211service.com
Een medicijn toont belofte bij autisme
Hoewel het onderzoek nog voorlopig is, lijken wetenschappers een moleculaire verklaring te vinden voor ten minste enkele gevallen van autisme. Onderzoek bij proefdieren, kadavers en nu in een kleine klinische proef bij kinderen lijkt het idee te ondersteunen dat autisme wordt veroorzaakt door een gebrek aan chemische regulatie in synapsen, de verbinding tussen hersencellen.
Autisme verlichten: Een medicijn genaamd arbaclofen (de chemische structuur is hierboven weergegeven) lijkt angst en enkele andere symptomen te verlichten in een kleine studie van kinderen met autisme.
Het laatste bewijs hiervoor komt uit een klinische proces van 25 autistische kinderen van zes tot 17 jaar. De proef werd uitgevoerd door: Therapeutica aan zee van Cambridge, Massachusetts. In niet-gepubliceerde gegevens die vorige week werden vrijgegeven, zegt het bedrijf dat de kinderen goed leken te reageren op het medicijn arbaclofen en minimale bijwerkingen hadden. Arbaclofen is verwant aan het medicijn baclofen, een veelgebruikte spierverslapper en antispastisch middel. De kinderen slikten het medicijn acht weken, en de meesten zagen significante verbeteringen in de mate van prikkelbaarheid en communicatie, twee veelvoorkomende problemen bij autisme.
De bevinding wordt als voorlopig beschouwd omdat het onderzoek niet placebo-gecontroleerd was, wat betekent dat wetenschappers kinderen die het medicijn gebruikten niet konden vergelijken met degenen die een placebo gebruikten. Dit is vooral belangrijk in onderzoeken naar autisme, omdat veel van de tests die worden gebruikt om patiënten te beoordelen subjectief zijn, inclusief gedragsevaluaties van ouders en clinici, zegt Jeremy Veenstra-VanderWeele , assistent-professor psychiatrie, kindergeneeskunde en farmacologie aan de Vanderbilt University. Ongeveer een half dozijn van zijn patiënten waren betrokken bij de proef.
Hoewel er meer onderzoek nodig is, zegt Veenstra-VanderWeele, was hij aangenaam verrast door de effectiviteit van het medicijn. Een tienerpatiënt die weinig baat had bij andere medicijnen, was aan het begin van het onderzoek behoorlijk geagiteerd en kon niet langer dan een paar minuten in de kamer met onderzoekers blijven, zegt Veenstra-VanderWeele. Acht weken later schreef de patiënt aantekeningen voor de onderzoekers en leek veel minder angstig en agressief - een ongebruikelijke en bijzonder bemoedigende reactie op een medicijn, zegt Veenstra-VanderWeele, die buiten het onderzoek geen financiële relatie met Seaside heeft. De proef zelf werd gefinancierd door Seaside.
Over het algemeen leken de proefpersonen gemakkelijker oogcontact te maken en waren ze minder opgewonden en angstig, zegt Paul Wang | , Seaside's vice-president voor klinische ontwikkeling en een kinderarts voor ontwikkelingsgedrag. Sommigen waren gemakkelijker in staat om met leeftijdsgenoten om te gaan en waren minder geneigd om zich bezig te houden met stimming, het repetitieve schommel- of bonzende gedrag dat vaak kenmerkend is voor autisme.
Seaside heeft ook arbaclofen getest bij kinderen met het fragiele X-syndroom, een genetische aandoening die vaak verband houdt met autisme. Die proef, die groter en placebo-gecontroleerd was, vertoonde volgens het bedrijf vergelijkbare positieve resultaten. Het succes van de medicijnproeven, voortbouwend op ander onderzoek, suggereert dat Fragile X het eerste goede moleculaire model voor autisme is, zegt Randi Hagerman , hoogleraar kindergeneeskunde aan de Universiteit van Californië, Davis, en medisch directeur van het MIND Institute van de school. Hagerman werkte samen met Seaside aan de Fragile X-proef, maar niet aan deze nieuwe.
Het ontwikkelen van medicamenteuze behandelingen voor autisme is zeer uitdagend gebleken, deels omdat het nog niet duidelijk is wat de oorzaak is. De symptomen van de aandoening variëren sterk van persoon tot persoon en het kan niet worden gediagnosticeerd met een bloedtest of hersenscan. Arbaclofen is een van de weinige geneesmiddelen die een voordeel heeft laten zien.
Het medicijn werkt door de productie van een aminozuur, GABAB genaamd, te verhogen, dat remt dat neurotransmitters vrijkomen in de synaps. Het is mogelijk dat onvoldoende activering van GABAB in de synapsen van cellen in een specifiek deel van de hersenen leidt tot de overmatige angst die vaak wordt gezien bij mensen met autisme en Fragile X, zegt Seaside president, CEO en medeoprichter Randall Timmerman .
Recent onderzoek naar autopsies van mensen met autisme toonde aan dat ze minder GABAB-receptoren hebben in vergelijking met controles. En studies van knaagdieren die zijn ontworpen om de defecten in Fragile X genetisch na te bootsen, ondersteunen het idee dat het vergroten van de activiteit van de receptoren de symptomen van de aandoening helpt verlichten, zegt Carpenter.
Het is nog te vroeg om te voorspellen of het medicijn succesvol zal zijn in grotere klinische onderzoeken, en zo ja, op welke leeftijd de behandeling moet beginnen. Het bedrijf heeft het alleen getest bij kinderen ouder dan zes jaar, omdat dat de leeftijdscategorie is voor medicijnen die nu worden gebruikt om prikkelbaarheid bij autistische kinderen te behandelen. Carpenter zegt dat hij hoopt dat het uiteindelijk effectiever zal blijken bij jongere kinderen door hen te helpen jaren van tekorten te voorkomen, en dat het ook zal werken bij volwassenen met autisme, omdat de synaptische schade niet onomkeerbaar lijkt te zijn. Het is ook onduidelijk, zegt Carpenter, of het medicijn voor een korte periode moet worden ingenomen, om hersencircuits te herprogrammeren en opnieuw te trainen, of dat patiënten het voor onbepaalde tijd moeten gebruiken.
Onderzoekers waren vóór de studie enigszins bezorgd dat het activeren van de GABA-receptoren de kinderen gewoon zou kunnen verdoven, zegt Wang . (Benzodiazepines, zoals Valium, die worden gebruikt als angstremmende middelen en slaapmiddelen, werken op een ander type GABA-receptor.) Maar rapporten van artsen, plus de verbeteringen die zijn waargenomen in communicatie en prikkelbaarheid, suggereren dat sedatie geen probleem was, hij zegt. Vervolgens hoopt Seaside haar Fragile X-onderzoek vooruit te helpen en een grotere, placebo-gecontroleerde studie uit te voeren bij kinderen met autisme, zegt Wang.