211service.com
Gencontrole, rechtstreeks aan de hersenen geleverd
Een biotechbedrijf genaamd Alnylam heeft vandaag aangekondigd dat een kleine klinische proef voor een genetische therapie op basis van RNA-interferentie, of RNAi, suggereert dat de techniek een krachtig effect kan hebben op het doelgen. Het therapeutische effect hield meer dan een maand aan met slechts één dosis. Het bedrijf werkt ook samen met Medtronic, een fabrikant van medische hulpmiddelen, aan een manier om RNAi-behandeling rechtstreeks in de hersenen te leveren, om de degeneratieve hersenziekte Huntington te behandelen.
RNA-RX: Een Alynlam-chemicus bereidt RNA-moleculen voor.
De patiënten in het onderzoek hebben een genetische aandoening die in de lever ontstaat en leidt tot de opbouw van eiwitafzettingen in veel organen. Alnylam , een in Cambridge, Massachusetts gevestigd bedrijf, zegt dat het RNAi-therapeuticum, gegeven in de hoogste dosis, de hoeveelheid van het defecte eiwit dat de ziekte veroorzaakt, met bijna 94 procent vermindert.
De positieve resultaten versterken het idee dat RNAi-therapieën uiteindelijk patiënten met een reeks genetische ziekten kunnen helpen. Bij RNAi-therapie maken onderzoekers fragmenten van RNA, een nauwe verwant van DNA, die overeenkomen met een deel van een gen van belang. Wanneer het wordt toegediend, veroorzaakt dit zogenaamde kleine interfererende RNA (siRNA) de vernietiging van de producten van dat gen voordat het in een eiwit kan worden omgezet. De specificiteit van RNAi voor het targeten van bepaalde genen heeft veel belangstelling getrokken van mensen die het willen gebruiken als een klinische behandeling (zie Prescription RNA).
De platforms van tegenwoordig richten zich op het eiwit dat de ziekte veroorzaakt en binden aan dat eiwit. We voorkomen dat het eiwit in de eerste plaats wordt gemaakt, zegt Barry Greene, president en chief operating officer van Alnylam.
Maar een terugkerende uitdaging voor het therapeutische RNAi-veld is hoe de siRNA's op de juiste plaats in het lichaam kunnen worden afgeleverd. Op zichzelf overleven de kleine moleculen niet lang in de bloedbaan, dus het simpelweg injecteren van een patiënt met een oplossing van onbeschermde siRNA's is niet effectief. De belangrijkste technische hindernis is om het siRNA [in] de juiste cellen te krijgen, zegt Greene.
Voor verschillende van zijn projecten gebruikt Alnylam nanodeeltjes om zijn siRNA's te beschermen en af te leveren, die vervolgens via injectie kunnen worden afgeleverd. Maar voor genetische ziekten die hun oorsprong vinden in de hersenen, bemoeilijken de eigen afweer van het lichaam, namelijk de bloed-hersenbarrière, de bevalling verder. Om de bloed-hersenbarrière te omzeilen, die voorkomt dat de meeste moleculen de bloedbaan verlaten en de hersenen binnendringen, heeft Alnylam gekeken naar een ander afgiftemechanisme: directe dosering van onverpakte siRNA's.
Medtronic , een bedrijf uit Minneapolis dat medische hulpmiddelen ontwerpt en produceert, heeft een manier bedacht om dit mogelijk te maken. Samen hebben de bedrijven een behandeling ontwikkeld die de RNAi-therapie van Alnylam combineert met de medicijnafgiftetechnologie van Medtronic voor de behandeling van de ZvH.
Alnylam Pharmaceuticals
De ziekte van Huntington, waarvoor geen genezing bestaat, wordt veroorzaakt door het verlies van neuronen als gevolg van een toxisch eiwit dat wordt aangemaakt door een besmet gen. Het idee achter de nieuwe behandeling is om op zijn minst een deel van de productie van dat eiwit te stoppen, zodat het de hersenen niet kan beschadigen.
De behandeling zou gebruik maken van een apparaat van Medtronic dat al bij meer dan 250.000 patiënten is geïmplanteerd om chronische pijn en spasticiteit te behandelen. Het apparaat heeft een katheter die is aangesloten op een medicijnpomp die operatief in de buik wordt geïmplanteerd. De pomp duwt medicijnen door het apparaat en in de vloeistof rond het ruggenmerg. In het geval van het RNAi-werk van Huntington is het systeem aangepast om vloeistoffen rechtstreeks in het hersenweefsel af te geven.
Om druk te creëren, pompt het het medicijn actief in de hersenen, en die druk verplaatst het medicijn echt naar de hersenen en verder weg dan de medicijnen anders zouden gaan op basis van diffusie, zegt Lothar Krinke, vice-president en manager van Medtronic's projecten voor diepe hersenstimulatie .
In een eerder dit jaar gepubliceerde studie toonden de onderzoekers aan dat het apparaat het siRNA kan verdelen over zo'n zes kubieke centimeter hersenweefsel bij een resusaap. De resultaten van de studie suggereren dat de behandeling veilig was gedurende 28 dagen infusie en toonden aan dat het eiwitproduct van het Huntington-type gen bij de apen bijna gehalveerd was, zegt Krinke.
Medtronic leidt momenteel de inspanningen om de apparaat-medicamenteuze behandeling naar de kliniek te duwen. Hoewel het bedrijf niet wil zeggen wanneer het verwacht klinische proeven te starten, is het werk gefinancierd door: CHDI , een stichting zonder winstoogmerk die zich richt op het ontwikkelen van behandelingen voor de ZvH.