211service.com
Gene-silencing-techniek richt zich op littekens
Een klinische proef met een gen-uitschakelingsbehandeling voor het verminderen van overmatige littekens is nu aan de gang, waardoor het aantal actieve klinische proeven voor het tot nu toe onbewezen gen-uitschakelingsproces, bekend als RNA-interferentie, op bijna 20 komt.
Massachusetts gebaseerde RXi Pharmaceuticals heeft een chemisch gemodificeerde versie ontwikkeld van de kleine interfererende RNA's die het biochemische proces van RNA-interferentie of RNAi aansturen.
RNAi werd ontdekt in 1998 en is sindsdien geëxplodeerd als een onderzoeksinstrument voor het uitschakelen van genen naar keuze in laboratoriumomgevingen. Kort daarna richtten biotech- en farmaceutische bedrijven hun aandacht op siRNA's - korte stukjes RNA, de neef van DNA, die de activiteit van het specifieke gen dat ze aanvullen kunnen voorkomen - als een potentieel therapeutisch hulpmiddel, maar tot nu toe heeft niemand de technologie met succes gecommercialiseerd. De technologie heeft het potentieel om de effecten van bijna elk gen in een menselijke cel te verminderen, als de storende RNA's maar binnen kunnen komen.
Omdat RNA normaal gesproken niet door het membraan van de cel gaat, is die afleveringsstap een grote uitdaging, zegt Phil Sharp , een moleculair bioloog aan het MIT en medeoprichter van een RNAi-bedrijf genaamd Alynylam (Sharp besprak eerder het therapeutische potentieel van RNAi met Technologie beoordeling ). Onderzoekers moeten ook een balans vinden tussen de potentie van de therapie in gerichte cellen en bijwerkingen in andere cellen, zegt hij.
Een huidbehandeling vermindert een deel van de leveringsuitdaging omdat het doelgebied gemakkelijk toegankelijk is. RXi injecteert zijn littekentherapie direct onder de buitenste lagen van de huid, waardoor een groot deel van de behandeling naar het doelgebied wordt gebracht, waardoor het risico op bijwerkingen naar andere delen van het lichaam wordt verminderd.
Op moleculair niveau modificeert het bedrijf zijn storende RNA's zodat ze worden geabsorbeerd door het membraan van een cel. Het bedrijf voegt cholesterolmoleculen, die normale componenten van celmembranen zijn, toe aan de RNA's, zodat het molecuul gemakkelijker wordt opgenomen. Eenmaal in het membraan breekt het cholesterol van het RNA-molecuul, dat vervolgens het cellichaam kan binnendringen. RXi's versie van siRNA's is ook korter dan conventionele siRNA's en is chemisch gemodificeerd om weerstand te bieden aan de enzymatische slijtage in cellen.
De littekenbehandelingsverbinding is ontworpen om de expressie te verminderen van een eiwit genaamd bindweefselgroeifactor of CTGF, dat verschillende biologische routes reguleert die betrokken zijn bij wondgenezing en littekenvorming. Het eiwit stimuleert de productie van collageen en andere cellulaire ondersteunende moleculen die matrixeiwitten worden genoemd.
Bij sommige mensen produceert CTGF deze componenten te veel, wat resulteert in overmatige littekens zoals verheven littekens of grote littekens die keloïden worden genoemd. Geert Cauwenbergh, CEO van RXi, zegt dat het storende RNA van het bedrijf de littekens vermindert, terwijl CTGF toch zijn wondgenezende eigenschappen kan uitoefenen. Het storende RNA dempt [CTGF] niet 100 procent - het blijft enig effect hebben, maar het is niet overdreven, zegt hij.
RXi heeft aangetoond dat zijn verbinding de hoeveelheid CTGF in gekweekte menselijke cellen kan verminderen. Cauwenbergh zegt dat de stof een gunstig effect heeft op littekenvorming bij ratten en dat de resultaten van een apenstudie in de komende weken beschikbaar moeten zijn. In theorie zou de behandeling ook gunstig kunnen zijn voor elke patiënt die hoopt een groot normaal litteken te vermijden, bijvoorbeeld van een chirurgische incisie, maar RXi heeft dit idee nog niet getest.
CTGF heeft al de aandacht van Pfizer, dat onlangs een bedrijf heeft overgenomen dat een andere genuitschakelingstechniek ontwikkelt om de effecten ervan te verminderen. Er zijn echter geen bewezen medicijnen om littekenvorming te voorkomen, en hoewel mensen die overmatige littekens ontwikkelen de littekens operatief kunnen laten verwijderen, lopen ze het risico op een andere, misschien grotere littekenvorming. Het aantal mensen dat een littekenherstellende operatie kan ondergaan, zal dramatisch stijgen als dit medicijn werkt, zegt Cauwenbergh.