211service.com
In de nieuwe anti-verouderingsstrategie verlengt het opruimen van oude cellen de levensduur van muizen met 25 procent
Kan het verwijderen van oude, vermoeide cellen de levensduur van een dier verlengen?
Dat is de conclusie van een eersteklas onderzoek door onderzoekers van de Mayo Clinic, waaruit bleek dat muizen gemiddeld ongeveer 25 procent langer leefden als zogenaamde senescente cellen uit hun lichaam werden verwijderd.
De resultaten, vandaag gerapporteerd in Natuur , schetst een mogelijke nieuwe tactiek voor de behandeling van ziekten zoals glaucoom, artritis en hartaandoeningen en mogelijk verlenging van het menselijk leven, volgens hoofdauteur Jan van Deursen, een moleculair bioloog bij de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.
Het onderzoek is al de basis van een biotechnologiebedrijf genaamd Unity, mede opgericht door Van Deursen en Judith Campisi van het Buck Institute for Research on Aging, die gerelateerd onderzoek heeft gedaan.
Deze muizen zijn broers en zussen geboren in hetzelfde nest. Beiden zijn twee jaar oud, of ongeveer 65 in mensenjaren. De muis rechts lijkt jonger na een nieuwe anti-verouderingsbehandeling.
Nathaniel David, CEO van de startup, zegt dat het bedrijf medicijnen heeft geïdentificeerd die senescente cellen in proefdieren kunnen doden. Hij zei dat het zou proberen medicijnen te ontwikkelen voor aan leeftijd gerelateerde ziekten en hoopt uiteindelijk behandelingen te ontwikkelen om veroudering uit te stellen.
Deze studie is niet de eerste die muizen langer laat leven, hoewel het de eerste keer lijkt te zijn dat het effect werd bereikt door zich te richten op verouderde cellen. Levensduurwinst is bij muizen op tientallen manieren bereikt door het dieet te veranderen en medicijnen te geven, zegt Steven N. Austad, een biogerontoloog die voorzitter is van de biologieafdeling van de Universiteit van Alabama in Birmingham. 'We weten heel veel manieren om het te doen. Dit is een nieuwe manier.'
Cellen verouderen wanneer ze stoppen met delen. Als knorrige oude mannen op parkbanken hangen ze rond, doen geen bepaald werk maar kleuren hun omgeving. Volgens Austad, hoewel de cellen een aantal gunstige effecten kunnen hebben, wordt aangenomen dat ze vooral schadelijk zijn. Dit zijn cellen die niet doodgaan, maar daar zitten en allerlei moleculen uitscheiden die weefsel afbreken, zegt hij.
De ontdekking van veroudering kwam per ongeluk tot stand, zegt Van Deursen, terwijl hij kanker bestudeerde bij progeroid-muizen die genetisch gemanipuleerd waren om oud te worden en onnatuurlijk snel tumoren te ontwikkelen. Wat hij ontdekte was dat als cellen werden geblokkeerd om een staat van veroudering in te gaan, de vroege symptomen van ouderdom meestal werden vermeden. Ik kwam net iets heel, heel interessants tegen, zegt hij.
Dat werk, gepubliceerd in 2011, bood overtuigend bewijs van een verband tussen senescentie en verouderingssymptomen. Wat tot het resultaat van vandaag niet bekend was, was of het elimineren van senescente cellen ook de veroudering van normale muizen zou vertragen.
Om dat te bewijzen, vertrouwde het team op genetische manipulatie, waarbij ze muizenrassen creëerden waarin ze elke cel konden labelen en selectief vernietigen die een biomarker van veroudering tot expressie brengt. Toen de muizen 12 maanden oud waren, wat overeenkomt met ongeveer 45 in mensenjaren, werden ze geïnjecteerd met een medicijn dat de gemarkeerde cellen opruimde.
Hoewel de maximale leeftijd waartoe de muizen leefden niet veel was veranderd - ze veranderden niet in harige Methuselas - leefden meer van de behandelde muizen dan de onbehandelde muizen tot op hoge leeftijd. Van Deursen zegt dat de behandelde muizen een verbeterde gezondheidsspanne hadden: ze bleven langer gezond en leken langzamer kanker te krijgen.
Hoewel de genetische methode moeilijk te gebruiken zou zijn bij mensen, zouden er medicijnen kunnen worden ontwikkeld om verouderde cellen te doden. Unity, dat wordt gefinancierd door de venture-ondernemingen Arch Venture Partners en Venrock, evenals de Mayo Clinic en het Chinese geneesmiddelenbedrijf Wuxi, zegt dat het onderzoekt of het verwijderen van verouderde cellen specifieke aandoeningen zoals glaucoom kan behandelen, hoewel de grote droom een medicijn dat de gezondheidsspanne verlengt, zegt David.
Hij zegt dat het mogelijk is om je voor te stellen dat een persoon eens in de zoveel jaar een medicijn neemt om inactieve cellen op te ruimen, te beginnen op vroege middelbare leeftijd, wanneer verouderde cellen zich beginnen op te hopen. Het bedrijf maakte niet bekend hoeveel geld het tot nu toe had ingezameld, maar volgens SEC-documenten in 2013 haalde het ongeveer $ 2 miljoen op onder een eerdere naam, Cenexys.
Omdat het verwijderen van verouderde cellen een reeks aandoeningen zou kunnen behandelen, zal Unity proberen grote sommen geld in te zamelen en uit te geven om medicijnen voor onderzoek te ontwikkelen, zegt Robert Nelsen, de algemeen directeur van Arch, die een leidende rol heeft gespeeld in een aantal recente spraakmakende startups, waaronder Juno Therapeutics en Grail, een inspanning van $ 100 miljoen om bloedtesten voor kanker te ontwikkelen die dit jaar zijn aangekondigd.
David en Nelsen erkennen dat de jacht op antiverouderingsmedicijnen nog niet succesvol is gebleken, waarbij eerdere startups zoals Sirtris en Elixir Pharmaceuticals uiteindelijk flopten. Maar het idee blijft onweerstaanbaar. In 2013 kondigde Google een spin-off aan met de naam Calico, waarvan het zei dat het zou onderzoeken hoe veroudering het hoofd kan worden geboden.
Nelsen, die ook Elixir steunde voordat het faalde, zegt dat de wetenschap 10 jaar geleden nog niet klaar was, maar dat het zien van de nieuwe gegevens van Van Deursen een heilig moment was, wat een geheel nieuwe manier suggereerde om ziekten te behandelen. Het lijkt te mooi om waar te zijn, daarom zet je die dingen altijd op een wetenschappelijke manier voort, zegt Nelsen. Maar het doet me denken aan die heel eenvoudige ideeën die in de biologie meestal baanbrekend zijn.
Het is nog steeds onduidelijk waarom organismen met verschillende snelheden verouderen, maar de regels voor veroudering lijken niet vast te staan. Zelfs de ene mosselsoort kan tien keer zo lang leven als een andere. Dat is de reden waarom wetenschappers terugkeren naar de vraag of de levensduur van de mens kan worden gewijzigd. We weten dat er knoppen zijn in deze biologie die kunnen worden gedraaid, omdat de natuur ze heeft gedraaid, zegt David.
Het bewijs dat senescente cellen het antwoord zijn, is nauwelijks beslissend, en een deel ervan is tegenstrijdig. Van Deursen zegt dat dieren waarvan de cellen zijn verwijderd, veel onderzoekender en actiever zijn dan dieren die dat niet doen. Er werd echter geen verschil gezien in andere eigenschappen die verband houden met kwetsbaarheid, zoals kracht, glucosemetabolisme, algehele coördinatie of bloedbeeld.
Het ontwikkelen van een anti-verouderingsbehandeling blijft ook moeilijk omdat de FDA veroudering niet als een ziekte erkent. En aangezien mensen gemiddeld langer dan 70 jaar leven, zou een klinische studie tientallen jaren duren.
Vorig jaar brachten dergelijke obstakels een ander bedrijf, Elysium, een MIT-spin-out met steun van verschillende Nobelprijswinnaars, ertoe om gewoon een voedingssupplement op de markt te brengen in plaats van te wachten op bewijs dat de pil echt veroudering tegengaat. Nelsen, de durfkapitalist achter Unity, zegt dat hij elke ochtend de Elysium-pil slikt.
Unity zal een conventionele benadering volgen. In plaats van meteen een anti-verouderingsbehandeling na te streven, zal het bedrijf in plaats daarvan proberen erkende ziekten te behandelen, maar letten op het omkeren van de leeftijd. Ik denk dat het beter is om eerst ziekte te bestuderen en dan te kijken of er bijwerkingen zijn die de levensduur verlengen, zegt van Deursen.