211service.com
Gebrek aan menselijke eieren kan Amerikaanse kloneringsinspanningen belemmeren
Vorige week kwam er een einde aan een wachttijd van twee jaar voor verschillende wetenschappers van de universiteit van Harvard die van plan zijn experimenten met het klonen van mensen te starten, een cruciale eerste stap in het genereren van stamcellijnen die zijn afgestemd op specifieke patiënten. Terwijl de aankondiging onder veel tamtam kwam, beginnen de onderzoekers nu met een nieuw wachtspel. Ze hebben verse menselijke eieren nodig om hun experimenten te beginnen - en ze hebben geen idee hoeveel vrouwen naar voren zullen stappen om de langdurige en potentieel riskante donatieprocedure te ondergaan.
In de laatste stap van het nucleaire transferproces (hier gedemonstreerd met een schapenembryo), wordt een cel ingebracht in een ei waarvan de kern is verwijderd. (Met dank aan foto-onderzoekers, Inc.)
Veel van de aandacht voor het klonen van mensen is gericht op ethische kwesties die verband houden met het vernietigen van embryo's. Het verkrijgen van toegang tot een voldoende aantal eieren kan uiteindelijk de grootste hindernis zijn op het netelige gebied van therapeutisch klonen van mensen, ook wel bekend als somatische celkernoverdracht. Wetenschappers hebben geen idee hoeveel eieren er nodig zijn om een menselijk embryo te klonen en weten daarom ook niet hoeveel eiceldonoren ze nodig hebben voor succes.
Om een embryo te klonen, ontdoen wetenschappers eerst een ei van zijn genetisch materiaal. Vervolgens brengen ze DNA van een volwassen cel, zoals een huidcel van een diabetespatiënt, in het ei. Door een onbekend proces draait het ei de klok terug op het volwassen DNA en begint het zich te ontwikkelen zoals een normaal bevruchte eicel zou doen. Onderzoekers kunnen dan van het embryo een gespecialiseerde bal van cellen verzamelen, die tot stamcellen kan worden overgehaald. Tot nu toe heeft echter niemand deze prestatie met succes uitgevoerd.
Omdat deze stamcellen genetisch zijn afgestemd op de DNA-donor, kunnen ze worden gebruikt om nieuwe, nauwkeurigere modellen van complexe genetische ziekten, zoals diabetes, te genereren. Uiteindelijk hopen wetenschappers de cellen ook te gebruiken als basis voor celtransplantatietherapieën (zie Stamcellen opnieuw geboren).
Meerdere Amerikaanse instellingen zijn begonnen of zullen beginnen met onderzoek naar het klonen van mensen. Vorige week kondigde Harvard aan dat het onderzoeksvoorstellen van drie wetenschappers had goedgekeurd om menselijke nucleaire overdracht te doen, na langdurige ethische en wetenschappelijke beoordelingen. Onder het nieuwe Harvard-project, Kevin Eggan en Doug Melton , van het Harvard Stem Cell Institute, willen modellen maken voor diabetes en neurologische aandoeningen. George Daley van Children's Hospital Boston is van plan celtransplantaties te ontwikkelen voor kinderen met bloedziekten.
Vorige maand, met veel minder pracht en praal, begonnen wetenschappers van de Universiteit van Californië, San Francisco, met experimenten met menselijke nucleaire overdracht. Net als Harvard willen ze patiëntspecifieke stamcellen maken en het herprogrammeringsproces bestuderen dat plaatsvindt wanneer een eicel wordt bevrucht. Naast de twee universiteiten, Geavanceerde celtechnologieën (ACT), een embryonaal stamcelbedrijf met kantoren in Worcester, MA, is van plan zijn programma voor het klonen van mensen opnieuw op te starten, dat in 2004 werd stopgezet vanwege een gebrek aan fondsen en een ontoereikende aanvoer van eieren.
Maar al deze groepen hebben te maken met een potentieel onoverkomelijk probleem. In tegenstelling tot ander embryonaal stamcelonderzoek, vereisen deze experimenten onbevruchte menselijke eieren. De eiceldonatieprocedure is ongemakkelijk, mogelijk pijnlijk en brengt een medisch risico met zich mee. Vrouwen moeten hormoonbehandelingen ondergaan om de eisprong te stimuleren, counselingsessies om de risico's te begrijpen en een medische procedure waarbij een naald in de vagina wordt ingebracht om eicellen uit de eierstok te verwijderen. Een klein percentage van de donoren ontwikkelt het ovarieel hyperstimulatiesyndroom, dat in zeldzame gevallen nierbeschadiging kan veroorzaken.
Wetenschappers van Harvard zeggen dat ze stappen hebben ondernomen om de veiligheid van eiceldonoren te waarborgen. We beperken het aantal eicellen dat we van één vrouw zullen halen tot een klein aantal om elk risico op ovariële hyperstimulatie te verminderen of te elimineren, zegt Eggan. Hij schat dat ze 8 tot 10 eieren kunnen oogsten van elke vrouw die de procedure ondergaat. Vrouwen zullen gedurende het hele proces worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat ze geen ongunstige hormonale reactie krijgen.
Robert Lanza , vice-president van onderzoek bij ACT, zegt dat het bedrijf al problemen heeft gehad met het verkrijgen van eiceldonoren. We hebben de afgelopen zes maanden een uitgebreid wervingsprogramma uitgevoerd, met teleurstellende resultaten, zegt hij. Terwijl meer dan 100 vrouwen reageerden op advertenties voor eiceldonoren, stopten ze volgens Lanza bijna allemaal met het proces toen ze hoorden over de tijd en medische procedures die ermee gemoeid waren. Lanza zegt dat ze nu één donor hebben die toestemmingsformulieren voor eiceldonatie heeft ondertekend.
Zorgen over eiceldonatie zijn niet nieuw - zorgen zijn herhaaldelijk opgedoken toen een handvol groepen de afgelopen jaren hebben geprobeerd onderzoek te doen naar menselijke nucleaire overdracht. Het meest opvallend is de Zuid-Koreaanse onderzoeker Hwang Woo, die in 2005 beweerde een opmerkelijk efficiënte kloontechniek te hebben ontwikkeld, maar waarvan later werd ontdekt dat hij bijna al zijn onderzoek naar het klonen van mensen had gefabriceerd.
Onderzoekscommissies ontdekten dat Hwang niet alleen zijn resultaten vervalste, maar ook een veel groter aantal eieren gebruikte dan hij oorspronkelijk had gemeld. Volgens sommige nieuwsberichten heeft Hwang op onethische wijze een aantal eieren verkregen, waardoor junior wetenschappers gedwongen werden te doneren. En sommige vrouwen hebben meerdere keren eieren gedoneerd, ondanks bijwerkingen en medisch risico.
In tegenstelling tot andere soorten menselijk onderzoek, zijn er geen Amerikaanse federale richtlijnen die bepalen hoe deze experimenten moeten worden uitgevoerd. President Bush heeft in 2001 de federale financiering voor embryonaal stamcelonderzoek ernstig beperkt, inclusief al het onderzoek waarbij nieuwe stamcellijnen worden gemaakt. Dit heeft ertoe geleid dat de National Institutes of Health, de grootste bron van biomedische financiering van het land, niet zijn normale regulerende rol heeft gespeeld, en dat individuele staten en onderzoeksinstellingen de achterstand moesten oppakken. Als er overeengekomen nationale normen zouden zijn, zou dit waarschijnlijk een groot deel van dit protocolgoedkeuringsproces versnellen, zegt Arnold Kriegstein , directeur van het stamcelprogramma van UCSF.
Zowel Massachusetts als Californië, de laatste via de California Institute of Regeneratieve Geneeskunde , hebben onlangs regels uitgevaardigd voor embryonaal stamcelonderzoek. Beide sets richtlijnen verbieden het betalen van eiceldonoren, maar staan wel vergoeding toe voor directe uitgaven, zoals kinderopvang en vervoer. Californië gaat nog een stap verder en staat toe dat vrouwen worden betaald voor vrije tijd. Het is onduidelijk of de wet van Massachusetts deze praktijk toestaat.
David Magnus , een bio-ethicus aan de Stanford University, zegt dat deze regelgevende systemen echter onvoldoende controlemechanismen hebben. Ik denk dat het een voordeel zou zijn om na te denken over manieren om ervoor te zorgen dat onderzoekers doen wat ze zeggen dat ze gaan doen, zegt Magnus. Ik vermoed dat we geen probleem zullen zien met de eerste paar instellingen, die heel voorzichtig zijn geweest. De kans is groter dat er problemen optreden in de toekomst, wanneer [onderzoek naar nucleaire overdracht] routine begint te worden.
Hoewel sommige onderzoeken suggereren dat de lastige kloonprocedure verse eieren vereist, proberen twee teams van wetenschappers een ander alternatief. In plaats van vers gedoneerde eieren te gebruiken, gebruiken onderzoekers van de Universiteit van Californië, San Francisco en Daley in het Children's Hospital zogenaamde fail-to-fertilize-eicellen, eieren die het in-vitrofertilisatieproces niet doorstonden en werden geschonken aan medisch onderzoek. Eicellen die niet kunnen worden bevrucht, zijn waarschijnlijk gemakkelijker te verkrijgen dan vers gedoneerde eieren, en daarom kunnen wetenschappers hun kloonmethoden testen en verfijnen.
Maar of die methode het probleem van eiceldonatie waarmee stamcelonderzoekers worden geconfronteerd, zal oplossen, is onbekend. Het kan zijn dat we verse eicellen nodig hebben, zegt Daley.