211service.com
Een krachtig hulpmiddel om alvleesklierkanker te behandelen, bevindt zich mogelijk al in uw lichaam
Bij Codiak Biosciences werken onderzoekers aan de engineering van exosomen - kleine, natuurlijk voorkomende zakjes in het lichaam - om alvleesklierkanker te behandelen. Codiak Biowetenschappen
Wat als kleine, natuurlijk voorkomende bubbels die door cellen worden uitgestoten, kunnen worden gebruikt als een krachtige manier om de meest dodelijke kankers te behandelen? Wetenschappers proberen dat te doen voor alvleesklierkanker, een grotendeels ongeneeslijke ziekte.
Toen ze meer dan 30 jaar geleden werden ontdekt, werd gedacht dat deze microscopisch kleine zakjes, exosomen genaamd, niets meer waren dan de afvalproducten van de cel. Maar recenter onderzoek heeft uitgewezen dat ze cellen helpen met elkaar te communiceren door waardevolle lading, zoals eiwitten en RNA, een genetisch boodschappermolecuul, naar andere cellen te vervoeren.
Aanwezig in de bloedbaan en de meeste andere lichaamsvloeistoffen, worden exosomen vrijgegeven en opgenomen door bijna elk type cel. Wanneer exosomen cellen verlaten, reizen ze in het lichaam en zoeken ze ontvangende cellen op op basis van de instructies die zijn gecodeerd door hun lading.
Onderzoekers denken dat ze dit natuurlijke communicatiesysteem in hun voordeel kunnen gebruiken. Valerie LeBleu, assistent-professor kankerbiologie aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas, werkt aan het genetisch manipuleren van exosomen om moleculen te vervoeren die op zoek zijn naar alvleeskliertumorcellen om de kanker op afstand te houden.
Haar team haalde exosomen uit menselijke voorhuidcellen en bewerkte ze zodat ze bepaalde soorten RNA zouden bevatten die specifieke genen kunnen uitschakelen. Ze ontwikkelden de exosomen om zich te richten op een gen genaamd KRAS, dat vaak wordt gekoppeld aan alvleesklierkanker. Wanneer het gemuteerd is, werkt het KRAS-gen als een aan-uitschakelaar die vast komt te zitten in de aan-positie, waardoor kankercellen zich delen en groeien.
Onderzoekers laadden het RNA in exosomen, die ze vervolgens injecteerden in muizen met alvleesklierkanker. De gemanipuleerde exosomen werden opgenomen door pancreascellen met gemuteerd KRAS. Eenmaal in de kankercellen konden de exosomen het gen bij muizen uitschakelen, de tumorgroei stoppen en de levensduur van de dieren verlengen.
Pancreatische tumorcellen onder een microscoop. Joshua Jake Levine
LeBleu's team begon met alvleesklierkanker omdat het zo'n slechte vooruitzichten heeft voor patiënten en omdat er geen effectieve therapieën zijn. Maar ze zegt dat exosomen op dezelfde manier kunnen worden ontworpen om verschillende soorten kanker aan te pakken.
Dit zou een soort gepersonaliseerde geneeskunde kunnen worden, zegt ze. Het geeft ons hoop op iets dat meer is toegesneden op elk kankergeval, elke progressie van de patiënt en elk genoomlandschap.
de aanpak, eerder deze maand gedetailleerd in het journaal Natuur , moet nog bij mensen worden uitgeprobeerd. Halverwege de jaren 2000 werden in Europa enkele klinische onderzoeken in een vroeg stadium gelanceerd waarbij exosomen werden gebruikt om kanker te behandelen, maar de therapieën lieten weinig tot geen voordeel zien. Die exosomen waren niet genetisch gemodificeerd.
Codiak BioSciences, gevestigd in Cambridge, Massachusetts, hoopt de eerste te zijn die een klinische proef start met behulp van gemanipuleerde exosomen. Het bedrijf heeft de exosoomtechnologie van MD Anderson in licentie gegeven en is van plan volgend jaar klinische proeven te starten om de techniek tegen alvleesklierkanker te proberen.
Codiak BioSciences CEO Doug Williams ziet exosomen als een verbetering ten opzichte van het idee om nanodeeltjes te gebruiken om medicijnen op verschillende plaatsen in het lichaam af te leveren. Ons idee is om dat bestaande, natuurlijk voorkomende berichtensysteem te kapen en berichten in of op het oppervlak van de exosomen die we willen bezorgen, te plaatsen, zegt Williams.
In feite vergeleek het MD Anderson-team hun gemanipuleerde deeltjes - genaamd iExosomes - met nanodeeltjes gemaakt van synthetische materialen en ontdekte dat de exosomen efficiënter waren.
Wei Zhang, een kankerbiologie-onderzoeker bij Wake Forest Baptist Medical Center, zegt dat een groot voordeel van exosomen geladen met RNA is dat ze inheems zijn in het menselijk lichaam en niet giftig zijn. Dus als de gemanipuleerde exosomen bij mensen werken, hebben ze mogelijk minder bijwerkingen dan traditionele kankerbehandelingen zoals chemotherapie en bestraling.
Zhang zegt dat een van de grootste hindernissen het ontwikkelen van de grote hoeveelheid exosomen zal zijn die nodig zijn voor menselijke doses in klinische onderzoeken. Het team van LeBleu gebruikte een miljard exosomen voor een enkele dosis bij muizen.