211service.com
Geneesmiddel richt zich op lupus door het immuunsysteem te misleiden
Wetenschappers die medicijnen ontwikkelen om lupus te behandelen, staan voor een enorme reeks uitdagingen. De ziekte, die 1,5 miljoen Amerikanen treft, ontstaat wanneer het immuunsysteem ten onrechte gezonde weefsels als gevaarlijk herkent en ze aanvalt, waardoor een reeks reacties ontstaat. Sommige patiënten krijgen artritis en huiduitslag, anderen ontwikkelen een hartaandoening en sommigen lijden aan nierschade die hun leven in gevaar kan brengen. En het is nog steeds niet duidelijk wat al deze symptomen veroorzaakt.
Nu werken twee bedrijven samen om de ziekte aan te pakken met een experimenteel medicijn dat het immuunsysteem verleidt om zich normaler te gedragen. Resultaten van fase II-onderzoeken van het medicijn, Lupuzor genaamd, toonden een verbetering van 53% in symptomen bij patiënten die het medicijn gebruikten, vergeleken met een verbetering van 36% bij degenen die placebo kregen. Dat was genoeg om een enorme hoeveelheid opwinding te genereren in de aanloop naar de 9e internationale congres over systemische lupus erythematosus in Vancouver, British Columbia, dat op 24 juni begint. De ontwikkelaars van Lupuzor– ImmuPharma van Londen, V.K., en Cephalon van Frazer, PA – is van plan om meer gedetailleerde gegevens van de proef tijdens de conferentie vrij te geven.
Veel geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten, zoals geneesmiddelen voor chemotherapie, staan bekend als immunosuppressiva omdat ze het hele immuunsysteem effectief uitschakelen. Lupuzor is daarentegen een immunomodulator - een medicijn dat zich richt op de specifieke immuuncellen die bij de ziekte zijn betrokken. In onderzoeken tot nu toe hebben we geen onderdrukking gezien, zegt Peter Brown, vice-president klinische farmacologie en experimentele geneeskunde bij Cephalon. Dat is belangrijk omdat het volledig uitschakelen van het immuunsysteem ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken, zoals gevaarlijke infecties.
Lupuzor richt zich op T- en B-cellen. Bij lupus werken deze immuuncellen niet goed en genereren ze antilichamen tegen eiwitten die een gezond immuunsysteem normaal gesproken zou negeren. Wetenschappers van het Franse Nationale Centrum voor Wetenschappelijk Onderzoek splitsten die eiwitten in kleinere fragmenten en testten of ze de eigenzinnige immuunrespons zouden kunnen omkeren. Eén peptide was bijzonder effectief in vitro en in muismodellen van lupus verlengde het de levensduur aanzienlijk. ImmuPharma, opgericht in 1999, leidde de vroege studies; Cephalon heeft Lupuzor in 2009 in licentie gegeven en bevindt zich nu in de vroege stadia van het plannen van een fase III-studie.
De conferentie in Vancouver zou artsen en wetenschappers een completer beeld moeten geven van hoe Lupuzor zich verhoudt tot andere lupusgeneesmiddelen in ontwikkeling. Lupus-experts hebben bijzonder veel aandacht besteed aan Benlysta van Human Genome Sciences, een monoklonaal antilichaam dat zich richt op B-cellen. Het bedrijf bevindt zich momenteel in fase III-testen en zal naar verwachting op de conferentie meer details over de resultaten van fase III vrijgeven. Tot dusverre waren de resultaten indrukwekkend, waarbij patiënten melding maakten van een significante vermindering van opflakkeringen of aanvallen van slopende symptomen.
Er zijn al meer dan 50 jaar geen nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van lupus goedgekeurd. Artsen hebben momenteel maar weinig keuzes voor de behandeling van lupus: chemotherapie, steroïden die ontstekingen onder controle kunnen houden en een malariamedicijn dat bij sommige patiënten werkt. Maar de bijwerkingen van zwaardere behandelingen kunnen zo ernstig zijn dat er evenveel patiënten aan overlijden als degenen die aan lupus overlijden, zegt Tammy Utset , universitair hoofddocent aan het University of Chicago Medical Center, die ook onderzoeker was in de Benlysta-onderzoeken.
Een groot deel van de uitdaging bij het ontwikkelen van lupusmedicijnen komt voort uit de variabiliteit van de ziekte. Sommige patiënten hebben bijvoorbeeld vaak last van opflakkeringen, terwijl anderen ze misschien maar één keer per jaar krijgen. En de symptomen kunnen veel verschillende organen treffen. Dat maakt het meten van de respons op een experimenteel medicijn moeilijk, zegt Sandra Raymond, CEO van de Lupus Foundation of America . Om deze metingen te standaardiseren, heeft Human Genome Sciences nauw samengewerkt met de Amerikaanse Food and Drug Administration om een samengestelde index te ontwikkelen die de respons op Benlysta meet volgens verschillende parameters, waaronder het aantal zowel ernstige als matige opflakkeringen. De index bevat ook globale beoordelingen door behandelende artsen van het al dan niet verslechteren van de patiënten. Wat dat heeft gedaan, is een weg uitgestippeld voor andere bedrijven, omdat ze een index hebben samengesteld die echt aangeeft hoe de patiënt zich voelt, zegt Raymond.
Cephalon heeft de timing van zijn fase III-programma of details over hoe het de respons van de patiënt op Lupuzor in die onderzoeken zal meten, nog bekend gemaakt. Toch is het feit dat er überhaupt producten zijn in een laat stadium van testen een welkome opluchting voor artsen zoals Kyriakos Kirou, een reumatoloog bij het Mary Kirkland Center for Lupus Care in het Hospital for Special Surgery in New York. De medicijnen die we nu hebben zijn niet-specifiek en niet erg krachtig, zegt Kirou. We moeten de juiste balans vinden bij het beheersen van het immuunsysteem, en hopelijk zullen deze nieuwe medicijnen dat beter doen. Het is een zeer opwindende tijd in lupus.