Gentherapie redt kinderlevens, maar screening om te ontdekken wie het nodig heeft, blijft achter

Sergeant Eric T. Sheler | Wikimedia Commons

Vijftien kinderen geboren met een zeldzame spierverslindende ziekte zouden vandaag de dag waarschijnlijk niet meer in leven zijn zonder een experimentele behandeling die kort na hun geboorte hun genen heeft aangepast.

De ziekte, spinale musculaire atrofie genaamd, zou waarschijnlijk de meeste van hen hebben gedood op de leeftijd van twee. Verbazingwekkend genoeg kunnen veel van de kinderen nu zelfstandig praten en zitten, en een paar lopen zelfs - mijlpalen die ze zonder de behandeling nooit zouden hebben bereikt. Het bedrijf achter het medicijn, AveXis, ziet de meest dramatische resultaten bij kinderen die in de eerste twee maanden van hun leven worden behandeld.

Dat betekent dat patiënten zo snel mogelijk worden geïdentificeerd, idealiter bij de geboorte. Ze vroeg vinden kan het verschil tussen leven en dood betekenen. Maar terwijl AveXis en andere biotechbedrijven zich haasten om transformatieve gentherapieën op de markt te brengen, zijn staten traag geweest met het invoeren van screeningtests voor genetische ziekten die in toenemende mate behandelbaar zijn.

Screeningtests voor pasgeborenen in de VS dekken a minimaal 34 aandoeningen , en veel staten hebben ervoor gekozen om meer toe te voegen. Toch zoeken de meesten niet naar spinale musculaire atrofie (vaak afgekort als SMA), ook al is het de belangrijkste genetische oorzaak van kindersterfte. Elk jaar worden ongeveer 400 baby's in de VS ermee geboren. De therapie van AveXis is voor de meest voorkomende vorm, type 1.

Voor ouders van kinderen met SMA, zoals Khrystal Davis, betekent screening van pasgeborenen dat mensen met de aandoening een zo normaal mogelijk leven krijgen.

Deze kinderen zouden niet in een rolstoel moeten leven als ze kunnen rennen, lopen en spelen, zegt Davis, een oprichter van de Texas SMA Newborn Screening Coalition.

Tijd is van essentieel belang bij de behandeling van SMA type 1. Een enkele mutatie in de SMN1 gen veroorzaakt snelle en onomkeerbare schade aan de motorneuronen van een baby, die zich in de hersenstam en het ruggenmerg bevinden. Deze schade leidt tot spierzwakte en kinderen krijgen uiteindelijk problemen met slikken en ademen.

Davis' zoon, Hunter, die nu zes jaar oud is, had al alle beweging verloren toen hij twee weken oud was. Hunter leeft dankzij Spinraza, een baanbrekend SMA-medicijn dat in december 2016 werd goedgekeurd. Kinderen die het medicijn hebben gekregen, zijn opmerkelijk hersteld. Maar het moet eens in de vier maanden via een ruggenprik worden toegediend, levenslang. Het kost maar liefst $ 750.000 voor het eerste jaar van de behandeling en $ 375.000 elk jaar daarna.

De gentherapie van AveXis is bedoeld als een eenmalige behandeling die gedurende een procedure van 60 minuten in een ader wordt toegediend. Het gebruikt een gemanipuleerd virus om gezonde kopieën van de SMN1 gen naar cellen door het hele lichaam. Eenmaal daar begint het nieuwe gen een eiwit te maken dat essentieel is voor het voortbestaan ​​van motorneuronen.

Als je echter wacht, hebben de kinderen beperkte motorneuronen om de gentherapie effectief te laten werken en te laten werken, zegt Sukumar Nagendran, Chief Medical Officer van AveXis.

Gemiddeld kregen de 15 kinderen in de AveXis-studie de gentherapie vier maanden na de geboorte. Ze reageerden allemaal, maar Nagendran zegt dat twee kinderen die het binnen de eerste twee maanden van hun leven kregen, de meest dramatische verbetering hadden; ze kunnen nu zelfstandig lopen.

In april startte AveXis met een nieuwe studie, dit keer om baby's direct na de geboorte te behandelen. De resultaten zullen onderzoekers kunnen vertellen hoeveel beter patiënten het doen als ze het medicijn als pasgeborenen krijgen.

Andere gentherapieën werken mogelijk ook beter bij kinderen voordat een genetisch defect de tijd heeft gehad om het lichaam onherstelbaar te beschadigen. Bluebird Bio ontwikkelt er bijvoorbeeld een die: stopte een dodelijke hersenaandoening genaamd cerebrale adrenoleukodystrofie (ALD), ook bekend als de ziekte van Lorenzo's olie, bij 15 van de 17 kinderen. In een verklaring verstrekt aan MIT Technology Review , zei het bedrijf dat de resultaten beter zijn wanneer patiënten worden behandeld voordat de symptomen verschijnen.

staat voor staat

Op 8 februari heeft een nationale commissie die toezicht houdt op het testen van pasgeborenen, gestemd om aan te bevelen dat SMA wordt toegevoegd aan het aanbevolen universele screeningpanel. De volgende stap is dat de secretaris van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, Alex Azar, zijn handtekening zet.

Zelfs dan is het uitrollen van SMA-screening voor elke pasgeborene nog geen uitgemaakte zaak. Een aanbeveling van de commissie is precies dat: een aanbeveling. Het is alleen bindend in twee staten, Californië en Florida. Andere staten kunnen ervoor kiezen om het voorstel al dan niet aan te nemen.

Verwant verhaal

Verwant verhaal Snelle DNA-sequencing helpt artsen kritieke zieke baby's in dagen in plaats van weken te behandelen.

Het toevoegen van nieuwe ziekten aan screeningsroosters betekent onvermijdelijk een verhoging van de kosten van tests voor pasgeborenen, die afhankelijk van de staat ongeveer $ 110 tot $ 150 bedragen. De tests worden meestal gedekt door verzekeraars of Medicaid, maar in sommige staten komt financiering uit het budget van de gezondheidsafdeling. Het toevoegen van SMA zou ergens tussen de 10 cent en $ 1 kosten, volgens een rapport uitgegeven door de Amerikaanse regering in maart.

ALD werd ondertussen aanbevolen voor toevoeging aan de federale lijst van screenings door de HHS-secretaris in 2015, maar staten hebben de verandering traag doorgevoerd. Slechts een handvol test voor vandaag.

Het is een nachtmerrie, zegt Maria Kefalas, een geduldige pleitbezorger en oprichter van de Calliope Joy Foundation, die geld inzamelt om kinderen met leukodystrofie te helpen. Een voor een lobbyen is belachelijk. Haar dochter werd op tweejarige leeftijd gediagnosticeerd met een zeldzame genetische hersenaandoening die metachromatische leukodystrofie wordt genoemd. Een experimentele gentherapie die beschikbaar is op een enkele locatie in Milaan, Italië, heeft kinderen met de anders terminale ziekte gered, maar alleen als het vroeg genoeg wordt gegeven. Het in Londen gevestigde Orchard Therapeutics werkt aan het commercialiseren van de therapie.

Weten of niet weten

Niet iedereen vindt het een goed idee om pasgeborenen te screenen op meer ziekten. De resultaten kunnen ouders extra ongerust maken en er is de mogelijkheid van valse positieven.

Een proefprogramma in Massachusetts waarbij pasgeborenen worden getest op SMA, bijvoorbeeld, toonde aan dat een baby de ziekte had, maar een paar maanden later bleek het vals alarm te zijn.

Kun je je voorstellen wat dat stel heeft doorgemaakt? zegt Kathryn Swoboda, een kinderneuroloog in het Massachusetts General Hospital, die betrokken is bij het proefprogramma. Het is echt zwaar voor gezinnen.

Niet alle ouders willen weten of hun kind een ernstige ziekte zal ontwikkelen, vooral als, zoals in sommige gevallen, het begin jaren weg is. SMA is een goed voorbeeld: er zijn vijf typen, en hoewel de meeste gevallen binnen de eerste zes tot 18 maanden van het leven verschijnen, treedt één type pas op volwassen leeftijd op. Evenzo kan het ontstaan ​​van cerebrale ALD, waarvoor de Bluebird-therapie is ontworpen om te behandelen, optreden wanneer een kind ergens tussen de twee en tien jaar oud is. Swoboda zegt dat als ze dit weten, het voor ouders moeilijker kan worden om een ​​band met een kind op te bouwen.

Toch denken mensen zoals Kefalas dat de voordelen vaak opwegen tegen de risico's. Er zijn zoveel gevolgen van het hebben van deze informatie bij de geboorte, zegt ze, maar voor sommige ziekten lijkt het een goed idee.

zich verstoppen