211service.com
Een CRISPR-remedie voor spierdystrofie van Duchenne is dichterbij na een proef bij honden
Bij honden die lijden aan spierdystrofie wordt het genoom bewerkt met CRISPR en de resultaten zijn verbluffend.
Onderzoekers uit Texas hebben deze week gegevens onthuld die laten zien hoe CRISPR, een nieuw hulpmiddel voor het wijzigen van genen, het moleculaire defect kan omkeren dat verantwoordelijk is voor Duchenne-spierdystrofie, een verwoestende ziekte die ongeveer één op de 5000 jongens treft.
De inspanning, geleid door Eric Olson van het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas, is een van de eersten die CRISPR probeert te gebruiken om ziekte te genezen bij een groot, vertrouwd dier.
Als de behandeling spierdystrofie bij honden kan stoppen, zou dat volgens het onderzoeksteam de weg vrijmaken voor het geven van de experimentele behandeling aan jongens.
Biotechbedrijven bereiden zich voor om CRISPR te gebruiken voor de behandeling van aandoeningen in het menselijk bloed, zoals thalassemie, evenals leveraandoeningen en genetische oorzaken van blindheid.
Maar spierdystrofie zou de belangrijkste test van CRISPR tot nu toe kunnen zijn - en misschien wel de grootste uitbetaling. Dat komt omdat de ziekte relatief vaak voorkomt en altijd dodelijk is, en er geen behandeling is om het te stoppen.
Olson heeft CRISPR eerder gekarakteriseerd als een mogelijke 'remedie' voor de ziekte.
Deze week begon het Texas-team met het bekijken van de nieuwste resultaten. Op maandag, tijdens een conferentie in de National Institutes of Health, rapporteerde onderzoeker Leonela Amoasii hoe het team CRISPR had toegediend in de bloedbaan van een maand oude puppy's die waren gefokt om aan de ziekte te lijden. Het repareerde op grote schaal de cellen van hun spieren en harten, zei ze.
We zien wijdverbreide correctie, zei Amoasii, flitsende foto's van gerepareerde cellen. Ze noemde de duidelijk zichtbare verbetering 'opvallend'.
In principe is het een eenmalige behandeling, zegt Amoasii.
De inspanning wordt gefinancierd door Exonics, een jong biotechnologiebedrijf dat in 2017 is opgericht door de patiëntenvereniging CureDuchenne, dat inmiddels meer dan $ 40 miljoen heeft opgehaald.
Het laboratorium van Olson keerde eerder spierdystrofie bij muizen om. De overstap naar honden is echter belangrijk, omdat een behandeling die honden kan genezen, een goede kans maakt om ook mensen te helpen.
Experimenten met honden brengen public-relationsrisico met zich mee. De dierenrechtengroep PETA begon in 2016 een campagne tegen een ander Texas-lab dat werkt aan spierdystrofie bij honden, en het volgt ook het bewerken van genen.
Tasgola Bruner, een woordvoerder van PETA, zegt dat de groep voorstander is van CRISPR, maar niet wil dat genbewerking op dieren wordt getest.
Duchenne-spierdystrofie wordt veroorzaakt door DNA-spelfouten in een gen dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van een eiwit dat dystrofine wordt genoemd. Het gigantische eiwit werkt als een schokdemper in spiercellen.
Zonder voldoende dystrofine verliezen jongens het vermogen om te lopen en sterven ze uiteindelijk aan hartfalen.
Wetenschappers hebben lang gekeken of het defecte DNA kan worden vervangen met behulp van gentherapie, waarbij virussen worden gebruikt om een gezonde kopie van een gen aan de cellen van mensen toe te voegen. Het probleem is de enorme omvang van het dystrofine-gen. Het is een van de langste in het menselijk genoom - te groot om in een virus te stoppen.
Er zijn verschillende onderzoeken aan de gang om te bepalen of een verkorte miniversie van het gen zou kunnen helpen. Bedrijven, waaronder SolidBio, Sarepta Therapeutics en Pfizer, testen allemaal therapieën op basis van deze verkorte genen. Die tests ontwikkelden zich eind vorig jaar tot menselijke vrijwilligers.
In plaats van een vervangend gen toe te voegen, houdt de CRISPR-strategie echter in dat een virus wordt gebruikt om de bewerkingstool aan het lichaam van een persoon toe te voegen, waar het het genetische probleem kan repareren.
Het herstellen van de functie van iemands eigen gen zou een voordeel kunnen zijn, hoewel de uitdaging voor het bewerken van genen is dat er meer dan 3000 verschillende mutaties zijn die spierdystrofie kunnen veroorzaken. Daarom is er meer dan één CRISPR-behandeling nodig om ze allemaal te herstellen.
De teams van Exonics en in Texas richten zich in eerste instantie op één gebied van het gen, exon 51 genaamd, waar een reparatie ongeveer 13 procent van de patiënten zou kunnen helpen. Het bedrijf bestudeert ook mogelijke bijwerkingen, zoals immuunreacties.
In het nieuwe onderzoek, zei Amoasii, werd CRISPR getest op honden die een mix zijn tussen beagles en Cavalier King Charles Spaniels. Ze zei niet of de honden hun kracht hadden herwonnen of dat ze konden rennen en spelen.