211service.com
Gepersonaliseerde kankervaccins zien er veelbelovend uit in twee nieuwe onderzoeken
Een vaccin dat het lichaam leert om tumoren selectief te vernietigen, is kankeronderzoekers al tientallen jaren ontgaan. Ondanks vele klinische proeven hebben dergelijke vaccins weinig tot geen succes opgeleverd. Nu lijken twee gepersonaliseerde kankervaccinbenaderingen veilig terugval van kanker te hebben voorkomen bij een tiental patiënten met huidkanker in een laat stadium.
In de afgelopen jaren hebben wetenschappers zich gerealiseerd dat de tumor van elke patiënt een unieke reeks genetische kenmerken of mutaties herbergt. Dus om kankervaccins effectief te laten zijn, moeten ze waarschijnlijk ook uniek zijn. Twee klinische onderzoeken, vandaag gedetailleerd beschreven in afzonderlijke artikelen in Natuur , behoren tot de eersten die aantonen dat dit mogelijk is.
In één onderzoek waren acht van de 13 melanoompatiënten die een gepersonaliseerd kankervaccin kregen bijna twee jaar na behandeling tumorvrij. In een kleinere studie hadden vier van de zes patiënten die een vaccin kregen gedurende meer dan twee jaar na de behandeling geen detecteerbare kanker. Alle patiënten hadden hun tumoren operatief verwijderd voordat ze het vaccin kregen.
Fred Ramsdell, vice-president onderzoek bij het Parker Institute for Cancer Immunotherapy, zegt dat de resultaten aantonen dat het mogelijk is om het eigen immuunsysteem van een patiënt te gebruiken om hun specifieke kanker te herkennen.
In wezen maximaliseren [de auteurs van het onderzoek] de kans op een sterke, effectieve reactie op eiwitten die alleen op de tumorcellen van de individuele patiënt worden aangetroffen, zegt Ramsdell, die niet bij de onderzoeken betrokken was. Het is alsof je wordt ingeënt tegen een vorm van griep die alleen jou besmet.
De op maat gemaakte vaccins zijn een opkomende klasse van therapieën die profiteren van neo-antigenen, eiwitten die op tumoren verschijnen en specifiek lijken te zijn voor elke kankerpatiënt. Om de vaccins te maken, hebben onderzoekers eerst DNA en RNA geëxtraheerd uit de tumor van elke patiënt. Vervolgens gebruikten ze computeralgoritmen om de mutaties op elke tumor te analyseren en de beste doelen te voorspellen die coderen voor neoantigenen. Op basis van die gegevens creëerden ze een gepersonaliseerd vaccin dat tot 20 van deze neo-antigenen bevat. Elke patiënt kreeg gedurende een paar maanden verschillende injecties van het vaccin.
Melanoomcellen onder een microscoop. Sommige patiënten met melanoom zagen hun kanker verdwijnen nadat ze waren behandeld met een experimenteel kankervaccin dat was aangepast aan hun tumor.
Een handvol bedrijven is onlangs opgericht om op neoantigeen gebaseerde therapieën te ontwikkelen. Onder hen zijn BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology en Neon Therapeutics, opgericht door Catherine Wu van het Dana Farber Institute, die de kleinere studie leidde die vandaag werd onthuld. Neoantigenen staan ook centraal in een project dat vorig jaar werd gelanceerd door Ramsdell's Institute in San Francisco om de beste manier te vinden om gepersonaliseerde kankervaccins te maken.
Een type van immunotherapie, therapeutische kankervaccins zijn ontworpen om het immuunsysteem van een persoon te mobiliseren tegen kanker die al in het lichaam aanwezig is. Ze werken op dezelfde manier als andere vaccins, die het immuunsysteem van een persoon stimuleren om vreemde cellen in het lichaam te herkennen en deze te vernietigen. Maar kankercellen zijn lichaamseigen cellen, waardoor het moeilijk is om iemands immuunsysteem te leren de kankercellen te herkennen. Wetenschappers denken dat het maken van kankervaccins met neoantigenen een manier kan zijn om dat te doen.
Kankeronderzoekers komen erachter dat immuuntherapieën, inclusief kankervaccins, niet voor elke patiënt werken (zie James Allison heeft onafgemaakte zaken met kanker). De aanpak hangt af van de identificatie van mutaties in de tumor van een patiënt, zegt Wu, en hoe meer mutaties een tumor heeft, hoe beter de therapie lijkt te werken.
We weten dat immunotherapie succesvol is, maar het is tot nu toe alleen succesvol bij patiënten met tumoren die veel mutaties hebben, zegt Ugur Sahin, een oncoloog aan het Universitair Medisch Centrum van de Johannes Gutenberg Universiteit in Duitsland en CEO van BioNTech, die de grotere proef uitvoerde.
In de twee onderzoeken ontwierpen onderzoekers de vaccins met meerdere neo-antigenen die specifiek zijn voor elke patiënt. Omdat neo-antigenen alleen op tumorcellen voorkomen en niet op gezonde, denken onderzoekers dat een injectie met neo-antigenen er vreemd uitziet voor het immuunsysteem en een aanval op de kankercellen moet helpen lanceren.
Michel Sadelain, directeur van het Center for Cell Engineering bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zegt dat de resultaten de haalbaarheid aantonen van het implementeren van deze sterk gepersonaliseerde vaccinaanpak, althans op kleine schaal.
Sadelain, die niet bij de onderzoeken betrokken was, zegt dat deze hightech-aanpak er bemoedigend uitziet en dat het verbeteren van de rekenalgoritmen beter kan voorspellen welke neo-antigenen moeten worden toegevoegd om de vaccins effectiever te maken.
Een belangrijke vraag over geïndividualiseerde kankervaccins is of ze op grote schaal praktisch zijn. Traditioneel worden medicijnen in grote batches vervaardigd en kunnen ze van het schap worden gehaald om elke patiënt te behandelen. Gepersonaliseerde kankervaccins zouden op elke patiënt moeten worden afgestemd.
Zowel Sahin als Wu zeggen dat het hun onderzoeksteams ongeveer drie tot vier maanden kostte om elk vaccin te maken. Ze hebben dat proces teruggebracht tot zes weken of minder. Momenteel beginnen kankerpatiënten ongeveer drie tot zes weken na een eerste diagnose met de behandeling met traditionele therapieën, zegt Wu. Ze zegt dat het haar doel is om patiënten met een kankervaccin in datzelfde venster te behandelen.