211service.com
Het immuunsysteem bewapenen tegen H1N1
Virussen vermenigvuldigen zich ongelooflijk snel zodra ze hun slachtoffer hebben geïnfecteerd - zo snel dat antivirale medicijnen zoals Tamiflu alleen effectief zijn als ze tijdens de eerste paar dagen van een infectie worden gegeven. Daarna is de virale belasting gewoon te hoog voor een enkel medicijn om te bestrijden. Maar onderzoekers werken aan een behandeling voor het H1N1-virus (of de Mexicaanse griep) die een andere aanpak gebruikt. In plaats van het virus uit te schakelen met een medicijn, creëren ze een vaccin dat de eigen immuuncellen van een patiënt kan activeren en sturen om de indringer aan te vallen.
Verdedigingsmechanisme: Onderzoekers die een nieuw vaccin tegen H1N1 maken, hopen de kracht van de dendritische cellen van het immuunsysteem te benutten (een dergelijke cel is hierboven in blauw weergegeven), die verantwoordelijk zijn voor het aansturen van de immuunrespons van het lichaam.
Wetenschappers van het in Wenen, VA gevestigde Cel-Scic hebben een screeningplatform gecreëerd, LEAPS (Ligand Epitope Antigen Presentation System) genaamd, dat epitopen identificeert - kleine stukjes van een virus die kunnen worden gebruikt om zeer specifieke immuunreacties op te wekken. De DNA-segmenten waaruit deze epitopen bestaan, zijn zo kort - slechts acht tot 30 aminozuren lang - dat ze in het laboratorium opnieuw kunnen worden gemaakt. Vervolgens nemen de Cel-Sci-onderzoekers die segmenten en hechten ze aan een ander klein molecuul - een immuuncelbindend ligand dat het complex rechtstreeks naar de immuuncellen leidt die verantwoordelijk zijn voor het initiëren en sturen van een immuunreactie.
Het ligandgebonden epitoop wordt rechtstreeks naar onrijpe dendritische cellen geleid, zo genoemd naar kleine tentakels die vanuit het hoofdcellichaam in alle richtingen reiken. Dendritische cellen zijn de geleiders van het immuunsysteem en zijn verantwoordelijk voor het initiëren en begeleiden van de strijd tegen indringers zoals het griepvirus. Onrijpe dendritische cellen worden gestimuleerd om te rijpen door de aanwezigheid van deze indringers; de rijpe dendritische cellen activeren vervolgens T-cellen, die op hun beurt een zeer specifieke immuniteit tegen het virus stimuleren.
Het is als een levend virusvaccin - en effectiever - maar zonder het levende virus, zegt Kenneth Rosenthal , een immunoloog aan de Northeastern Ohio Universities Colleges of Medicine and Pharmacy die heeft samengewerkt met het Cel-Sci-team.
Tot dusverre heeft het bedrijf het LEAPS-systeem getest bij muizen met herpes en artritis, en bleek de aanpak succesvol te zijn bij het moduleren van de immuunresponsen van knaagdieren.
Met de LEAPS-technologie kun je een immuunrespons in een gewenste richting sturen, zegt Cel-Sci-directeur en CEO Geert Kersten. Het gaat over moduleren een immuunrespons. Dat is belangrijk, want het is ook mogelijk om het immuunsysteem te stimuleren en geen enkel effect te hebben.
Nu richt het bedrijf zijn aandacht op H1N1. In onderzoek dat is versneld door de Amerikaanse Food and Drug Administration, heeft Cel-Sci een peptide gemaakt waarvan het denkt dat het het menselijke immuunsysteem zal aansturen om het virus rechtstreeks te bestrijden. In samenwerking met artsen van Johns Hopkins University's School of Medicine , verzamelen onderzoekers bloed van 20 patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met H1N1 en 20 gezonde controles, en stimuleren vervolgens het bloed met hun peptide om te zien of ze de juiste immuunresponsen kunnen initiëren.
We moeten het soort reacties vinden dat vaak wordt geassocieerd met een uiteindelijk positief resultaat, zegt Kersten. Als we dat soort reacties zien, verwachten we op basis van FDA-discussies een gerandomiseerde klinische studie te kunnen doen. De groep hoopt vooruit te kunnen zodra de resultaten binnen zijn.
Kersten is optimistisch. We hebben een manier, tenminste bij andere ziekten, om de cellulaire immuunrespons te sturen zonder de productie van pro-inflammatoire cytokines, zegt hij, verwijzend naar signaalmoleculen die ongewenste ontstekingen kunnen veroorzaken. Cytokines worden geproduceerd door de eigen immuuncellen van het lichaam, maar wanneer hun productie niet wordt gecontroleerd en te hoog wordt, kunnen ze ervoor zorgen dat het lichaam overdreven reageert op een virus. De aanpak van Cel-Sci omzeilt zo'n reactie.
Cel-Sci maakt zijn peptide met behulp van epitopen van de kleine segmenten van het griepvirus die niet muteren en die daarom kunnen worden gebruikt om H1N1 te behandelen, zelfs als het in de loop van het jaar verandert - een dergelijke aanpak zou ook effectief kunnen zijn tegen andere griepstammen, zoals aviaire (H5N1) en zelfs de pandemische griep van 1918.
Het gebruik van dendritische cellen om de immuunrespons te sturen is een aantrekkelijk mechanisme, zegt Noel Rose , directeur van het Center for Auto-immune Disease Research aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Dit zou toepassingen hebben die veel verder gaan dan H1N1, zegt hij. Het zou een mooie manier zijn om iemand zijn eigen vaccin te laten maken.
Rose was niet betrokken bij de proef, maar zijn laboratorium zal de cytokineresultaten analyseren. Ik heb geen idee wat ik moet verwachten, omdat we niet weten welke cytokines zullen worden geproduceerd. Toch, zegt hij, denk ik dat het heel interessant kan zijn.