Gentherapie voor alcoholisten

Onderzoekers in Chili zijn er met gentherapie in geslaagd het drinkgedrag van alcoholische ratten onder controle te houden. De behandeling bootst een natuurlijke mutatie na die veel voorkomt bij Oost-Aziatische mensen, die hun tolerantie voor alcohol verlaagt, waardoor ze minder snel alcoholist worden.





Alcoholische dieren: Onderzoekers in Chili hebben gentherapie gebruikt om het drinken van alcoholische ratten aan banden te leggen.

Volgens de National Institutes of Health gebruiken alleen al in de Verenigde Staten 17,6 miljoen mensen alcohol of zijn ze afhankelijk van alcohol. Als de gentherapietechniek op mensen zou kunnen worden toegepast, zeggen wetenschappers dat het een waardevolle aanvulling kan zijn op de medicijnen en gedragsbenaderingen die momenteel worden gebruikt om alcoholisme te behandelen.

De gentherapie werkt op dezelfde manier als een medicijn dat momenteel wordt gebruikt om alcoholisten te behandelen, dat effectief is maar niet populair bij patiënten, van wie velen stoppen met het innemen ervan.



Het is geweldig als er innovatieve benaderingen worden gebruikt voor de behandeling, omdat we ze nodig hebben, zegt George Koob , mededirecteur van de Pearson Centrum voor onderzoek naar alcoholisme en verslaving , bij het Scripps Research Institute. Hij was niet betrokken bij het werk in Chili.

De gentherapie, beschreven in het laatste nummer van het tijdschrift Alcohol: klinisch en experimenteel onderzoek , remde de activiteit in de lever van een enzym - aldehydedehydrogenase - dat een belangrijke rol speelt bij het metaboliseren van alcohol. Bijna een derde van de Oost-Aziaten heeft een natuurlijke genetische mutatie die hetzelfde effect heeft, dus als ze drinken, worden hun gezichten rood, bonzen hun harten en voelen ze zich ziek - allemaal goede prikkels om het rustig aan te doen met alcohol.

De gentherapie getest door Yedy Israël , een professor in farmacologische en toxicologische chemie aan de Universiteit van Chili, en zijn collega's veroorzaken dezelfde onaangename reactie op alcohol bij ratten.



Het is een nieuwe manier om iets ouds te doen, zegt Koob. Ik vind het heel slim en heel interessant.

De onderzoekers in Chili begonnen met ratten die waren gefokt voor hun alcoholische neigingen en boden hen gedurende twee maanden onbeperkte hoeveelheden verdunde ethanol aan, het equivalent van premiumbier met een hoger alcoholgehalte om ze nog afhankelijker te maken. De onderzoekers sneden vervolgens de toegang van de dieren tot alcohol af en injecteerden sommigen van hen met een virus dat een gen bevat dat aldehydedehydrogenase remt.

Drie dagen later implementeerden de onderzoekers een maand van dagelijkse happy hours, waarbij ze de ratten zoveel lieten drinken als ze wilden. In een uur zette elk van de dieren het equivalent, in menselijke termen, weg van ongeveer zeven premiumbieren - 10 keer meer alcohol dan wat werd weggegooid door alcoholische dieren die het afhankelijkheidsregime van twee maanden niet hadden doorlopen.



Tijdens het eerste happy hour wisten ratten die gentherapie kregen niet dat ze zich slecht zouden gaan voelen, en ze dronken enorm veel, zegt Israël. Na afloop zagen de dieren er duidelijk niet op hun gemak uit. Die ratten verminderden vervolgens hun alcoholgebruik op de volgende dagen aanzienlijk. Tijdens de happy hours dronken ze gemiddeld half zoveel als de onbehandelde dieren. Het effect hield aan gedurende het hele onderzoek van een maand.

Israël en zijn collega's werken nu aan manieren om gentherapieën te leveren die jaren of zelfs een leven lang meegaan, in de hoop langdurige behandelingen voor alcoholisme te ontwikkelen. De meeste medicijnen die nu beschikbaar zijn, moeten minstens één keer per dag worden ingenomen, en veel alcoholisten houden zich niet aan de routine. Een langduriger medicijn zal waarschijnlijk meer succes hebben, zegt Israël.

Twee van de drie bestaande medicamenteuze behandelingen die zijn goedgekeurd voor alcoholisme door de Food and Drug Administration - naltrexon en acamprosaat - beperken het verlangen naar alcohol. De andere behandeling – disulfiram – werkt op een vergelijkbare manier als Israëls gentherapie: door patiënten ziek te maken als ze drinken. Het spoor van alcohol in mondwater is genoeg om een ​​reactie op te wekken, en de meeste alcoholisten houden echt niet van dit medicijn, zegt Caroline Drazinic , een assistent-professor bij de afdeling psychiatrie en de afdeling genetica en ontwikkelingsbiologie aan de universiteit van Connecticut. Ze was niet betrokken bij het gentherapie-onderzoek.



Al deze medicijnen, zegt Israël, vereisen echt dat patiënten hun medicatie naleven, wat zeldzaam is.

Drazinic zegt echter dat een levenslange behandeling die iemand ziek maakt na een fluistering van alcohol, misschien niet al te veel gebruikers heeft. Er kunnen veel patiënten zijn die zoiets zouden weigeren, als ze ooit een disulfiram-reactie hebben gehad, zegt ze. Drazinic is van mening dat een meer populaire optie een behandeling zou kunnen zijn die niet een leven lang meegaat, maar lang genoeg om geen dagelijks gedoe te zijn.

Dat, zegt Koob, zou beter zijn dan iemand die daar zit met een honkbalknuppel en zegt dat je je Antabuse [de handelsnaam voor disulfiram] met je Wheaties moet meenemen.

Robert Swift , hoogleraar psychiatrie en menselijk gedrag en adjunct-directeur van

Brown University's Centrum voor Alcohol- en Verslavingsstudies , zegt dat de gentherapie-aanpak een zeer interessante techniek is, maar niet klaar voor prime time.

Er zijn veel medicijnen die het drinken bij dieren verminderen, maar mogelijk niet zo effectief zijn bij mensen, zegt hij. De vraag is, kun je echt genoeg verschil maken in de enzymen dat mensen minder gaan drinken?

Gentherapie is riskant en als het ooit wordt gebruikt om alcoholisme bij mensen te behandelen, zou het een laatste optie moeten zijn voor hardcore alcoholisten, zegt Swift. Die patiënten lijden echter vaak aan leverschade, en als iemand beschadigde levercellen heeft, heb je een groter risico op complicaties door genetische behandeling.

Israëls gentherapie-aanpak is volkomen logisch, zegt Raymond White , directeur van de Universiteit van Californië, San Francisco's Ernest Gallo Kliniek en Onderzoekscentrum , waar wetenschappers de biologische basis van alcohol- en middelenmisbruik bestuderen. Maar White voegt eraan toe dat hij behoorlijk verbaasd zou zijn als dit een echte therapie zou worden.

zich verstoppen