211service.com
Het anti-verouderingsmedicijn dat om de hoek ligt
We zullen snel leren of een veel gehyped, rapamycine-achtig medicijn de immuunrespons kan versterken door te richten op hoe het lichaam ouder wordt.
21 augustus 2019
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Een van de meest veelbelovende medicijnen tegen veroudering heeft een lange, omslachtige geschiedenis. In 1999 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration rapamycine goed als een immunosuppressivum om de afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen. Wetenschappers ontdekten later dat het allerlei biologische processen beïnvloedde; het zoogdierdoelwit van rapamycine (of mTOR) omvat immuunfunctie en ontsteking.
Experimenten toonden ook aan dat rapamycine de levensduur van gist, wormen en muizen verlengde. Zou het hetzelfde kunnen doen bij mensen?
Het medicijn is gericht op mensen van 65 jaar en ouder om de immuunrespons te versterken om luchtweginfecties, de 7e belangrijkste doodsoorzaak bij ouderen, te bestrijden. De resultaten worden medio 2020 verwacht.
Dit verhaal maakte deel uit van ons nummer van september 2019
- Zie de rest van het nummer
- Abonneren
Op dit moment is er geen rigoureuze manier om het potentieel van rapamycine om de veroudering van de mens te vertragen, te testen. In plaats daarvan hebben onderzoekers zich gericht op een belangrijk aspect van veroudering - de achteruitgang van de immuunfunctie - om te zien of medicijnen die rapamycine nabootsen de immuunfunctie bij oudere mensen kunnen verbeteren.
Joan B. Mannick is medeoprichter en chief medical officer van a biotechbedrijf genaamd resTORbio , voortgekomen uit Novartis in 2017, dat klinische proeven met RTB101 uitvoert. Het is een kandidaat-geneesmiddel in de voorhoede van inspanningen om de leeftijdsgerelateerde achteruitgang van de immuunrespons te vertragen. Mannick zegt dat we binnen een jaar ons eerste antwoord zullen hebben over het potentieel van deze anti-verouderingsinterventie.
Q: In 2009 toonden experimenten aan dat moleculen die de rapamycine-route blokkeren, de levensduur van proefdieren verlengen. Heb je dat werk gevolgd?
een: Ja. Rond die tijd, in 2010, ging ik naar Novartis in wat hun New Indications Discovery Unit wordt genoemd. In die unit mochten we indicaties kiezen die niet in de traditionele Big Pharma-emmers vielen en dus misschien over het hoofd zouden worden gezien bij de ontwikkeling van geneesmiddelen. Het gebied waar ik wilde werken was aan het verouderen. Ik stelde Novartis voor dat ik zou kijken naar de effecten van Novartis' rapamycine-analoog, een geneesmiddel tegen kanker, op een verouderingsgerelateerde aandoening bij mensen.
Vraag: Waarom heb je voor de immuunfunctie gekozen? En waarom juist die patiëntenpopulatie, in Nieuw-Zeeland en Australië?
A: We moesten nadenken over: Wat is een verouderingsgerelateerd eindpunt dat we in een relatief korte tijdspanne kunnen beoordelen in een klinische proef? Wat we besloten om eerst te bestuderen was de immuunfunctie. Wanneer oude dieren TORC1-remmers krijgen [geneesmiddelen die de TOR-route blokkeren], zijn er enkele gegevens dat hun immuunfunctie verbetert en dat ze beter reageren op een griepvaccinatie. In de eerste studie kozen we ervoor om als eerste te zeggen: kunnen oudere mensen beter reageren op een griepvaccinatie als ze een TORC1-remmer krijgen? Op het moment dat we deze proef uitvoerden, was het koude en griepseizoen op het zuidelijk halfrond, in Australië en Nieuw-Zeeland.
Vraag: De studie toonde aan dat het medicijn de immuunfunctie met 20% verbeterde. Was je verrast?
A: We begaven ons op onbekend terrein. Niemand had nog gekeken of TORC1-remming enig voordeel had bij veroudering bij de mens. Dus ja, dat was een van die geweldige momenten als onderzoeker wanneer je gegevens krijgt, en de gegevens zijn positief.
Vraag: Hoe verklaar je de paradox van rapamycine? — dat is gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken na orgaantransplantaties — verbetering van de immuunfunctie in deze andere toepassing?
Het veld is nog geen decennium verwijderd. We weten het nog niet ... maar als dit resultaat positief is, hebben we een product dat zich richt op de biologie van veroudering.
A: Wanneer u het als een immuunonderdrukkend middel gebruikt, wordt het in hoge doses gebruikt. Wanneer we de effecten ervan op het moduleren van de immuunfunctie bestuderen, gebruiken we veel lagere doses of intermitterende dosering, en dat is waar we zien dat het de immuunfunctie daadwerkelijk verbetert.
Het andere interessante is dat naarmate we ouder worden de mTOR-route in sommige weefsels overactief wordt. Dus gewoon mTOR terugbrengen naar een jonger niveau in plaats van het uit te schakelen - wat we proberen te doen bij transplantatiepatiënten - kan van voordeel zijn bij verouderingsgerelateerde aandoeningen.
Vraag: Kunt u iets zeggen over tussentijdse resultaten van het medicijn dat uw bedrijf in geavanceerde klinische onderzoeken test?
A: Over tussentijdse resultaten hebben wij niets te zeggen. Ze liggen nog steeds op schema voor uitlezingen in 2020.
Het opwindende hieraan, waarvan ik niet weet of het verouderingsveld zich heeft gerealiseerd, is dat dit het verste programma is van alles op het gebied van veroudering. We hebben twee fase III-onderzoeken die gericht zijn op de biologie van veroudering, om verouderingsgerelateerde ziekten bij mensen te voorkomen, die over een jaar zullen worden uitgelezen. Dat is groot!
Het veld is nog geen decennium verwijderd. We weten het nog niet en we moeten wachten op de resultaten van de proef. Maar als dit resultaat positief is en als gezondheidsautoriteiten dit medicijn goedkeuren - wat twee ifs zijn - hebben we een product voor mensen dat zich richt op de biologie van veroudering om verouderingsgerelateerde ziekten te voorkomen. Niet alleen tijdens ons leven, maar over een paar jaar.
Ik denk dat iedereen zoiets heeft van, Oh, over een decennium ... En nee, het is, zoals, binnenkort!