211service.com
Het therapeutisch potentieel van RNAi
Een van de grootste wetenschappelijke vorderingen van de afgelopen tien jaar is RNA-interferentie: een natuurlijk proces dat door organismen, van klaprozen tot mensen, wordt gebruikt om de expressie van bepaalde genen uit te schakelen. Het potentieel van de ontdekking werd verder benadrukt door de aankondiging van vandaag dat de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde gaat naar een paar Amerikaanse onderzoekers, Andrew Fire en Craig Mello, voor hun baanbrekende werk in RNAi.
Terwijl wetenschappers het therapeutische potentieel van RNAi al vroeg zagen, bleven velen in het veld sceptisch dat RNAi kan worden ontwikkeld tot een effectieve therapie. Tot op heden is de techniek het meest succesvol geweest als wetenschappelijk hulpmiddel om de functie van specifieke genen te bestuderen.
Maar het tij kan keren, zegt Phillip Sharp , een MIT-professor die in 1993 de Nobelprijs voor de geneeskunde won. Sharp is tevens medeoprichter en wetenschappelijk adviseur van Alnylam , een biofarmaceutisch bedrijf gevestigd in Cambridge, MA, dat RNAi-therapieën ontwikkelt. Hij sprak woensdag op de Emerging Technologies-conferentie en deelde vervolgens zijn gedachten over de vooruitzichten voor op RNAi gebaseerde therapieën met Technologie beoordeling .
Technologie beoordeling : Waar staan we met het ontwikkelen van op RNAi gebaseerde therapieën?
Phillip Sharp : Als je het veld vanuit een translationeel oogpunt bekijkt, is het nog vroeg. Maar de technologie vordert duidelijk en we kunnen de eerste producten over een decennium zien. In feite zijn er nu verschillende klinische onderzoeken in een vroeg stadium aan de gang. Een proef voor maculaire degeneratie maakt gebruik van RNAi om te proberen de vascularisatie van het netvlies te beheersen [groei van nieuwe bloedvaten die kan leiden tot littekens bij maculaire degeneratie - KINDEREN ]. En Alnylam bevindt zich in de vroege stadia van een klinische proef waarbij een behandeling voor RSV [Respiratory Syncytial Virus] wordt getest. RSV is een veelvoorkomend probleem bij zuigelingen en een onbehandeld probleem bij oudere volwassenen dat levensbedreigend kan zijn.
KINDEREN : Hoe hebben deze ontwikkelingen het veld gevormd?
$ : Toen we in 2002 voor het eerst met Alnylam begonnen, konden we de farmaceutische bedrijven niet eens zover krijgen om met ons te praten. Ze waren het erover eens dat RNAi een geweldige laboratoriumtechniek was om te testen op medicijndoelen. Maar nu zijn ze op het punt waar ze denken dat dit een serieuze behandelingsmodaliteit zou kunnen zijn. Ik denk dat ze nu, op basis van de investeringen die ze hebben gedaan, zouden zeggen dat het zeer waarschijnlijk is dat er nieuwe behandelingen zullen ontstaan uit siRNA [korte interfererende RNA's, een van de moleculen die betrokken zijn bij RNAi]. De vraag is nu hoe breed de toepassingen zullen zijn.
KINDEREN : Wat zijn de grootste hindernissen bij het ontwikkelen van op RNAi gebaseerde therapieën?
$ : Het is een leveringsprobleem. Als je RNA in de cellen kunt krijgen, dan zie je een significant effect. De vraag is hoe krijg je waterminnend RNA door het water-hatende celmembraan? Mensen hebben veel benaderingen gebruikt om dit te overwinnen, zoals het conjugeren van een RNA-molecuul aan iets anders. Nanodeeltjes kunnen bijvoorbeeld worden geconstrueerd om zich op specifieke cellen te richten.
Een belangrijk artikel, denk ik, [werd] gepubliceerd in: Natuur dit voorjaar door Alnylam. [Onderzoekers stopten een siRNA-molecuul dat gericht was op ApoB, een eiwit dat betrokken is bij cholesterolsynthese, in een speciaal ontworpen nanodeeltje en injecteerden de deeltjes vervolgens in een niet-menselijke primaat. – KINDEREN ] De verrassing was dat niet alleen de behandeling het gen tot zwijgen bracht, maar dat de silencing langer dan 14 dagen duurde. Die levensduur is belangrijk als je iemand één keer per maand een behandeling kunt geven. En de behandeling werkte in een dosering die geschikt zou kunnen zijn voor een mens.