211service.com
Het voordeel van nicotine?
Kunnen medicijnen die nicotine nabootsen de hersenkracht helpen vergroten? Verschillende bedrijven en academische onderzoeksgroepen rekenen erop, met een handvol verbindingen die veelbelovende resultaten laten zien in voorlopige menselijke tests.
Nicotine, zelfs zonder de kankerverwekkende effecten van roken, heeft grote nadelen: het is verslavend en kan de hartslag en bloeddruk verhogen. Maar nu proberen wetenschappers medicijnen te ontwikkelen die zich richten op de nicotinereceptoren van de hersenen om een reeks cognitieve stoornissen te behandelen zonder deze bijwerkingen. Verschillende kandidaten worden nu getest of staan op het punt om getest te worden in klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, schizofrenie en leeftijdsgerelateerd geheugenverlies.
Iedereen weet dat roken goede en slechte dingen doet, zegt David Lowe, Chief Scientific Officer bij Geheugengeneesmiddelen , een biofarmaceutisch bedrijf gevestigd in Montvale, NJ. We proberen ons te concentreren op receptoren die de goede dingen bemiddelen.
De goede dingen zijn onder meer een positief effect op het geheugen en de aandacht, zoals blijkt uit zowel cognitieve tests als door de legioenen die zich naar buiten melden voor rookpauzes voor een examen of een belangrijke vergadering. Ondertussen hebben rokers een lager risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson en mogelijk de ziekte van Alzheimer. En mensen met schizofrenie en ADHD hebben veel meer kans om te roken dan de algemene bevolking; wetenschappers geloven dat deze patiënten onbewust zelfmedicatie gebruiken om een of ander tekort in de hersenen te compenseren.
Verschillende bedrijven hopen deze observaties om te zetten in therapieën. Targacept, een bedrijf voor de ontwikkeling van geneesmiddelen, gevestigd in North Carolina, heeft een verbinding ontwikkeld die zich richt op een specifiek type nicotinereceptor die bekend staat als de alfa-4/beta-2-receptor. In een onderzoek onder bijna 200 mensen, zowel patiënten met leeftijdsgebonden geheugenproblemen als gezonde controles, ontdekten onderzoekers dat degenen die het medicijn hadden ingenomen significant beter presteerden op tests van geheugen en aandacht. Het bedrijf plant nu een grotere proef met ongeveer 1.400 mensen, in samenwerking met farmaceutische fabrikant AstraZeneca, om te bepalen of het medicijn cognitieve problemen bij zowel de ziekte van Alzheimer als schizofrenie kan verbeteren. Farmaceutische gigant Abbott test vergelijkbare verbindingen bij de ziekte van Alzheimer, schizofrenie en ADHD.
Memory Pharmaceuticals richt zich op een ander type nicotinereceptor, bekend als de alfa-7-receptor. Voorlopige studies bij gezonde vrijwilligers toonden aan dat de verbinding sommige soorten geheugen zou kunnen verbeteren. En een soortgelijk middel, ontwikkeld aan de Universiteit van Florida, heeft succes opgeleverd in een kleine proef tegen de geheugen- en aandachtsproblemen die het voor veel mensen met schizofrenie moeilijk maken om te werken en zinvolle relaties te hebben. (Medicijnen tegen schizofrenie die momenteel op de markt zijn, behandelen alleen de hallucinaties en wanen die kenmerkend zijn voor de ziekte.) Net als Targacept is Memory Pharmaceuticals van plan de verbindingen ervan te testen bij zowel Alzheimer- als schizofreniepatiënten.
Experts waarschuwen dat het nog te vroeg is om te zeggen of een van deze medicijnen succesvol genoeg zal zijn om op de markt te komen. Er zijn klinisch onderzochte nicotinemedicijnen, maar het is nog steeds de vraag of ze echt effectief zijn, zegt Steven Ferris , een Alzheimer-expert aan het New York University Medical Center. Hij voegt eraan toe dat dergelijke medicijnen waarschijnlijk een hoge veiligheidsdrempel hebben. Mensen die een cognitieve versterker gaan nemen omdat ze vergeetachtig zijn door veroudering, zullen een heel veilig medicijn willen, zegt hij.
Maar er zijn genoeg redenen om aan te nemen dat de medicijnen effectief kunnen zijn. Nicotine stimuleert neuronen door acetylcholine na te bootsen, een van de belangrijkste signaalmoleculen van de hersenen. Wanneer acetylcholine zich bindt aan specifieke receptoren op hersencellen, activeert het een elektrische boodschap die door het neuron en door de hersenen reist. Het roken van een sigaret schiet een golf van nicotine in de hersenen, waardoor een subset van deze receptoren wordt geactiveerd, bekend als de nicotine-acetylcholine-receptoren. De resulterende sprong in neurale activiteit is de waarschijnlijke bron van de concentratieverhogende kwaliteit van sigaretten. Dingen die de nicotinereceptorfunctie verbeteren, kunnen de algehele synaptische functie verbeteren, zegt Adam Boxer , een neuroloog bij het Memory and Aging Center van de University of California, San Francisco.
Een tekort aan acetylcholine zou volgens één theorie de cognitieve problemen kunnen verklaren die worden waargenomen bij Alzheimerpatiënten. Acetylcholine werkt in de hersenen om de informatiestroom van de zintuigen naar de cortex te verbeteren, zegt Boxer, dus een tekort aan deze neurotransmitter kan het vermogen van de hersenen blokkeren om informatie correct in het kortetermijngeheugen te coderen. Wetenschappers weten uit post-mortemonderzoek dat Alzheimerpatiënten minder nicotine-acetylcholinereceptoren in hun hersenen hebben, hoewel wetenschappers niet zeker weten hoe dit tekort zich verhoudt tot de opbouw van abnormale eiwitten die het kenmerk van de ziekte is.
De ziekte van Alzheimer wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen die bekend staan als cholinesteraseremmers, die de afbraak van acetylcholine blokkeren, zodat er meer van de neurotransmitter beschikbaar is om de neuronen te stimuleren. Deze medicijnen kunnen sommige cognitieve symptomen van de ziekte van Alzheimer helpen, maar het is onduidelijk of ze de progressie van de ziekte kunnen vertragen of stoppen. Erger nog, cholinesteraseremmers hebben een relatief bescheiden effect en werken niet voor alle patiënten.
Wetenschappers die nicotine bestuderen, zeggen dat het selectief activeren van de nicotine-acetylcholinereceptoren een effectievere manier zou kunnen zijn om geheugenproblemen te behandelen. Dit is een zeer belangrijk doelwit voor de vroege ziekte van Alzheimer, zegt Ken Kellar , een neurowetenschapper aan de Georgetown University in Washington, D.C. Het zou de progressie van de ziekte kunnen vertragen en het mogelijk maken om welke functie dan ook te behouden, hoewel het de volledige ziekte van Alzheimer waarschijnlijk niet zal omkeren.
Anderen zijn echter sceptisch dat cognitieve versterkers de beste behandelingsroute zijn. Zelfs als je iets vindt dat het vermogen om herinneringen te vormen verbetert, is er nog steeds schade door de ziekte van Alzheimer, zegt Boxer. Als een groot deel van de cellen uitsterft of stopt met werken, kunnen cognitieve versterkers stoppen met werken.