211service.com
Een tweeledige aanval op kanker
Vorig jaar was een primeur voor gemanipuleerde antilichamen: de Europese Commissie keurde een nieuw kankergeneesmiddel goed genaamd Removab (catumaxomab), een antilichaam dat speciaal is ontworpen om zowel kankercellen als immuuncellen op zo'n manier te grijpen dat de immuuncel de kankercel kan doden. (Het medicijn wordt getest voor goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration.)
Dubbele actie: Onderzoekers van Merrimack Pharmaceuticals hebben een antilichaam ontwikkeld dat zich bindt aan twee receptoren op het oppervlak van kankercellen.
Nu is een handvol vergelijkbare complexe moleculen, bispecifieke antilichamen genoemd vanwege hun vermogen om zich op twee dingen tegelijk te richten, in klinische onderzoeken. De twee armen van deze antilichamen werken op verschillende manieren samen om kanker of andere ziekten te behandelen, door twee soorten cellen samen te brengen, zoals bij Removab, door zich te richten op twee verschillende soorten receptoren op het oppervlak van een cel, of zelfs door één arm te gebruiken om medicijnen afleveren aan specifieke cellen die het doelwit zijn van de ander.
Wetenschappers zeggen dat de aanval op twee fronten bestaande kankertherapieën krachtiger kan maken en resistentie tegen geneesmiddelen kan helpen bestrijden, een probleem voor sommige gerichte kankertherapieën. Als je twee behandelingen in één molecuul kunt wikkelen, heb je een potentieel actiever medicijn en kun je het sneller naar de FDA brengen, zegt Carlos Barbas , voorzitter van het Skaggs Institute for Chemical Biology aan het Scripps Research Institute in La Jolla, CA .
Hoewel het concept van bispecifieke antilichamen al tientallen jaren bestaat, heeft de aanpak pas recentelijk klinisch succes opgeleverd. Het veld is voortgestuwd door nieuwe manieren om de antilichamen te ontwerpen en te maken, die profiteren van de vooruitgang in eiwittechnologie, evenals het succes van antilichamen met één doel, zoals herceptin, die al op de markt zijn. De Europese goedkeuring van het Trion-antilichaam levert een principieel bewijs dat deze technologie werkt, zei Tariq Ghayur, senior principal scientist bij Abbott Laboratoria , in Worcester, MA, op a conferentie in Boston georganiseerd door de Massachusetts Biotechnology Council op woensdag. Ik denk dat we de komende jaren veel vooruitgang zullen zien op dit gebied.
Herceptin, een antilichaam dat wordt gebruikt om bepaalde soorten borst- en andere vormen van kanker te behandelen, is een van de vroegste succesvolle voorbeelden van gerichte kankerbehandeling. Het antilichaam wordt voornamelijk gegeven aan vrouwen bij wie de kanker een receptor genaamd HER2 tot overexpressie brengt, en bindt zich aan de receptor, waardoor het immuunsysteem wordt aangemoedigd om de cel aan te vallen.
Nieuwere bispecifieke antilichamen richten zich ook op HER2, maar op een andere manier. Merrimack Pharmaceuticals, een startup in Cambridge, MA, heeft een kandidaat bispecifiek antilichaam ontwikkeld, MM-111 genaamd. De ene arm bindt aan de HER2-receptor en de andere aan een verwante receptor genaamd HERB3. Door beide te binden, kunnen de twee receptoren niet samenkomen en wordt een signaalroute geactiveerd die belangrijk is voor celoverleving. Het medicijn bevindt zich nu in klinische onderzoeken in een vroeg stadium voor kankers die HER2 tot overexpressie brengen.
Een van de problemen met herceptin is dat tumoren resistentie tegen het medicijn kunnen ontwikkelen, een probleem dat bispecifieke antilichamen mogelijk vermijden. Kankers ontsnappen vaak aan gerichte behandelingen door het doelwit te verlagen of te muteren, zegt Barbas. De kans om te ontsnappen aan een medicijn dat kanker op meerdere plaatsen kan treffen, is veel lager omdat de kanker twee receptoren niet tegelijk kan muteren.
Hoewel MM-111 hetzelfde doelwit heeft als Herceptin, werkt het anders en gebruikt het HER2 alleen als een marker voor kankercellen in plaats van als doelwit voor door geneesmiddelen geïnduceerde activiteit. Ulrik Nielsen , Chief Scientific Officer bij Merrimack, zegt dat omdat het antilichaam via verschillende mechanismen werkt, M-111 samen met Herceptin kan worden afgeleverd. In feite, zegt hij, kan het effectief blijken te zijn bij het doden van kankercellen die resistent zijn geworden tegen Herceptin.
Een ander bispecifiek antilichaam dat nu klinisch wordt getest door Pfizer, hanteert een vergelijkbare benadering. Het bindt zich aan twee moleculen die de groei stimuleren van de bloedvaten die tumoren voeden: VEGF, een eiwit waarop het populaire medicijn Avastin gericht is, en ANG-2. Als de tumor resistentie ontwikkelt tegen de ene, kan het medicijn zich nog steeds op de andere richten.
Het combineren van de werking van twee antilichamen zou ook veel goedkoper kunnen zijn voor farmaceutische bedrijven en patiënten. Het afzonderlijk testen van twee experimentele medicijnen en vervolgens in combinatie is onbetaalbaar. En de medicijnen die al op de markt zijn, zijn extreem duur. Combinaties van monofunctionele geneesmiddelen zullen onbetaalbaar zijn - behandeling met herceptin en avastin kan meer dan $ 200.000 kosten, zegt Barbas, wiens onderzoek leidde tot de ontwikkeling van het Pfizer-antilichaam dat nu klinisch wordt getest. We moeten ze verpakken in een enkel eiwitpakket dat kan worden vervaardigd en afgeleverd aan patiënten met de kosten van een enkel antilichaam.