211service.com
Het dramatische verhaal van dit meisje laat zien dat hypergepersonaliseerde geneeskunde mogelijk en kostbaar is
foto van Mila, Julia en Azlan van 2 jaar geleden Met dank aan Mila's Miracle Foundation
Timothy Yu, Boston Kinderziekenhuis
Toen de zesjarige Mila Makovec werd gediagnosticeerd met een verwoestende neurologische aandoening, de ziekte van Batten, had het gelukkige, actieve meisje haar vermogen om te zien, de meeste woorden te zeggen en te lopen al verloren zonder hulp. Er was geen behandeling bekend voor haar dodelijke toestand.
Toen, in een dramatische demonstratie van de kracht van gepersonaliseerde geneeskunde, creëerden artsen in Boston een behandeling speciaal voor haar. In slechts acht maanden tijd vonden ze de genetische oorzaak van de ziekte van Mila, ontwierpen een medicijn om de fout te verhelpen en begonnen het aan Mila te geven via een injectie in haar ruggengraat, in wat wordt beschouwd als de eerste individueel op maat gemaakte behandeling in zijn soort.
Twintig maanden nadat Mila het medicijn begon te krijgen, zeggen haar moeder, Julia Vitarello, en de arts die haar hielp, Timothy Yu van het Boston Children's Hospital, dat de gepersonaliseerde behandeling gedeeltelijk succesvol was. Het heeft Mila's aanvallen verminderd en ze kan gepureerd voedsel alleen eten in plaats van altijd haar voedingssonde te gebruiken.
En Mila heeft momenten gehad waarop ze lacht en weer de oude lijkt, vooral direct nadat ze een dosis milasen heeft ingenomen, het unieke medicijn dat naar haar is vernoemd.
Mila's behandeling, vandaag beschreven in de New England Journal of Medicine, laat zien hoe tientallen mensen uit verschillende laboratoria en bedrijven hun krachten hebben gebundeld om het medicijn te maken. Nu is het de vraag of andere mensen kunnen profiteren van soortgelijke hypergepersonaliseerde medicijnen, die elk enkele miljoenen dollars kunnen kosten om te produceren.
Het is onduidelijk wie voor dergelijke geïndividualiseerde behandelingen zal betalen, aangezien ze niet door verzekeringen worden gedekt en farmaceutische bedrijven er ook niet in investeren.
Er zijn tienduizenden Mila's over de hele wereld, en Tim [Yu] heeft een pad laten zien dat mensen kunnen volgen om therapieën voor deze patiënten te ontwikkelen, zegt Art Krieg, hoofd wetenschappelijk directeur bij Checkmate Pharmaceuticals, gevestigd in Cambridge, Massachusetts. Wij als samenleving moeten beslissen hoeveel het waard is om een geneesmiddel te ontwikkelen voor een dodelijke ziekte. Wij hebben de techniek in de hand. Het is gewoon een kwestie van betalen.
Volgens Yu hebben al meer dan 100 andere ouders om zijn hulp gevraagd bij de behandeling van hun zieke kinderen, maar hij zal ze niet allemaal kunnen helpen. Hij onderzoekt een proefproject om maar liefst 12 extra patiënten te behandelen voor wie dit soort aangepaste geneesmiddelenbenadering zou kunnen werken. Elders in de VS werken andere families in hun eentje aan soortgelijke medicijnen.
De FDA worstelt ook met het omgaan met dergelijke N-of-1-onderzoeken, zo genoemd omdat ze neerkomen op een experiment waarbij slechts één persoon betrokken is. In een redactioneel artikel dat vandaag ook is gepubliceerd, zeggen hoge ambtenaren Janet Woodcock en Peter Marks dat de FDA criteria ontwikkelt die artsen moeten volgen, inclusief hoe te bepalen of de behandelingen werken.
Om milasen te maken, heeft Yu de sequentie van Mila's genoom gesequenced, de genetische storingen gevonden in een gen genaamd CLN7 die haar vorm van de ziekte van Batten veroorzaakten, en huurde vervolgens fabrikanten in om voorraden te produceren van een medicijn dat een antisense-oligonucleotide wordt genoemd om de fout te herstellen. Antisense-medicijnen, die worden geïnjecteerd, zijn korte stukjes nucleïnezuren die zijn ontworpen om foutieve cellulaire berichten te dempen of te corrigeren.
De meeste medicijnen doen er tien jaar of langer over om op de markt te komen en kosten honderden miljoenen dollars om te ontwikkelen, maar ze kunnen uiteindelijk duizenden of zelfs miljoenen patiënten bereiken. Yu's benadering biedt daarentegen hoop aan families die getroffen zijn door genetische ziekten die zo zeldzaam zijn dat ze in de steek zijn gelaten door farmaceutische bedrijven.
Wat we hebben gezien, is veelbelovend en verdient het om onderzocht te worden, zegt Vitarello. Het zal niet op magische wijze een remedie zijn voor al deze kinderen, maar op dit moment hebben deze kinderen niets, en hun ouders moeten toezien hoe hun kinderen elk vermogen verliezen en sterven.
Deze dringende situaties hebben ertoe geleid dat families geld inzamelen via vrienden, familie en crowdfunding, zodat ze academische laboratoria kunnen betalen om allerlei soorten experimentele behandelingen te onderzoeken, waaronder gentherapieën. De kosten van dergelijke inspanningen kunnen in de miljoenen lopen.
Het is duidelijk niet duurzaam of billijk om dit volledig van de ruggen van de ouderstichting af te dragen, zegt Yu. Maar, voegt hij eraan toe, wanneer een ziekte te weinig patiënten heeft voor de industrie om de zaak aan te pakken, is dat de manier waarop dingen nu gebeuren, door inspanningen onder leiding van ouders.
Yu hoopt daar verandering in te brengen en met de hulp van Vitarello probeert hij een netwerk van academische medische centra op te zetten om aan gepersonaliseerde medicijnen te werken en hun gegevens te delen. Maar zelfs daarvoor zijn waarschijnlijk investeringen van particuliere stichtingen nodig, zegt hij.
Yu heeft niet gezegd hoeveel het kost om Mila's medicijn te ontwikkelen; andere wetenschappers zeggen dat de kosten om zo'n medicijn te maken, inclusief laboratoriumtests en het omgaan met regelgevers, $ 3 tot $ 5 miljoen kunnen bedragen.
Mila's behandeling werd betaald met fondsen van het Boston Children's Hospital, onderzoeksbeurzen en twee particuliere stichtingen, waaronder Vitarello's Mila's Miracle Foundation, die fondsen heeft ingezameld voor onderzoek. Vitarello heeft niet gezegd hoeveel geld de stichting heeft geïnvesteerd in het maken van milasen.
Yu schat dat 1,4 miljoen patiënten met zeldzame, dodelijke genetische neurodegeneratieve ziekten wereldwijd in aanmerking kunnen komen voor een op maat gemaakte medicijnbenadering.
Op dit moment zegt Yu dat artsen prioriteit moeten geven aan het testen van de gepersonaliseerde behandelingen op bepaalde soorten patiënten. Hun ziekten zouden veroorzaakt moeten worden door mutaties die enkele genen aantasten die gecorrigeerd kunnen worden door antisense-technologie. De ziekten zouden ook op andere manieren fataal, progressief en onbehandelbaar moeten zijn, zegt hij.
En hoewel het moeilijk kan zijn om te zeggen of medicijnen die aan slechts één patiënt worden gegeven echt werken, heeft Yu meer vertrouwen gekregen in Mila's vooruitgang sinds hij haar zaak in oktober 2018 voor het eerst onthulde.
In zijn artikel van vandaag in de New England Journal of Medicine meldt Yu dat gegevens die door haar ouders zijn bijgehouden, evenals hersenregistraties, erop wijzen dat Mila minder aanvallen heeft - en ze duren een paar seconden in plaats van minuten, zoals in het verleden.
Omdat de aanvallen aanzienlijk zijn verminderd nadat Mila een dosis milasen heeft gekregen, heeft Yu reden om aan te nemen dat het medicijn haar symptomen daadwerkelijk vermindert: we hebben bewijs gezien dat dit medicijn haar echt lijkt te helpen, en het duidelijkste objectieve bewijs dat ik kan vinden wijzen, is in haar aanvalspatroon, zegt hij.
Vitarello zegt dat een toevallige bezoeker Mila's aanvallen nu misschien niet eens opmerkt, en ze neemt de helft van haar vorige dosis van een ander medicijn tegen aanvallen. Dat is een grote verbetering ten opzichte van waar ze was voordat ze in januari 2018 met milasen begon: ik moest haar aan de eettafel vasthouden en ze had blauwe plekken over haar benen, zegt Vitarello.
Maar ze zegt dat hoewel sommige symptomen van Mila dramatisch zijn verbeterd, andere minder of helemaal niet zijn verbeterd. Over het algemeen vindt ze dat Mila minder ernstig achteruit is gegaan dan andere kinderen van haar leeftijd met de ziekte van Batten. Maar sommige van de verbeteringen die ze tijdens het eerste jaar van Mila's behandeling zag, zoals haar reactievermogen op andere mensen, zijn nu minder consistent dan ze waren.
Een jaar lang direct nadat de behandeling was begonnen, lachte en glimlachte ze en reageerde ze ongetwijfeld beter, zegt Vitarello. In dit tweede jaar is het minder vaak voorgekomen en het is erg moeilijk voor mij. Als haar moeder was het erg pijnlijk voor mij om haar niet te zien lachen en glimlachen om de dingen waar ze altijd om lachte en glimlachte.
Dat drijft de realiteit voor Vitarello en voor Yu naar huis. Mila's toekomst is nog onbekend en de meeste kinderen met haar vorm van de ziekte van Batten sterven in de kindertijd.
Meer recentelijk reisde Vitarello met Yu naar andere ziekenhuizen, in de hoop hen te overtuigen om aan meer zaken zoals die van Mila te werken. Voor haar zou het een belangrijk onderdeel van Mila's nalatenschap zijn om meer kinderen toegang te geven tot hyperpersoonlijke behandelingen.
We leren zoveel van Mila, en we gaan zoveel leren van de volgende kinderen, en we moeten het zorgvuldig en veilig doen, zegt ze. Maar we moeten het ook snel doen, want er zijn veel meer kinderen die hiervan kunnen profiteren.