekend als LINE-1's, als resultaat genetisch diverse cellen in hun hersenen.

Net als bij zijn werk over neurogenese, stuitte Gage aanvankelijk op scepsis. Het idee dat LINE's - die door velen als junk-DNA werden beschouwd - genetische diversiteit in hersencellen zouden kunnen veroorzaken, ging in tegen de heersende wijsheid. We wisten dat we een zagerij zouden tegenkomen, herinnert hij zich.

Maar Gage en zijn medewerkers bleven doorploegen voor meer bewijs. Na het knaagdieronderzoek keken hij en zijn teamgenoten naar het menselijk brein. Vier jaar later publiceerden ze een analyse van postmortale monsters, waaruit bleek dat: LINE-1's leken vooral actief in menselijke hersenweefsels .

McConnell had hierover met Gage gecorrespondeerd, inclusief de chromosoomvariatie die hij had gevonden in muisneuronen terwijl hij in Chuns laboratorium werkte. Begin 2009 had hij een fellowship gekregen bij Gage van het Salk Institute. Daar zochten ze naar bewijs van hetzelfde fenomeen in menselijke neuronen, en na slechts een paar jaar vonden ze het.

Als onderdeel van het experiment, dat in 2013 in Science verscheen, gebruikten ze een nieuwe technologie genaamd single-cell genome sequencing. De techniek zou het DNA kunnen isoleren en uitlezen van individueel cellen; tot dan toe konden wetenschappers alleen geëxtraheerd genetisch materiaal uit gepoolde celmonsters analyseren.

Met behulp van de postmortale frontale cortexmonsters van drie gezonde individuen, pasten ze de methode toe op tientallen neuronen en stelden vast dat tot 41% van de cellen ontbrekende of extra genkopieën had. Deze variatie was overvloedig, concludeerden ze, en het droeg bij aan het mozaïek van genetische verschillen in de hersenen.

In plaats van genetisch uniform te zijn, blijkt dat onze hersenen vol zitten met genetische veranderingen. We zijn voorbij het verhaal over het al dan niet voorkomen, zegt Gage. Deze mozaïekgebeurtenissen vinden plaats. Dit doet erg denken aan waar ik was met de volwassen neurogenese. Toen iedereen het er uiteindelijk over eens was dat het gebeurde, moesten we uitzoeken wat het deed.

De zoektocht verbreden

Na het publiceren van gegevens van menselijke hersenen, had McConnell niet het gevoel dat hij terug wilde gaan naar het bestuderen van muizen. Dus toen het voor hem tijd werd om zijn eigen laboratorium op te zetten aan de Universiteit van Virginia, ging hij onmiddellijk op zoek naar menselijke monsters. Ik heb de eerste drie jaar als assistent-professor geprobeerd hersens te vinden, herinnert hij zich.

Een paar jaar nadat hij in Virginia was geland, kreeg de missie om de constellatie van mutaties in de hersenen te begrijpen een belangrijke boost. Het National Institute of Mental Health gaf 30 miljoen dollar aan een consortium, waaronder Gage, McConnell en anderen, zodat ze somatisch mozaïekisme konden blijven onderzoeken. (Somatisch, van het Grieks voor lichaam, verwijst naar mutaties die tijdens het leven van een persoon ontstaan, in plaats van in het sperma of de eicellen van de ouders van het individu.)

Het netwerk bevatte onderzoeksgroepen die naar de verschillende effecten van genetische mozaïeken keken. Gage en McConnell maakten deel uit van een subgroep die zich richtte op het verband met psychiatrische aandoeningen. Ze bedachten een plan om met dezelfde set hersenmonsters naar verschillende mechanismen voor mozaïekisme te zoeken.

Cruciaal, ze kregen menselijk monsters. Weefselbiopten van postmortale hersenen van individuen met schizofrenie werden vanuit een opslagplaats in Baltimore, het Lieber Institute for Brain Development, naar elk van de drie teams verzonden.

Een deel van elk werd naar de groep van Gage in Californië gestuurd om te worden onderzocht op LINE-1's die mogelijk genetische variatie in mozaïek hebben veroorzaakt. Een ander deel werd naar het team van McConnell in Virginia gestuurd om te zoeken naar genetische mozaïeken die werden veroorzaakt door verwijderd of gedupliceerd DNA in het genoom.

Het resterende derde deel van elk monster ging naar nog een ander laboratorium, geleid door John Moran van de Universiteit van Michigan in Ann Arbor, dat onderzocht of cellen die zeer vroeg in de ontwikkeling kleine DNA-sequentiefouten verwerven, de vorming van grote hersengebieden met de dezelfde mutatie.

Er is een groeiende lijst van hersenaandoeningen waarbij mozaïekvorming echt een rol lijkt te spelen. Het heeft 'bewijs bereikt voor autisme, epilepsie en hersenovergroeistoornissen', zegt McConnell.

In januari publiceerde een grote groep wetenschappers, waaronder leden van het consortium, een paper in Nature Neuroscience waarin ze beschrijven hoe ze machine learning gebruikten om gegevens over postmortale hersencellen te analyseren van verschillende mensen die schizofrenie hadden gehad. De onderzoekers suggereerden dat LINE's vroeg in de ontwikkeling van de foetus actief beginnen met het muteren van hersen-DNA - en vonden gevallen waarin LINE-1's ten minste twee genregio's hadden gebombardeerd die verband houden met neuropsychiatrische stoornissen.

McConnell verwacht dat dit soort ontdekkingen zal versnellen. Hij zegt dat grote verbeteringen in genetische sequencing in de afgelopen jaren wetenschappers nu veel sneller DNA-fouten op individueel celniveau kunnen detecteren. Een paar jaar geleden kostte het vier laboratoriumleden van het team van McConnell twee weken om 300 hersencellen individueel te sequencen. Vandaag de dag kan één teamlid dat alleen werkt, eencellige sequencing uitvoeren op 2000 cellen in drie dagen. Het is een game-changer geweest, zegt hij.

Maar het vinden van mutaties is niet hetzelfde als het vaststellen van een causaal verband tussen deze mutaties en ziekte. De sporadische en variabele aard van mozaïekmutaties maakt het definitief in verband brengen met ziekte een gecompliceerde onderneming. Collega's hebben hem gewaarschuwd om windmolens niet na te jagen in een zoektocht die McConnell zelf beschrijft als een beetje quixotisch.

onbekende wateren

De zoektocht om te begrijpen hoe mozaïekgenmutaties psychiatrische ziekten kunnen beïnvloeden, gaat veel verder terug dan het werk van wetenschappers zoals McConnell. Hij merkt op dat decennia geleden mensen vreemde chromosoomafwijkingen vonden bij psychiatrische ziekten, grotendeels in bloedafnames.

Maar als je naar die geschiedenis kijkt, zul je zien dat degenen die de rol van mozaïek-genpatronen in de geestelijke gezondheid onderzoeken, een valse start hebben gehad. Een van de eerste casusrapporten kwam decennia geleden naar voren: in het voorjaar van 1959 begon een 19-jarige vrouw in Zuid-Engeland het papier van de muren van haar pas ingerichte kamer te strippen. Een maand later verbrandde ze al haar kleren en vluchtte naar de badplaats Brighton. Haar grillige gedrag werd zo hevig dat ze werd opgenomen in een psychiatrisch ziekenhuis, waar doktoren haar diagnosticeerden met schizofrenie. Ze onderzochten haar bloed en zochten naar de 46 opgerolde bundels chromosomen in elke cel. Wat ze vonden verraste hen: ongeveer een vijfde van haar cellen miste een van de twee X-chromosomen die vrouwen normaal gesproken dragen. De artsen van de vrouw wisten niet zeker of haar mozaïekvorming een factor was in haar psychiatrische stoornis. Er zijn een handvol andere gevallen van vrouwen die, net als de Britse patiënt, hun tweede X in sommige cellen misten en die ook schizofrenie hadden. Maar de link blijft pure speculatie.

Hoewel het nog te vroeg is om te zeggen hoe mozaïekgenmutaties in de hersenen schizofrenie kunnen beïnvloeden, is er een groeiende lijst van hersenaandoeningen waarbij mozaïekisme echt een rol lijkt te spelen. Een cruciaal onderzoek uit 2012 door Harvard-geneticus Christopher Walsh en zijn collega's hebben bijvoorbeeld bewijs gevonden dat: somatische mutaties waren de hoofdoorzaak van sommige vormen van epilepsie.

Verwant verhaal

Waarom voel je je eenzaam? De neurowetenschap begint antwoorden te vinden. De jacht van een neurowetenschapper op eenzaamheid kan ons helpen de kosten van sociaal isolement beter te begrijpen.

Misschien wel de grootste hoeveelheid gegevens over genmozaïeken - en daarom het meest veelbelovende ontwikkelingsgebied - wordt gegenereerd uit onderzoeken naar autisme. Verschillende onderzoeksgroepen, waaronder die van Walsh, hebben bewijs gevonden dat maar liefst 5% van de kinderen met een autismespectrumstoornis een potentieel schadelijke mozaïekmutatie heeft. Meer recentelijk, in januari, heeft Walsh - samen met consortiumleden zoals Rusty Gage - een studie gepubliceerd het blootleggen van bewijs dat bepaalde soorten mutaties vaker voorkomen bij mensen met autisme. Ze keken ter vergelijking naar postmortale hersenmonsters van 59 mensen met autisme en 15 neurotypische individuen, en ontdekten dat die in de eerste groep een onverwacht hoog aantal somatische mutaties hadden in de genetische regio's die versterkers worden genoemd. Deze regio's helpen de productie van genen te stimuleren, wat de onderzoekers ertoe bracht te speculeren dat mozaïekmutaties daar iemands risico op het ontwikkelen van autisme zouden kunnen verhogen.

En hoewel men niet denkt dat hersencellen zich actief delen zoals cellen in andere weefsels, lijken ze zich naarmate we ouder worden tot meer een genetisch mozaïek te ontwikkelen. In 2018 analyseerde het team onder leiding van Walsh neuronen uit de hersenen van 15 mensen van vier maanden tot 82 jaar oud, evenals negen mensen met aandoeningen die verband houden met vroegtijdige veroudering. Ze concludeerden dat de somatische veranderingen in het DNA die een mozaïek vormen, zich ophopen langzaam maar onverbiddelijk met de leeftijd in het normale menselijke brein . Een nieuwe studie van Walsh's groep, die nog steeds peer review ondergaat, suggereert dat terwijl menselijke neuronen beginnen met honderden van dergelijke mutaties in elk genoom, mutaties zich levenslang blijven opbouwen met een snelheid van maximaal 25 per jaar. Op basis hiervan berekenden hij en zijn teamgenoten dat neuronen bij oudere personen ergens tussen de 1.500 en 2.500 mutaties per cel bevatten. We denken dat dit een belangrijke nieuwe manier is om naar veroudering en veelvoorkomende vormen van neurodegeneratie zoals de ziekte van Alzheimer te kijken, zegt Walsh.

Britse wetenschappers die specifiek op zoek zijn naar somatische varianten in genen die geassocieerd zijn met neurodegeneratieve aandoeningen zoals Parkinson en Alzheimer, suggereren dat de gemiddelde volwassene 100.000 tot 1 miljoen hersencellen met pathologisch gemuteerde genen . De volgende stap is om te begrijpen of en hoe die mutaties daadwerkelijk invloed uitoefenen.

Het identificeren van het verband tussen mozaïeken in de hersenen en verschillende medische aandoeningen gaat echter niet alleen over het uitleggen hoe deze ziekten ontstaan. Een van de grootste hoop is dat het zou kunnen helpen bij het inluiden van nieuwe therapeutische benaderingen. Dat gebeurt al met één aandoening, een vaak onbehandelbare vorm van epilepsie die bekend staat als focale corticale dysplasie. De hersenen van personen met deze aandoening hebben veelbetekenende plekken van ongeorganiseerde weefsellagen, en patiënten ondergaan soms een operatie om deze hersengebieden te verwijderen in de hoop hun aanvallen te verminderen.

Een studie gepubliceerd in 2018 door onderzoekers van het Korea Advanced Institute of Science and Technology vond mozaïek mutaties in deze abnormale hersenvlekken die bepaalde celsignaleringsroutes overstimuleerden. Geneesmiddelen die deze overactiviteit afremmen, mTOR-remmers genoemd, zijn het proberen waard , volgens wetenschappers.

Ik denk dat het grotendeels onbekende wateren zijn, zegt Orrin Devinsky, wie leidt een proefproef? voor een medicijn voor de behandeling van focale corticale dysplasie in het Langone Medical Center van de New York University. Er zijn een paar gebieden waar we echte vooruitgang hebben geboekt ... maar ik denk dat met het grotere veld de grond nauwelijks is aangeraakt.

Op het randje

Twintig jaar nadat hij begon, is Mike McConnell nog steeds even gefascineerd als altijd door de vraag hoe genetische mutaties die na conceptie of geboorte zijn verkregen, ons gedrag kunnen beïnvloeden. Mijn interesse werd echt: wat maakt uitbijters? zegt hij, met de Californische toon die hij meenam naar de oostkust. Wat maakt twee identieke tweelingen totaal verschillende mensen?

In al die tijd is er veel veranderd. Hij is getrouwd en heeft zich gevestigd, hij heeft prijzen gewonnen van onder meer de Amerikaanse National Academy of Medicine, en hij is geen behoeftige student meer. Onlangs wisselde hij weer van kust en verhuisde hij zijn laboratorium naar het Lieber Institute, waar meer dan 3.000 hersenen zitten - een van 's werelds grootste grootste collecties .

En hij denkt dat we op de rand van een doorbraak staan.

Zelfs als de verbanden tussen mutaties en mentale aandoeningen niet overtuigend zijn, hebben wetenschappers in het veld nu het gevoel dat ze een schat aan gegevens hebben verzameld om aan te tonen dat het hebben van genetisch verschillende cellen onze gezondheid zeker kan beïnvloeden. Hersensomatisch mozaïekisme heeft bewijs bereikt voor autisme, epilepsie en hersenovergroeistoornissen, zegt McConnell.

Ondertussen stapelt het bewijs zich op dat veel mensen aanzienlijke mozaïekhersenen hebben. Een analyse uit 2018 suggereert dat ongeveer 1 op de 100 mensen schadelijk genetisch verschil in mozaïek die grote hersengebieden aantast. Met andere woorden, ze hebben een deel van hersencellen met een mutatie die niet wordt gezien in omringende cellen. Hoewel er steeds meer solide bewijs is dat mozaïek-genpatronen in de hersenen bijdragen aan epilepsie en autisme, zijn er nog niet genoeg gegevens om ze bij schizofrenie te betrekken.

McConnell heeft er vertrouwen in gehouden dat het bestuderen van menselijke hersenen zal uitwijzen of een of andere vorm van mozaïekmutaties ook bijdraagt ​​aan die ziekte - mutaties die zouden kunnen wijzen op nieuwe behandelingen. Ik ga ofwel een eureka-moment hebben, of dit is gewoon iets dat gebeurt en er is geen duidelijk verband met ziekte, zegt hij. Ooit de optimist, hoopt hij te slagen waar anderen hebben gefaald door de stroom van genetische gegevens te sorteren die binnenstromen over de hersencellen die hij analyseert. Als daar een signaal is, zegt hij, denk ik dat ik er komend jaar een hint van ga zien.

Roxanne Khamsi is een wetenschapsjournalist gevestigd in Montreal. Dit verhaal werd ondersteund door een rapportagesubsidie ​​via de Genetica en Human Agency Journalistiek Fellowship .

zich verstoppen