Een genetische test voor diabetesrisico

Toen ik een paar jaar geleden een behoeftige afgestudeerde student was, besloot ik snel $ 75 te verdienen door me in te schrijven voor wat klonk als een relatief onschadelijke klinische studie. een infuus in mijn linkerarm zou nauwkeurige hoeveelheden glucose en insuline in mijn bloedbaan voeren, terwijl uit mijn rechterarm een ​​verpleegster periodiek bloed zou afnemen om op glucose te testen. De studie zou beoordelen hoe effectief mijn lichaam reageerde op suiker, een maat die het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 voorspelt.

Als iemand met een familiegeschiedenis van de ziekte, had ik er al lang een vormeloze angst voor. Een telefoontje van de verpleegster een paar dagen later veranderde die vage angst in iets veel concreters. Uit de bloedtesten bleek dat ik insulineresistent was, wat inhoudt dat mijn spier-, vet- en levercellen niet zo efficiënt op insuline reageerden als zou moeten, waardoor mijn risico op diabetes aanzienlijk toenam.

Dit verhaal maakte deel uit van ons nummer van november 2007

• Zie de rest van het probleem
• Abonneren

Ongeveer 20,8 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben diabetes en nog eens 50 miljoen of meer lopen risico. Hoewel het begin van de ziekte kan worden uitgesteld - soms zelfs voorkomen - met een dieet en lichaamsbeweging, boeken de inspanningen van artsen en volksgezondheidsinstanties om gezonde gewoonten aan te moedigen op zijn best marginale vooruitgang.

In de afgelopen maanden is er echter een potentieel nieuw hulpmiddel voor diabetespreventie op de markt gekomen. Een test die is ontwikkeld door het IJslandse genomics-bedrijf deCode Genetics en op de markt wordt gebracht door het in San Francisco gevestigde DNA Direct, bepaalt of mensen kopieën bij zich dragen van een genetische variatie die het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 aanzienlijk kan verhogen. Het is beschikbaar voor $ 500 via een website, en het marketingmateriaal van DNA Direct suggereert dat positieve resultaten mensen extra motivatie zullen geven om fit te worden. Maar critici zeggen dat er geen bewijs is dat deze test zal slagen waar zoveel inspanningen op het gebied van de volksgezondheid zijn mislukt.

DECODE T2

• DIABETESTEST

• DNA Direct

  $ 500,00, dnadirect.com

De moeite waard?
Diabetes is het resultaat van een complexe mix van genetische en omgevingsfactoren. Maar recente genomische studies hebben verschillende genetische variaties geïdentificeerd die sterk bijdragen aan de ziekte. Degene die verreweg de grootste invloed uitoefent, komt voor in een gen genaamd TCF7L2 , dat in 2005 werd ontdekt door wetenschappers van deCode; bijna 20 procent van de mensen met diabetes type 2 heeft twee exemplaren van de risicovolle versie van het gen. Men denkt dat deze mensen minder insuline afscheiden, een cruciaal hormoon dat cellen signaleert om glucose op te slaan voor energie. Een enkele kopie van de variatie verhoogt enigszins het risico om de ziekte op te lopen, en twee exemplaren verdubbelen het risico, ongeacht andere risicofactoren.

De meest waarschijnlijke klanten voor de nieuwe test zijn mensen met een familiegeschiedenis van de ziekte, zoals ik, of vroege waarschuwingssignalen zoals een hoge bloedsuikerspiegel, zegt Ryan Phelan, oprichter en CEO van DNA Direct. En voorlopig bewijs suggereert dat mensen die al diabetes hebben ook baat kunnen hebben: uit onderzoek dat dit jaar op een conferentie werd gepresenteerd, bleek dat mensen met de genetische variant met een hoog risico minder snel reageren op een klasse geneesmiddelen die enkele van de meest voorgeschreven medicijnen bevat. behandelingen voor diabetes type 2.

Maar voor mensen die geen diabetes hebben, zou het advies van artsen hetzelfde zijn, of de test nu positief of negatief was: een gezond gewicht behouden en sporten. Dus wat heeft het voor zin om te testen? Als ze weten dat ze een verhoogd risico lopen, zullen ze gemotiveerd zijn voor sterkere interventies, of het nu gaat om afvallen of stoppen met roken, zegt Phelan.

Niet iedereen is het daarmee eens. David Altshuler, een geneticus aan Harvard en MIT's Broad Institute voor genomische geneeskunde in Cambridge, MA, en een arts die diabetespatiënten behandelt in het Massachusetts General Hospital in Boston, was een van de onderzoekers die rapporteerde in de New England Journal of Medicine vorig jaar dat onder mensen die prediabetisch werden beschouwd - wat betekent dat hun bloedsuikerspiegel hoog was maar niet binnen het diabetesbereik - degenen met de hoogrisicovariant van TCF7L2 hadden meer kans om diabetes te ontwikkelen dan degenen met de normale versie. De onderzoekers ontdekten ook dat lichaamsbeweging en dieet het begin van de ziekte kunnen vertragen of voorkomen, ongeacht iemands genetische status. Toch zegt Altshuler dat hij de test niet aan zijn patiënten zou aanbevelen. Hij zegt dat hoewel het nauwkeurig lijkt te zijn - de variatie is gekoppeld aan diabetes type 2 in meerdere populaties - er geen bewijs is dat deze genetische test resulteert in een betere gezondheidsuitkomst. Het benadrukken van andere risicofactoren van patiënten, zoals de body mass index, leidt vaak niet tot veranderingen in levensstijl, benadrukt hij, en het is niet duidelijk dat een stukje genetische informatie anders zal zijn.

Altshuler maakt zich ook zorgen dat de test onbedoelde gevolgen kan hebben. Iemand die de risicovolle variatie blijkt te missen, kan in ongezonde gewoonten terechtkomen, zegt hij. Andere critici hebben gesuggereerd dat positieve resultaten bij hun dragers een soort genetisch fatalisme zouden kunnen inboezemen, waardoor ze een excuus zouden hebben om niet te diëten en te sporten omdat diabetes al in hun genen is geschreven.

Gezien de onzekerheid over de impact van de test, stelt Altshuler dat het te vroeg is om deze aan consumenten op de markt te brengen. Hij suggereert dat genetische diagnostiek, net als medicijnen, klinische proeven moet ondergaan om hun effectiviteit te bewijzen. Als blijkt dat mensen die deze informatie krijgen hun risico op diabetes op een kosteneffectieve manier verminderen, ben ik er helemaal voor, zegt hij. Aan de andere kant is $ 500 veel om uit te geven als er niets goeds van komt.

Maar deCode CEO Kári Stefánsson, vindt dat het tijd is om de test beschikbaar te maken. Als je eenmaal een sequentievariant [die verband houdt met ziekte] hebt ontdekt, zegt hij, zou je het morele argument kunnen aanvoeren dat mensen die het willen weten het recht hebben om dat te doen.

Persoonlijk worden
Hoewel veel genetische tests al in de handel verkrijgbaar zijn of in de maak zijn, is deCode's de eerste die het risico op een veelvoorkomende ziekte beoordeelt die veel mensen relatief gemakkelijk kunnen voorkomen of vertragen. Mensen met een familiegeschiedenis van bepaalde vormen van kanker kunnen tests ondergaan die mutaties detecteren die verband houden met die ziekten, maar de aanbevolen interventies kunnen zo ingrijpend zijn als preventieve borstamputatie. Wetenschappers hebben ook een genetische variant geïdentificeerd die verband houdt met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer, maar in dat geval zijn er helemaal geen aanbevolen interventies.

De deCode-diabetestest zou een goede indicator kunnen zijn voor diagnostiek die het risico op hartaandoeningen, hypertensie en andere problemen voorspelt die kunnen worden verbeterd door veranderingen in levensstijl. Deze test is een voorbeeld van de richting die we in de loop van de tijd uitgaan, zegt Benjamin Wilfond, een ethicus die genetische tests bestudeert aan de University of Washington School of Medicine in Seattle. Dit is mogelijk het soort informatie dat voor iedereen relevant zou zijn.

Maar zoals Altshuler opmerkt, hebben we weinig informatie over de vraag of mensen echt veranderingen in hun levensstijl doorvoeren als reactie op genetische tests. En de weinige onderzoeken die zijn gedaan, zijn niet bemoedigend.

Het lijkt erop dat mensen geen slecht nieuws willen horen - of ze negeren het gewoon. In een onderzoek onder rokers ontdekten wetenschappers dat degenen die positief testten op een genetische variant die hun risico op het ontwikkelen van longkanker verhoogde, meer kans hadden het resultaat zes maanden later te vergeten dan degenen die negatief testten. En voorlopige resultaten van een onderzoek gesponsord door de National Institutes of Health suggereren dat gezonde mensen niet bijzonder geïnteresseerd zijn in dit soort testen. In de studie bieden wetenschappers gezonde mensen een prototypetest aan die 15 genetische varianten detecteert die betrokken zijn bij acht veelvoorkomende gezondheidsproblemen, waaronder diabetes, hartaandoeningen, hoge bloeddruk en longkanker - die allemaal kunnen worden voorkomen of vertraagd door veranderingen in levensstijl. Maar tot nu toe heeft slechts ongeveer 10 procent van de benaderde personen ervoor gekozen om het te nemen. We denken dat ze zichzelf niet als bijzonder kwetsbaar beschouwen, zegt Colleen McBride, een wetenschapper bij het National Human Genome Research Institute en de leider van het onderzoek.

Als gezonde mensen geïnteresseerd zouden raken in genetische tests, zouden zij waarschijnlijk de groep zijn die er het meest van profiteert. Als blijkt dat ze een hoog risico lopen, kunnen ze zelfs de eerste tekenen van ziekte proberen te voorkomen. Op dit moment kunnen we niet op het radarscherm van gezonde, jonge individuen komen omdat ze zichzelf niet zien als vatbaar voor ziekten die later in hun leven optreden, zegt McBride. Maar nieuwe genetische tests kunnen de kickstart zijn die ze nodig hebben om ze bij het proces te betrekken, zegt ze. Hoe persoonlijker het risico, hoe groter de kans dat ze erop reageren.

Toen ik voor het eerst hoorde over mijn eigen risico op diabetes, begon ik religieus te sporten en bekeek ik witte bloem en suiker met argwaan, met als resultaat dat ik 30 pond afviel. Sindsdien zijn mijn bloedsuikertesten allemaal normaal. Als gevolg hiervan nam mijn waakzaamheid af. Daarom heb ik besloten om de test te bestellen, wat bijna net zo eenvoudig is als het kopen van een boek bij Amazon: een creditcard en de tijd om een ​​snelle vragenlijst over familiegeschiedenis en andere risicofactoren te beantwoorden, zijn voldoende. Ik heb een paar weken geleden mijn met DNA gecoate uitstrijkjes opgestuurd en wacht op mijn resultaten. Ik besef dat ik toch moet blijven sporten en goed eten, maar ik wil het toch weten, deels uit nieuwsgierigheid – een positief resultaat zou mijn eigen lange familiegeschiedenis van diabetes kunnen verklaren – en deels omdat ik denk dat voor mij een positief resultaat zorgt voor extra motivatie. Elk klein beetje telt.

Update: Voor degenen onder jullie die nieuwsgierig zijn, ik heb vorige week eindelijk mijn testresultaten gekregen. (Enkele weken te laat, zou ik kunnen toevoegen.) Ik ben negatief voor het allel met een hoog risico. De resultaten brengen wat verlichting, maar niet veel. Zoals mijn persoonlijke rapport van DNA Direct aangeeft, Een negatief testresultaat is geen garantie dat u nooit diabetes type 2 krijgt. Ik heb nog andere risicofactoren voor de ziekte.

In feite had de grootste opluchting niets te maken met diabetes. Het kwam eerder doordat een genetische kwetsbaarheid niet openbaar hoefde te worden gemaakt. De Genetic Information Non-Discrimination Act, die discriminatie in arbeid of verzekering op genetische gronden zou verbieden, ligt nog steeds in de Senaat, ondanks presidentiële steun en een enorme marge (420-3) in het Huis van Afgevaardigden.

Voor mij was het meest vruchtbare aspect van getest worden de rapportage die ermee gepaard ging. Het dwong me de ernst van deze ziekte en mijn eigen risicofactoren opnieuw onder ogen te zien en hierover te praten met familie en vrienden. Toen ik mijn moeder vertelde over het doen van de test, besloot ze met haar eigen moeder te praten over mijn grootvader en overgrootvader van moederskant, die beiden stierven aan diabetesgerelateerde complicaties. Het eindresultaat: een veel grondiger familiegeschiedenis dan voorheen.

Als je de medische geschiedenis van je eigen familie wilt verbeteren, ga dan naar Mijn gezinsgezondheidsportret , een website gemaakt door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services om burgers te helpen bij het maken en delen van gezondheidsgeschiedenissen van het gezin.

Emily Singer is de redacteur biotechnologie en life sciences van Technologie beoordeling .

zich verstoppen