211service.com
Insuline in een pil
Eind vorig jaar, gevestigd in Denemarken Novo Nordisk stilletjes begonnen met fase 1 klinische proeven van een pil die het hoopt op de markt te brengen als alternatief voor insuline-injecties. Patiënten met diabetes de kans bieden om pijnlijke naalden te vermijden, is lange tijd de heilige graal geweest van sommige farmaceutische bedrijven, met name Novo, een leider in diabetesbehandeling gedurende een groot deel van zijn 87-jarige geschiedenis. Novo's deelname aan klinische tests geeft het bedrijf een voorsprong op de groep medicijnfabrikanten die insuline proberen in te kapselen in een gemakkelijk door te slikken dosis.
Pillendoosje: Deze machine wordt gebruikt om de insulinepillen te maken die worden getest door Novo Nordisk.
Het feit dat Novo met weinig tamtam de fase 1-test is ingegaan, is echter terecht, gezien de bewogen geschiedenis van de ontwikkeling van insulinegeneesmiddelen. Insuline is een eiwit dat snel afbreekt in de maag en het bovenste deel van de dunne darm, waardoor het bijna onmogelijk is om oraal toe te dienen. Verschillende medicijnfabrikanten hebben geprobeerd insuline via de longen toe te dienen, met name Pfizer, dat in 2006 zijn inhaleerbare insulinemedicijn Exubera introduceerde. Maar het product flopte - patiënten weigerden de onhandige inhalator en artsen vroegen zich af of het de longen in gevaar zou kunnen brengen. Verschillende andere medicijnfabrikanten, waaronder Novo, stopten met hun pogingen om inhaleerbare insuline te maken na het falen van Exubera.
Theoretisch zou het toedienen van insuline via de maag ideaal zijn: insuline zou rechtstreeks naar de lever gaan, de primaire plaats van werking, op een manier die de werking van endogene insuline nabootst. Omdat insuline-injecties in spieren en vet terechtkomen, zijn patiënten die ze gebruiken vatbaar voor hypoglykemie. Mads Krogsgaard Thomsen, Chief Scientific Officer van Novo, zegt dat hij daarom gelooft dat orale insuline veiliger en handiger kan zijn dan de injecteerbare of inhaleerbare vormen. Maar hij roept op tot voorzichtigheid voor nu.
De uitdaging om een insulinepil te maken die het spijsverteringsstelsel kan overleven, is vergroot door de eigenschappen van het molecuul zelf. Menselijke insuline is een groot en complex eiwit. Dus zelfs als het overleeft als het wordt overgoten met maagzuur, is het onwaarschijnlijk dat het gemakkelijk wordt opgenomen door de epitheelcellen van de darm. Het aandeel orale insuline dat daadwerkelijk in de bloedbaan terechtkomt, is dus minder dan 1 procent. Je kunt humane insuline niet in een pil gebruiken, zegt Thomsen. Het werkt niet.
Dus de wetenschappers van Novo wilden de orale levensvatbaarheid van insuline vertienvoudigen door middel van eiwitmanipulatie. Ze begonnen aan een nauwgezet, meerjarig proces dat was ontworpen om een aantal belangrijke vragen te beantwoorden: wat zijn de enzymen die het molecuul aanvallen en waar vallen ze het aan? De wetenschappers gebruikten het inzicht dat ze hadden opgedaan om een pil te ontwerpen die de maag kan doorkruisen zonder te worden afgebroken, waardoor de overdracht van insuline over cellen en in de bloedbaan wordt vergemakkelijkt.
Het medicijn, genaamd NN1952, zal gedurende meer dan een jaar worden getest bij 150 vrijwilligers. Het bedrijf zal onderzoeken hoe het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd bij patiënten met diabetes type 1 of type 2 en bij gezonde mensen.
Sommige artsen zeggen dat ze de gegevens moeten zien voordat ze enthousiast kunnen worden over orale insuline. Een probleem met eerdere pogingen was dat de pillen op onverwachte manieren door voedsel werden beïnvloed, zegt Howard Wolpert, een senior arts bij het Joslin Diabetes Center in Boston. De gegevens van de tests zouden er goed uitzien, en dan zou je het bij de maaltijd geven en ontdekken dat de absorptie werd beïnvloed, zegt Wolpert, die niet deelneemt aan de Novo-onderzoeken. Als de insulineopname overeenkomt met de koolhydraatopname, ontstaat er een verstorende variabele.
Het fase 1-programma van Novo omvat voedselinteractiestudies, zegt Thomsen. Toch is nog niet bekend in hoeverre orale insuline injecties zou kunnen vervangen: het bedrijf zal het medicijn testen in verschillende doses, met of zonder maaltijden, en het vergelijken met zowel injecties als placebo's. Thomsen gelooft dat orale insuline het meest aantrekkelijk kan zijn voor diabetes type 2, die niet afhankelijk zijn van insuline-injecties omdat hun pancreas het eiwit nog steeds kan maken. Mochten die patiënten echter een extra boost nodig hebben, dan krijgen ze die misschien liever van iets anders dan een naald. Er is een verschil tussen het nemen van een tablet per dag en een injectie per dag, zegt hij.
Andere bedrijven experimenteren met verschillende toedieningsmethoden voor insuline. Generex Biotechnologie van Worcester, MA, is in een laat stadium van het testen van een insulinespray die via de achterkant van de keel wordt opgenomen. En MannKind uit Valencia, CA, wacht op een uitspraak van de Amerikaanse Food and Drug Administration over zijn insuline-inhalator.
Sanjoy Dutta, directeur van het insuline-initiatief bij de Onderzoeksstichting Juveniele Diabetes , zegt dat het aan al deze bedrijven zal liggen om te bewijzen dat de insulinegeneesmiddelen die ze leveren een verbetering betekenen ten opzichte van wat diabetici tegenwoordig injecteren. We zijn enorm geïnteresseerd in insulines die veiliger, effectiever, sneller werken en compatibel zijn met andere medicijnen, zegt Dutta. Als ze mondeling komen, zou dat de kers op de taart zijn.