211service.com
Een eenvoudigere test voor het opsporen van het syndroom van Down
In januari heeft het American College of Obstetricians and Gynecologists aanbevolen dat alle zwangere vrouwen toegang hebben tot screening op het syndroom van Down, wat in het verleden alleen werd aanbevolen voor vrouwen van 35 jaar en ouder. Maar prenatale tests voor het syndroom van Down en andere genetische afwijkingen kunnen problematisch zijn. De eerste screening kan worden gedaan met echografie of een bloedtest, maar een definitieve diagnose vereist meer invasieve procedures: vruchtwaterpunctie of vlokkentest, die beide een klein risico op een miskraam met zich meebrengen. Bovendien hebben de screeningstests een fout-positief percentage van 5 procent, wat resulteert in veel onnodige procedures.
Een nieuwe prenatale test maakt gebruik van foetaal DNA uit het bloed van een zwangere vrouw. Wetenschappers scheiden eerst het foetale DNA van het DNA van de moeder en vergelijken vervolgens de hoeveelheid DNA van twee verschillende chromosomen. Ze zijn op zoek naar een extra kopie van chromosoom 21, dat het syndroom van Down veroorzaakt.
Nu rapporteren onderzoekers van een in Columbia, MD gevestigd biotechbedrijf bemoedigende voorlopige resultaten met behulp van een nieuwe experimentele methode voor het opsporen van het syndroom van Down. De bloedtest maakt gebruik van kleine stukjes foetaal DNA die in de bloedbaan van een zwangere vrouw drijven. De ontwikkeling van de methode, gerapporteerd in het huidige nummer van Lancet , bevindt zich nog in een vroeg stadium, maar dit is een eerste stap in de richting van een lang gezocht doel van een snelle, veilige en effectieve manier om prenatale genetische tests uit te voeren.
Bij het syndroom van Down heeft elke cel een extra kopie van chromosoom 21. Om dit defect op te sporen, hebben wetenschappers van Ravgen onderzocht foetale DNA-fragmenten in het bloed van zwangere vrouwen en zocht naar een onevenredig DNA-gehalte van chromosoom 21. In een onderzoek bij 60 patiënten kon de onderzoeksgroep in 58 gevallen het aantal chromosomen correct vaststellen. Drie patiënten droegen een foetus met het syndroom van Down. De test kon twee van de drie detecteren. Er was ook één vals-positief onder de 57 monsters zonder het extra chromosoom 21.
Farideh Bischoff, een moleculair cytogeneticus aan het Baylor College of Medicine, zegt dat de studie een proof of concept voor de techniek levert. Conceptueel is het allemaal logisch; wetenschappelijk moet er nog veel worden ontwikkeld. Vooral de gevoeligheid en nauwkeurigheid van de test moeten worden verbeterd voordat deze als diagnostische test kan functioneren, en moet op grotere schaal worden getest.
Enkele jaren geleden ontdekten onderzoekers dat het bloed van een moeder cellen van haar baby bevat, evenals fragmenten van foetaal DNA. Maar Bischoff zegt dat een van de grootste uitdagingen in het veld is om het DNA van een moeder te onderscheiden van dat van haar baby. Het sorteren van de verspreide DNA-fragmenten is als luisteren naar een radiostation dat twee kanalen tegelijk afspeelt; de truc is om de twee signalen te scheiden.
Een deel van het probleem, zegt Ravgens oprichter en CEO, Ravinder Dhallan, is dat het signaal van de baby zo laag is: eerdere studies hadden geschat dat foetaal DNA slechts 3 procent van het DNA in het bloed uitmaakt. Dus de Ravgen-groep ontwikkelde een eenvoudige manier om het signaal te versterken. Het gelooft dat het DNA van de moeder veel overvloediger is omdat de bloedcellen van de moeder barsten wanneer een bloedmonster wordt verwerkt, waardoor het DNA van de vrouw in het omringende plasma terechtkomt. Maar als het bloedmonster direct wordt behandeld met formaldehyde, waardoor cellen uitharden, springt het aandeel foetaal DNA in het plasma op tot ongeveer 25 procent.
De wetenschappers van Ravgen scannen vervolgens de DNA-monsters op veel voorkomende variaties in genetische sequentie, single nucleotide polymorphisms (SNP's) genoemd. We kijken naar veel variabele plekken in het DNA van de moeder en vergelijken die met variabele plekken in het DNA van de foetus, en we vinden plekken waar moeder en baby van elkaar verschillen, zegt Dhallan. Hierdoor kunnen de onderzoekers twee afzonderlijke genetische signalen samenvoegen. Ze kunnen dan het niveau van het foetale signaal op chromosoom 21 vergelijken met een ander chromosoom; een abnormaal hoog niveau duidt op een extra kopie van chromosoom 21.
Dennis Lo , een wetenschapper aan de Chinese Universiteit van Hong Kong die voor het eerst foetale DNA-fragmenten ontdekte in het bloed van de moeder, zegt dat deze methode en de resultaten van het bedrijf door andere groepen moeten worden gereproduceerd, maar dat het onderzoek een goed voorteken is voor de vooruitzichten van een niet-invasieve prenatale test . Hij ontwikkelt een concurrerende techniek die stukjes foetaal RNA gebruikt om het syndroom van Down op te sporen.
Deborah Driscoll, een reproductieve geneticus aan de Universiteit van Pennsylvania die de herziene richtlijnen voor het testen van het syndroom van Down heeft geschreven, zegt dat hoewel de huidige diagnostische tests nauwkeurig zijn, ze pas na 15 weken zwangerschap kunnen worden uitgevoerd. Mensen zijn op zoek naar technologische vooruitgang die een hoog detectiepercentage oplevert, niet-invasief is en vroeg in de zwangerschap kan worden gedaan, zegt ze.