211service.com
Genen voor extreme levensduur
Door slechts 150 plekken op het genoom te analyseren, kunnen onderzoekers voorspellen wie extreem oud zal worden met een nauwkeurigheid van bijna 80 procent, volgens een studie die vandaag online is gepubliceerd in het tijdschrift Wetenschap . Onderzoekers van de Universiteit van Boston gebruikten een veelgebruikte technologie voor genetische screening om genetische variaties te vinden die vaker voorkomen bij honderdjarigen - mensen van 100 jaar en ouder.
De bevindingen bieden niet alleen een mogelijke manier om te voorspellen wie de honderd wordt, maar suggereren dat genetica een belangrijke rol speelt bij het overleven tot op hoge leeftijd. En het team hoopt dat het identificeren van de genen en bijbehorende moleculaire mechanismen die een lang leven bevorderen, nieuw inzicht zal geven in het voorkomen of vertragen van leeftijdsgerelateerde ziekten, zoals hartaandoeningen, Alzheimer en kanker.
Honderdjarigen zijn een model van gezond ouder worden, zegt Thomas Perls , directeur van de New England Centenarian Study in het Boston Medical Center en een auteur van de studie. Eerdere bevindingen van het project, het grootste onderzoek onder honderdjarigen ter wereld, tonen aan dat 90 procent van hen tot een gemiddelde leeftijd van 93 jaar gehandicapt is. Ze lijken een handicap tot het einde van hun leven te comprimeren, zegt Perls. Ik heb goede hoop dat inzicht in hoe honderdjarigen dat doen, zal leiden tot nieuwe strategieën voor therapieën.
Misschien wel het meest verrassend, toonde voorlopige analyse aan dat honderdjarigen net zoveel genetische varianten hadden die verband hielden met ziekten als mensen in de controlegroep. Dat suggereert dat mensen lang leven niet een gebrek aan genetische aanleg voor ziekten is, maar genen die een lang leven bevorderen, zegt Paola Sebastiani , een biostatisticus aan de Boston University en co-auteur van de studie. Als langlevende varianten ziektegerelateerde varianten opheffen, zou dit nieuwe manieren kunnen openen om leeftijdsgerelateerde ziekten te behandelen. De bevindingen stellen ook vraagtekens bij genetische tests die nu beschikbaar zijn voor consumenten en die het risico van een individu voor een specifieke ziekte, zoals diabetes type 2 of kanker, berekenen op basis van veelvoorkomende genetische varianten. De bevinding moet worden herhaald, maar als het waar is, kan het onnauwkeurig zijn om het risico op ziekte buiten de context te voorspellen, zegt Sebastiani. Je hebt de algemene genetische achtergrond nodig om een nauwkeurige voorspelling te kunnen doen.
De onderzoekers gebruikten microarrays, chips bezaaid met specifieke DNA-sequenties, om honderdjarigen in het onderzoek te screenen op ongeveer 30.000 veel voorkomende genetische variaties. Ze identificeerden ongeveer 30 varianten die significant hoger werden gevonden in twee groepen honderdjarigen in vergelijking met een controlegroep. Elke individuele variant had echter weinig impact, dus ontwikkelden de onderzoekers een algoritme om de effecten van meerdere varianten die samen werken te combineren. Met behulp van een lijst van de varianten die het meest verschilden tussen de controlegroepen en honderdjarigen, ontdekten ze dat de voorspellende waarde uitkwam op ongeveer 150 varianten; in een onafhankelijke set van 250 honderdjarigen en 350 controles kon het model de honderdjarigen 77 procent van de tijd nauwkeurig voorspellen. De overige 23 procent kan nog niet-geïdentificeerde genetische factoren bezitten of het resultaat zijn van omgevingsfactoren die niet door het model worden verklaard.
De meeste honderdjarigen bezitten een subset van de 150 varianten, en de onderzoekers ontdekten dat hun genetische profielen zich clusteren in 19 verschillende genetische handtekeningen. De langste overlevenden, die een mediane leeftijd van 108 jaar hebben, hebben het hoogste aantal levensduurvarianten, zegt Sebastiani. En sommige handtekeningen correleren met de laatste leeftijd waarop ouderdomsziekten ontstaan, zoals dementie of hart- en vaatziekten.
Om ongeveer 150 genen te hebben die betrokken zijn bij een uitzonderlijke levensduur is echt heel weinig, zegt Nir barzilai , directeur van het Institute for Aging Research aan het Albert Einstein College of Medicine, in New York, die niet betrokken was bij het onderzoek. Ik denk dat het binnen onze macht ligt om hun mechanismen te begrijpen en om medicijnen te ontwikkelen tegen veroudering.
David Altshuler , een geneticus aan het Broad Institute, in Cambridge, MA, waarschuwt dat de bevindingen moeten worden herhaald, omdat de onderzoeksgroepen en de controlegroepen uit twee verschillende populaties kwamen, waardoor het risico op het detecteren van genetische verschillen die niet verband houden met een lang leven, toeneemt. De auteurs waren zeer zorgvuldig in hun analyse om deze punten aan te pakken, maar het zal niettemin belangrijk zijn voor onafhankelijke onderzoekers om de resultaten te bevestigen, zegt hij.
Wetenschappers hebben nog niet in detail gekeken naar de genen die bij het onderzoek zijn betrokken; de microarrays die in deze onderzoeken werden gebruikt, spotten genetische markers in de buurt van genen, niet de genen zelf. De volgende stap zal zijn om enkele van de kandidaatgenen te sequensen om erachter te komen wat de langlevende varianten doen.
De studie bracht enkele genen aan het licht die eerder werden geassocieerd met een lang leven, zoals een eiwit dat betrokken is bij het cholesterolmetabolisme en verband houdt met het relatieve risico op de ziekte van Alzheimer, evenals genen die verband houden met chromosomale instabiliteit en de insulineroute. Veel genen hebben nog geen functie, zegt Perls. We zullen beginnen te kijken naar genetische databases om erachter te komen naar welke paden deze genen verwijzen en misschien beginnen we naar enkele diermodellen te kijken.
De onderzoekers waarschuwen dat de studie beperkt was tot mensen van Europese afkomst. We moeten deze onderzoeken helemaal opnieuw doen voor verschillende etniciteiten en misschien ook voor verschillende omgevingen, zegt Perls. Als je in Groenland bent, heb je waarschijnlijk een heel andere reeks genetische variaties nodig om in die omgeving te overleven dan in Arizona. Zijn team werkt al samen met een groep in Japan die een groep Japanse honderdjarigen bestudeert.
De bevindingen verhogen ook de mogelijkheid om een genetische test te ontwikkelen om de kansen van een persoon om ouder te worden dan 100 te voorspellen. Maar de wetenschappers waarschuwen tegen het gebruik van dit type test, althans op de korte termijn. Ik denk dat het vanuit sociaal oogpunt nog niet klaar is voor prime time. Er moet nog veel onderzoek worden gedaan naar wat artsen met de resultaten van deze test voor mensen kunnen doen, zegt Perls. Als iemand heel veel levensduurtekens heeft, begin ik me zorgen te maken over wat verzekeringsmaatschappijen en anderen zouden doen.
Mensen die hun genomen echter al hebben laten analyseren, via diensten zoals 23andMe, zullen binnenkort hun risicoscore kunnen voorspellen via een gratis website die de medewerker van Perls ontwikkelt. Maar Perls hoopt commerciële inspanningen om dit soort tests op de markt te brengen af te slaan. We zijn bang dat de marketing [voor zo'n test] de tekortkomingen van de test niet zal noemen, zegt Perls.
Ik heb altijd gehoopt dat we veel meer zouden leren over hoe we veel mensen in goede gezondheid naar een hogere leeftijd kunnen brengen en het begin van de ziekte kunnen uitstellen tot het einde van hun leven, zegt Perls. Ik denk niet dat dit zal leiden tot een behandeling waardoor mensen honderdjarig worden, maar eerder tot een deuk in ziekten zoals de ziekte van Alzheimer.