211service.com
Genen die kanker afweren
Vrouwen met mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen hebben een dramatisch verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker: een kans van 36 tot 85 procent om de ziekte tijdens hun leven te ontwikkelen, wat drie tot vijf keer groter is dan het gemiddelde risicopercentage. Ken Offit, hoofd van de dienst klinische genetica van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York, wil weten hoe de overige 15 tot 64 procent ongedeerd ontsnapt.
Kanker bestrijden: Ken Offit, hoofd van de dienst klinische genetica van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York.
Genetische microarrays waarmee wetenschappers snel het genoom van duizenden patiënten kunnen screenen, brengen die vraag eindelijk binnen handbereik. In een nieuwe studie verzamelen wetenschappers over de hele wereld DNA-monsters van vrouwen met mutaties in BRCA2. Onderzoekers zullen hun genomen doorzoeken op variaties die vaker voorkomen bij dragers die kankervrij op hoge leeftijd zijn geworden. Als ze succesvol zijn, kan het onderzoek wijzen op genetische paden die nieuwe manieren onthullen om kanker te behandelen of te voorkomen voordat het zelfs maar begint.
Omdat genetische variaties die beschermen tegen kanker naar verwachting slechts een matig effect hebben op het risico op borstkanker, moeten wetenschappers duizenden vrouwen bestuderen om ze te vinden. En omdat BRCA-mutaties zeldzaam zijn en voorkomen bij ongeveer 1 op de 400 vrouwen in de algemene bevolking (en ongeveer 1 op de 40 Ashkenazi-joodse vrouwen), werken kanker- en geneticacentra over de hele wereld mee aan het onderzoek. Offit praat met Technologie beoordeling over de genetica van kankerbescherming.
Technologie beoordeling : Vertel ons over de nieuwe studie.
Ken Offit : We richten ons op twee extreme fenotypes bij borstkanker. Aan de ene kant van het spectrum bevinden zich vrouwen die een predisponerende mutatie hebben geërfd die het risico op borstkanker enorm verhoogt en die deze op jonge leeftijd ontwikkelen. Aan het andere uiterste zijn oudere vrouwen die geen kanker hebben ontwikkeld, ondanks die predisponerende mutatie. We gaan op zoek naar [genetische variaties] die beschermend zijn tegen borstkanker.
Het is een heel eenvoudige studie die we al heel lang wilden doen.
KINDEREN : Waarom wordt het onderzoek nu pas uitgevoerd?
KO : Twee factoren zijn eindelijk samengekomen om het haalbaar te maken. De technologie is binnen handbereik: SNP-arrays [microarrays die snel single nucleotide polymorphisms of SNP's over het hele genoom kunnen detecteren]. En door internationale samenwerking hebben we eindelijk genoeg vrouwen om het onderzoek te doen.
We hebben al meer dan 5.000 dragers van BRCA2 van over de hele wereld in huis. Dat is een buitengewoon aantal individuen afkomstig uit vrijwel elk belangrijk kanker- en geneticacentrum over de hele wereld.
KINDEREN : Zijn er eerder genetische factoren gevonden die beschermend zijn tegen borstkanker?
KO : Kandidaat-genstudies hebben enkele beschermende markers gevonden, bijvoorbeeld een SNP in een gen genaamd rad51, dat enige bescherming lijkt te bieden aan BRCA2-dragers. Het is een gen dat betrokken is bij het proces van reactie op en herstel van DNA-schade.
KINDEREN : Zijn er medicijnen die kunnen beschermen tegen kanker?
KO : Soms kan het gebruik van medicijnen zoals tamoxifen [een medicijn dat de activiteit van oestrogeen verstoort en wordt gebruikt om borstkanker te behandelen] het risico bij BRCA-dragers verminderen. Maar het heeft risico's.
KINDEREN : Zou dezelfde benadering beschermende factoren kunnen vinden voor andere soorten kanker?
KO : In theorie zou dezelfde benadering kunnen worden toegepast op andere erfelijke kankersyndromen, zoals darmkanker, schildklierkanker of kinderkanker. De vraag is of dezelfde factoren die vrouwen beschermen tegen het krijgen van borstkanker of andere vormen van kanker in het licht van een sterke genetische aanleg, generaliseerbaar zullen zijn naar de bevolking in het algemeen. Daar hopen we ook naar te kijken.
KINDEREN : Zullen de resultaten van het onderzoek bruikbaar zijn voor genetische screening?
KO : Het risico op borstkanker [bij BRCA-dragers] in de loop van hun leven kan variëren van 30 tot 40 procent tot 80 tot 90 procent, op basis van verschillende onderzoeken. De hoop zou zijn dat door het in kaart brengen van modifiers [genetische varianten die het risico verhogen of verlagen], we vrouwen zouden kunnen vertellen bij welk doel ze het dichtst in de buurt zijn.
Vrouwen met mutaties die het risico wijzigen, zijn mogelijk geïnteresseerd in het afstemmen van hun preventieve medische behandeling op een aanpassing van het risico. Iemand die een reeks modifiers bij zich heeft die aangeven dat hij op jonge leeftijd een bijzonder risico loopt, kan ervoor kiezen om vaker toezicht te houden of chirurgische risicovermindering te ondergaan.
KINDEREN : Leidt dit onderzoek tot nieuwe medicijnen die beschermen tegen het ontstaan van kanker?
KO : In elk genontdekkingsexperiment is het doel op lange termijn om de biologie van het proces beter te begrijpen, wat dan kan dienen als de grondgedachte voor farmacologische ontwikkeling. De identificatie van genen die beschermend zijn tegen alle processen bij veroudering, inclusief het toenemende risico op kanker, zou zeker interessante doelen zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.