211service.com
Genetische tests voor zelfmoordneigingen
Nieuwe analyses van een groot, landelijk onderzoek naar behandeling met antidepressiva hebben genetische variaties geïdentificeerd die verband houden met een controversiële en zorgwekkende bijwerking: zelfmoordgedachten. Indien bevestigd, kunnen deze variaties uiteindelijk de basis vormen voor een genetische test om te voorspellen wie het meest vatbaar is.
Zelfmoord stoppen: In 2005 voegde de Food and Drug Administration black-box-labels toe aan antidepressiva, zoals Paxil, en waarschuwde dat de medicijnen bij sommige patiënten het suïcidale denken versterken. Nu proberen wetenschappers de genetische variaties te vinden die aan deze onverwachte bijwerking ten grondslag kunnen liggen.
We willen echt het potentieel voor zorgwekkende bijwerkingen kunnen oppikken voordat we met de behandeling beginnen, zegt Francis McMahon , een psychiatrisch geneticus bij het National Institute of Mental Health (NIMH), in Bethesda, MD, die een van de onderzoeken leidde.
In 2005 besloot de Food and Drug Administration (FDA) na een uitgebreide analyse van geneesmiddelenonderzoeken en getuigenissen van ouders wier kinderen zelfmoord hadden gepleegd nadat ze met de medicijnen waren begonnen, een black-boxwaarschuwing toe te voegen - de sterkste waarschuwing die het uitgeeft - waarin dat risico wordt geschetst . Eerdere onderzoeken hebben echter aangetoond dat het gebruik van antidepressiva over het algemeen het aantal zelfmoorden verlaagt, wat betekent dat het aantal zelfmoorden dat wordt voorkomen door behandeling met antidepressiva veel groter is dan het aantal dat hierdoor kan worden veroorzaakt. Dus psychiaters maken zich zorgen dat de etiketten patiënten die medicijnen nodig hebben, zullen afschrikken.
Deze bezorgdheid kwam tot uiting in een verzoek van de FDA aan medicijnfabrikanten in mei. Het bureau eiste dat het leeftijdsbereik voor de black-box-waarschuwing werd uitgebreid tot iedereen onder de 25. (Voorheen waren tieners en kinderen de grootste zorg.) Maar het bureau adviseerde ook dat nieuwe labels artsen ertoe aanzetten om het risico op zelfmoord af te wegen tegen de klinische behoefte aan de medicijnen.
Nieuwe studies die genetische voorspellers van dit risico identificeren, kunnen het probleem helpen verduidelijken. Wetenschappers van het NIMH en van het Massachusetts General Hospital en de Harvard Medical School, in Boston, hebben zich verdiept in genetische gegevens die zijn verzameld als onderdeel van de STAR*D-studie, een multicenterstudie gefinancierd door het NIMH om zowel de genetische als de gedragsfactoren te beoordelen die voorspellen hoe patiënten reageren op antidepressiva. Ongeveer 6 tot 8 procent van de patiënten in het onderzoek meldt zelfmoordgedachten binnen de eerste maand na inname van citalopram, een vaak voorgeschreven antidepressivum. Tot nu toe hebben wetenschappers drie waarschijnlijke kandidaten bedacht.
In een onderzoek onder 1.879 deelnemers, vandaag gepubliceerd in Archieven van de Algemene Psychiatrie , Roy Perlis en zijn team aan Harvard vonden een significant verband tussen een variatie in het gen CREB1 en zelfmoordgedachten bij mannen, maar niet bij vrouwen. Dit gen is gekoppeld aan stemmingsregulatie in diermodellen van ziekte, en mensen die zelfmoord hebben gepleegd, vertonen een veranderde regulatie van dit gen in hun hersenen. De wetenschappers weten nog niet welke rol het gen zou kunnen spelen bij zelfmoordgedachten.
Hoewel het moeilijk is om het risico op zelfmoordgedachten te ontrafelen die worden veroorzaakt door de ziekte in plaats van door de behandeling, wijst Perlis erop dat mannen in het onderzoek die het gen bij zich hadden, aan het begin van het onderzoek niet aangaven aan zelfmoord te denken, maar eerder geneigd waren om dit te doen. dus binnen de eerste maand van de behandeling met citalopram.
In een afzonderlijke studie die in de American Journal of Psychiatry , onderzochten McMahon en zijn collega's of 68 genen die betrokken zijn bij neurale signalering, verband hielden met suïcidaal denken veroorzaakt door citalopram. Voorlopig bewijs suggereert dat markers in twee genen die betrokken zijn bij chemische signalering door de neurotransmitter glutamaat een rol kunnen spelen. Psychiaters waarschuwen dat zowel deze als eerdere studies suïcidale gedachten beoordelen, die veel vaker voorkomen dan zelfmoord zelf. Zoals bij alle genetische studies van dit type, moeten alle drie de kandidaten worden bevestigd in andere populaties.
Hoewel de bevindingen veelbelovend zijn, kan geen van de tot nu toe ontdekte variaties suïcidaliteit goed genoeg voorspellen om ze de basis te maken voor een klinische test. Volgens McMahon zouden de twee variaties die zijn groep identificeerde bijvoorbeeld ongeveer 60 procent van de mensen met een risico kunnen voorspellen. Maar we zouden 40 procent missen, zegt hij. Wetenschappers hopen dat een combinatie van verschillende van dergelijke varianten veel nauwkeuriger zou kunnen zijn, en McMahon en anderen zoeken nu door het hele genoom, in plaats van alleen de kandidaat-genen die eerder zijn bestudeerd, naar aanvullende markers.
Zowel McMahon als Perlis zijn ook op zoek naar genetische varianten die voorspellen wie op bepaalde medicijnen zal reageren. Het zou het beste zijn om de twee tests te combineren, zodat u de voordelen en de risico's kunt afwegen, zegt David Brent , een psychiater aan de Universiteit van Pittsburgh die niet bij het onderzoek betrokken was. Hij voegt eraan toe dat mensen van wie is vastgesteld dat ze risico lopen, de behandeling misschien niet helemaal hoeven over te slaan - ze kunnen bijvoorbeeld extra toezicht door een psychiater nodig hebben.
Wetenschappers weten niet zeker waarom medicijnen die zelfmoordgedachten meestal verminderen, ze bij een kleine groep mensen lijken op te wekken. Hoewel het weken kan duren voordat antidepressiva hun stemmingsverhogende effecten uitoefenen, treden biochemische veranderingen meteen op. Misschien veroorzaakt het plotseling verhogen van serotonine in de hersenen onevenwichtigheden bij bepaalde mensen die symptomen oproepen zoals nervositeit, slapeloosheid en misschien zelfmoordgedachten, zegt McMahon.