Eerste apen met autisme gemaakt in China

Wetenschappers in China zeggen dat ze genetische manipulatie hebben gebruikt om apen met een versie van autisme te maken, een prestatie die het testen van behandelingen gemakkelijker zou kunnen maken, maar die netelige praktische en ethische vragen oproept over het nut van dergelijke diermodellen.

Neurowetenschapper Zilong Qiu van de Shanghai Institutes for Biological Sciences zegt dat zijn team meer dan een dozijn apen heeft voortgebracht met een genetische fout die bij mensenkinderen een zeldzaam syndroom veroorzaakt waarvan de symptomen mentale retardatie en autistische kenmerken omvatten, zoals repetitieve spraak en beperkte interesses.

Makaken met een toegevoegd menselijk gen vertonen een autisme-achtige stoornis.

Autisme verwijst naar een spectrum van intellectuele en gedragsstoornissen die zijn vastgesteld bij ongeveer één op de 68 kinderen in de VS en waarvan de genetische onderbouwing begint te worden ontrafeld (zie De autisme-puzzel oplossen).

De veranderde apen vertoonden gedeelde psychiatrische symptomen, waaronder ijsberen in cirkels en minder interactie met andere apen. Ze raakten gemakkelijker gestrest toen onderzoekers hen in de ogen staarden. Volgens het team van Qiu zouden de abnormale apen vaker grommen, kirren en schreeuwen als ze op deze manier werden uitgedaagd, en twee werden ernstig ziek op een manier die de problemen van menselijke kinderen met het gendefect weergalmde.

De apen vertonen zeer vergelijkbaar gedrag [als] menselijke autismepatiënten, zei Qiu tijdens een telefonische vergadering georganiseerd door Natuur , het tijdschrift dat het rapport vandaag publiceerde. We denken dat het een heel uniek model is.

Een filmpje van repetitief cirkelgedrag bij apen die genetisch gemodificeerd zijn om autismesymptomen te krijgen.

Jarenlange studies met muizen die lijden aan autisme-achtige stoornissen hebben teleurstellend weinig aanwijzingen opgeleverd over hoe het probleem bij mensen kan worden opgelost. Maar muizen hebben heel andere hersenen dan de onze. Ze missen bijvoorbeeld een prefrontale cortex, het hersengebied waar sommige menselijke psychiatrische stoornissen zich lijken te concentreren.

Qiu zegt dat dat de reden is waarom zijn instituut ervoor heeft gekozen om autistische apen te creëren. Hij zegt dat wetenschappers nu in staat zouden zijn om te bestuderen welke hersennetwerken waren verstoord, en om behandelingen uit te proberen, zoals diepe hersenstimulatie. Qiu zegt dat zijn groep ook zou proberen de symptomen om te keren door de genetische fout bij levende dieren uit te wissen. Dat zou kunnen met behulp van nieuwe technologieën voor het bewerken van het genoom, zoals CRISPR, zegt hij.

Genetisch gewijzigde apen zijn eerder gemeld, waaronder ten minste één dier in China met een defect in een autisme-gen. Het rapport van Qiu lijkt echter de eerste keer te zijn dat onderzoekers genoeg dieren hebben voortgebracht om stereotiepe gedragsveranderingen waar te nemen, zegt Afonso Silva, een wetenschapper die werkt met transgene apen bij de National Institutes of Health.

Sommige wetenschappers vroegen zich af of het in China ontwikkelde model dicht genoeg bij autisme lag om echt enig licht te werpen op menselijke ziekten. Ik denk dat we voorzichtig moeten zijn om dit een model te noemen … het bereikt dat niet helemaal, zegt Huda Zoghbi, wiens laboratorium aan het Baylor College of Medicine in 1999 ontdekte dat schade aan het MECP2-gen het Rett-syndroom veroorzaakt, een vorm van autisme die meisjes treft .

Hoewel de apen veelvoorkomend gedrag vertoonden, zoals herhaaldelijk cirkelen in hun kooien, zegt Zoghbi dat dit niet hetzelfde is als het gedrag bij mensenkinderen. Meer typische symptomen zoals toevallen waren afwezig, zei ze, terwijl het cirkelen van de apen geen analoog heeft bij mensen. In het belang van het veld en de families is het belangrijk dat we modellen bestuderen die zijn gebouwd om genetisch na te bootsen wat er bij mensen gebeurt en die kenmerken van het syndroom zo goed mogelijk reproduceren, zegt Zoghbi. Het is belangrijk dat we [deze] normen aan niet-menselijke primaatmodellen houden.

Het Shanghai-team probeerde een aandoening te kopiëren die nauw verwant is aan het Rett-syndroom, waarbij een persoon wordt geboren met te veel kopieën van het MECP2-gen. Om dit te doen, gebruikte het een virus om kopieën van het menselijke gen in apeneieren in te brengen, net zoals ze werden bevrucht. De acht apen kregen tussen de één en zeven extra exemplaren van het gen.

Het gebruik van elke aap in onderzoek, en vooral het creëren van apen met psychiatrische stoornissen, is een beladen onderwerp dat vragen oproept over dierenwelzijn. Toch hebben een klein aantal centra in China, Japan en de VS onlangs hun inspanningen verdubbeld om apen met menselijke genfouten te maken om te zien of ze psychiatrische problemen kunnen veroorzaken, waaronder versies van schizofrenie (zie Een licht schijnen op waanzin). Het fokken van apen is buitengewoon duur en tijdrovend, aangezien het twee tot vier jaar duurt voordat ze volwassen zijn, afhankelijk van de soort.

John Spiro, plaatsvervangend wetenschappelijk directeur van het Simons Foundation Autism Research Initiative in New York, zegt dat hij gelooft dat wetenschappelijke leiders verdeeld blijven over hoe nuttig primaatmodellen van autisme zullen zijn. Er is een gevoel dat je nooit genoeg dieren zult genereren om de echt belangrijke experimenten te kunnen doen, zegt hij. Maar veel mensen voelen buitengewoon sterk dat knaagdieren niet goed genoeg zijn. Ik zou zeggen dat de slimste geesten in het veld zeggen dat we dit moeten doen.

zich verstoppen