211service.com
Een huidtest voor de ziekte van Alzheimer
Een nieuwe test die enzymen detecteert die niet goed werken bij patiënten met de ziekte van Alzheimer - en die zowel in de hersenen als in huidcellen worden aangetroffen - staat op het punt grote klinische onderzoeken te ondergaan. Onderzoekers van het Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI), in Morgantown, WV, die de diagnose hebben ontwikkeld, hebben ook goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration om bij mensen een experimenteel medicijn te testen dat de enzymen activeert - een mechanisme dat een nieuwe therapeutische benadering vertegenwoordigt aan Alzheimer.
Zieke huid: Een experimentele diagnostische test voor de ziekte van Alzheimer analyseert de activiteit van een enzym in de huid. Hier worden gekweekte huidcellen (groen) van een gezond persoon (boven) en een persoon met de ziekte van Alzheimer (onder) weergegeven.
In voorlopige klinische onderzoeken kon de huidtest nauwkeurig voorspellen welke patiënten de ziekte van Alzheimer hadden. Vorige maand kondigde BRNI een samenwerking aan met: Medische innovaties van Inverness , een medisch diagnostisch bedrijf gevestigd in Waltham, MA, dat een grotere klinische proef met duizenden patiënten zal financieren die nodig is om de diagnostiek op de markt te brengen.
Momenteel kan de ziekte van Alzheimer alleen definitief worden vastgesteld bij autopsie. Artsen diagnosticeren de ziekte bij patiënten met een combinatie van cognitieve tests om de mentale functie te beoordelen, een neurologisch onderzoek en hersenscans om andere problemen, zoals een beroerte of hersentumoren, uit te sluiten. Maar het kan moeilijk zijn om onderscheid te maken tussen de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie, vooral in de vroege stadia van de ziekte.
We hebben dringend diagnostische tests nodig voor mensen met milde cognitieve stoornissen en andere mensen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer, omdat er in de toekomst mogelijk ziektemodificerende therapieën zijn die het begin of de progressie van de ziekte kunnen vertragen, zegt Sid Gilman , directeur van het Michigan Alzheimer's Disease Research Center, aan de Universiteit van Michigan. Een methode om patiënten in een vroeg stadium van de ziekte nauwkeurig te diagnosticeren, zou ook kunnen helpen bij de ontwikkeling van deze therapieën door artsen in staat te stellen experimentele medicijnen alleen te testen bij degenen die het nodig hebben.
De nieuwe test, ontwikkeld door Daniel alkon , wetenschappelijk directeur van BRNI, richt zich op een groep enzymen genaamd PKC's, die betrokken zijn bij langetermijngeheugenopslag. Alkon en anderen hebben ontdekt dat een select aantal van deze enzymen disfunctioneel wordt bij de ziekte van Alzheimer, zowel in hersencellen als in huidcellen. (Hoewel de ziekte van Alzheimer in de eerste plaats als een neurologische ziekte wordt beschouwd, heeft onderzoek van de afgelopen tien jaar tekenen van de ziekte buiten de hersenen aan het licht gebracht.) Bovendien verlicht het activeren van de enzymen in diermodellen van de ziekte de symptomen, waardoor geheugenverlies en de abnormale aggregaties van eiwitten die zich ophopen in de hersenen.
Om de test uit te voeren, verzamelen artsen een klein monster huidcellen, die vervolgens in een schaal worden gekweekt. Onderzoekers voegen een specifiek ontstekingsmolecuul toe, bradykinine genaamd, dat onder normale omstandigheden PKC's activeert; een disfunctionele reactie suggereert de ziekte van Alzheimer. De voorlopige resultaten van een onderzoek onder 600 patiënten zijn veelbelovend: de test stelde de juiste diagnose bij 36 van de 37 patiënten die bij autopsie bevestigden dat ze de ziekte hadden, evenals bij 5 patiënten die bij autopsie bevestigden dat ze de ziekte niet hadden.
De test van Alkon is slechts één van een aantal nieuwe benaderingen voor vroege detectie, waaronder het meten van moleculen die verband houden met de ziekte in bloed en cerebrospinale vloeistof, evenals nieuwe markers voor hersenbeeldvorming die tekenen van de ziekte van Alzheimer kunnen detecteren, zoals de opbouw van het bèta-eiwit -amyloïde - een kenmerk van de ziekte. Een aantal van deze tests is succesvol geweest in het onderscheiden van Alzheimerpatiënten van normale proefpersonen, maar de meeste van hen hebben die met AD nog niet vergeleken met die met andere neurologische aandoeningen, zoals ALS, zegt Gilman.
Het nieuwe onderzoek is interessant en veelbelovend, maar we moeten weten hoe specifiek het zal blijken te zijn, zegt hij. Er is een geschiedenis van testen die in het nieuws zijn en dan stilletjes verdwijnen.
Alkon zegt dat de huidtest onderscheid kan maken tussen andere soorten neurologische ziekten, zoals de ziekte van Parkinson, Huntington en Lewy body - een bevinding die hij in grotere klinische onderzoeken wil bevestigen. Hij hoopt ook het vermogen van de test om de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium te diagnosticeren te bevestigen - binnen vier jaar nadat een patiënt voor het eerst geheugenproblemen opmerkt. Klinische diagnose binnen deze periode kan een schot in de roos zijn, met nauwkeurigheidspercentages van slechts 55 procent.
Alkon plant ook een kleine klinische proef met een experimenteel medicijn genaamd bryostatine, oorspronkelijk getest als een medicijn tegen kanker, voor de ziekte van Alzheimer. Bij lage concentraties activeert het medicijn PKC's. Het ontwikkelen van medicijnen die gericht zijn op PKC's was enigszins moeilijk omdat sommige de vorming van tumoren kunnen veroorzaken. Maar Alkon zegt dat hij structurele variaties in deze moleculen heeft geïdentificeerd die voorspellen welke mogelijk tumoren veroorzaken. Zijn team heeft een aantal nieuwe PKC-activerende verbindingen ontwikkeld, die hij uiteindelijk hoopt te testen in klinische onderzoeken.