211service.com
Een stamceltherapie voor blindheid
Een experimentele therapie waarbij menselijke embryonale stamcellen worden gebruikt om degeneratieve oogziekten te behandelen, is veilig en effectief gebleken in dierstudies en kan in de komende maanden met vroege proeven bij mensen beginnen als het goedkeuring krijgt van de Food and Drug Administration. Indien goedkeuring wordt verleend, zal de therapie de tweede op embryonale stamcel gebaseerde behandeling zijn die doorgaat naar menselijke proeven, en het zal een testcase vormen voor verdere toepassingen van stamcellen.
Visusverlies bestrijden: Deze microscopische opname toont een dwarsdoorsnede van het netvlies van een rat met een degeneratieve oogziekte die een transplantatie kreeg van netvliescellen afkomstig van menselijke embryonale stamcellen. De middelste laag gespikkeld groen vertegenwoordigt verschillende lagen fotoreceptoren, die zich ontwikkelden als reactie op de transplantatie. Onbehandelde dieren verloren alles behalve een enkele laag.
Hoewel wetenschappers enorme vooruitgang hebben geboekt met het gebruik van stamcellen om ziekten in diermodellen te behandelen, vormt het testen van deze experimentele therapieën bij mensen een aantal unieke uitdagingen. Een daarvan is het bewijs dat de cellen veilig zijn: embryonale stamcellen, die zich kunnen ontwikkelen tot elk weefseltype in het lichaam, lopen het risico tumoren te vormen. Een andere uitdaging is de dreiging van immuunafstoting van de getransplanteerde cellen; in de meeste gevallen zou het introduceren van vreemde cellen vereisen dat een patiënt levenslang krachtige medicijnen slikt om het immuunsysteem te onderdrukken, zoals het geval is bij orgaantransplantaties. Om die reden zijn de eerste stamceltherapieën gericht op het oog en het zenuwstelsel, zogenaamde immuungeprivilegieerde plaatsen die deze reactie op vreemde cellen niet ervaren. Geron , een biotechbedrijf gevestigd in Menlo Park, CA, kreeg in januari goedkeuring van de FDA voor een proef om patiënten met acuut ruggenmergletsel te behandelen met cellen die zijn afgeleid van embryonale stamcellen.
Deze nieuwste behandeling voor oogziekten, ontwikkeld door Geavanceerde celtechnologie (ACT), gevestigd in Worcester, MA, gebruikt menselijke embryonale stamcellen om een celtype in het netvlies opnieuw te creëren dat de fotoreceptoren ondersteunt die nodig zijn voor het gezichtsvermogen. Deze cellen, retinaal pigmentepitheel (RPE) genoemd, zijn vaak de eerste die afsterven bij leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en andere oogziekten, wat op zijn beurt leidt tot verlies van gezichtsvermogen. Enkele jaren geleden ontdekten wetenschappers dat menselijke embryonale stamcellen een bron van RPE-cellen zouden kunnen zijn, en uit latere studies bleek dat deze cellen het gezichtsvermogen konden herstellen in muismodellen van maculaire degeneratie.
In een recente studie die online in het tijdschrift is gepubliceerd: Stamcellen , laten onderzoekers van ACT en Oregon Health Sciences University zien dat hun stamceltherapie een langdurig voordeel biedt in diermodellen voor verlies van gezichtsvermogen. Een tweede experiment testte de veiligheid van de cellen op lange termijn bij muizen - een belangrijke vereiste om over te gaan op testen op mensen - en vond geen bewijs dat de cellen tumoren veroorzaken.
Om de werkzaamheid van de celtransplantaties te testen, injecteerden de onderzoekers RPE-cellen afkomstig van embryonale stamcellijnen in de ogen van ratten met een genetisch defect in hun RPE waardoor hun zicht geleidelijk verslechterde. Na drie maanden hadden de retina's van behandelde ratten veel meer fotoreceptoren dan die van onbehandelde zieke ratten, en de behandelde dieren presteerden beter in zichttesten; hun prestaties in de tests namen echter met de tijd af. De transplantaties waren ook in staat om het gezichtsvermogen te verbeteren in een muismodel van de ziekte van Stargardt, een zeldzame maar onbehandelbare ziekte die op jonge leeftijd blindheid veroorzaakt.
Robert Lanza, Chief Scientific Officer bij ACT, zegt dat het onderzoek een belangrijke stap is in de richting van klinische proeven met de therapie, aangezien het meer gedetailleerde veiligheidsstudies omvat en cellen gebruikt die zijn geproduceerd onder de strikte productievoorwaarden die vereist zijn voor menselijke toepassingen. Om de kwaliteit en consistentie van celtherapieën te garanderen, heeft de FDA uitgebreide richtlijnen opgesteld voor het voorbereiden van cellen en het testen ervan op mogelijke ziekteverwekkende pathogenen. Lanza zegt dat na het voltooien van deze en twee andere dierstudies volgens de richtlijnen, het bedrijf een aanvraag zal indienen bij de FDA om in de komende maanden met klinische proeven te beginnen.
Lanza gelooft dat de RPE-behandeling een veelbelovende vroege toepassing is voor embryonale stamceltherapieën. Het vermijdt niet alleen het probleem van immuunafstoting, maar de cellen zelf zijn relatief eenvoudig te maken, aangezien embryonale cellen de neiging hebben spontaan te differentiëren tot RPE-cellen en gemakkelijk in die toestand kunnen worden gehouden. Dit is absoluut een van de perfecte eerste therapieën, zegt Lanza. ACT zal zich in de eerste plaats richten op patiënten met de ziekte van Stargardt, een weesziekte – een zeldzame ziekte waarvoor geen behandeling beschikbaar is en die in aanmerking komt voor federale fiscale stimuleringsmaatregelen voor klinische proeven. Lanza is van mening dat de therapie waarschijnlijk goed zal werken, omdat het ondersteunende weefsel waaraan RPE-cellen zich moeten hechten bij deze patiënten nog intact is. De volgende patiëntenpopulatie zijn die met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, een veel vaker voorkomende ziekte waarbij geleidelijke verslechtering van weefsel in het netvlies leidt tot verlies van het gezichtsvermogen.
Thomas Reho , een neurobioloog aan de Universiteit van Washington die niet is aangesloten bij ACT, is het ermee eens dat de RPE-therapie een veelbelovende kandidaat is voor het vertalen van embryonale stamceltherapieën naar de kliniek. Hij waarschuwt echter dat de Stamcellen studie levert niet de slam dunk op die hij had verwacht te zien. Hoewel de transplantaties de visuele functie in het oog herstelden, hield het voordeel bij dieren niet altijd aan in de tijd.
Reh zegt dat deze experimentele therapieën gebaseerd zijn op de veronderstelling dat cellen die zijn gegenereerd uit embryonale stamcellen, net zo zullen functioneren als hun normale tegenhangers. Maar de minder-dan-stellaire resultaten suggereren dat de cellen misschien geen exacte vervanging zijn, zegt hij. Wetenschappers zullen het pas zeker weten als ze zien hoe de cellen presteren in klinische onderzoeken.