211service.com
Kan gentherapie hiv genezen?
De immuuncellen van hiv-patiënten kunnen genetisch worden gemanipuleerd om infectie te weerstaan, zeggen onderzoekers. In een kleine studie bij mensen rapporteren wetenschappers dat door een gunstige mutatie in T-cellen te creëren, ze patiënten van HIV bijna kunnen genezen.
In een studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine op woensdag melden onderzoekers dat ze genoombewerking kunnen gebruiken om de zeldzame mutaties opnieuw te creëren die verantwoordelijk zijn voor de bescherming van ongeveer 1 procent van de bevolking tegen het virus bij geïnfecteerde patiënten. Ze melden dat sommige van de patiënten die de genoommodificerende behandeling kregen, verminderde virale lasten vertoonden tijdens een tijdelijke stopzetting van hun antiretrovirale geneesmiddelen. Bij één patiënt was het virus niet meer in zijn bloed aantoonbaar.
Zinkvinger-nucleasen zijn een van de weinige hulpmiddelen voor het bewerken van het genoom die onderzoekers gebruiken om specifieke veranderingen aan te brengen in het genoom van levende organismen en cellen (zie Genoomchirurgie). Wetenschappers hebben eerder technieken voor genoombewerking gebruikt om DNA in menselijke cellen en niet-menselijke dieren, waaronder apen, te modificeren (zie Apen gemodificeerd met genoombewerking ). Nu de NEJM onderzoek suggereert dat de methode ook veilig bij mensen kan worden gebruikt.
Van elke deelnemende patiënt heeft het team immuuncellen geoogst uit het bloed van de patiënten. Vervolgens gebruikten ze een zinkvingernuclease om kopieën te breken van het CCR5-gen dat codeert voor eiwitten op het oppervlak van immuuncellen die een cruciaal toegangspunt zijn voor HIV. De cellen werden vervolgens terug in de bloedbaan van elke patiënt geïnfuseerd. Het wijzigingsproces is niet perfect, dus slechts enkele cellen dragen de wijziging. Bij ongeveer 25 procent van de cellen is ten minste één van de CCR5-genen onderbroken, zegt Edward Lanphier, CEO van Sangamo Biosciences, het biotechbedrijf uit Richmond, Californië dat zinkvingernucleasen produceert.
Omdat de cellen van de patiënt zijn, is er geen risico op weefselafstoting. De gemodificeerde T-cellen zijn beter bestand tegen infectie met hiv, stellen de onderzoekers.
Een week na de infusie konden onderzoekers gemodificeerde T-cellen in het bloed van de patiënten vinden. Vier weken na de infusie stopten zes van de 12 patiënten in de studie tijdelijk met het gebruik van hun antiretrovirale geneesmiddelen, zodat de onderzoekers het effect van de genome-editing-behandeling op de hoeveelheid virus in het lichaam van de patiënt konden beoordelen. Bij vier van deze patiënten daalde de hoeveelheid hiv in het bloed. Bij één patiënt was het virus helemaal niet meer aantoonbaar. Het team ontdekte later dat deze beste responder natuurlijk al één gemuteerde kopie van het CCR5-gen had.
Patiënten die één kapot exemplaar van de CCR5 bij zich dragen, ontwikkelen zich langzamer tot aids dan degenen die dat niet hebben, zegt Bruce Levine , een onderzoeker op het gebied van cel- en gentherapie aan de University of Pennsylvania School of Medicine en co-auteur van het onderzoek. Omdat alle cellen in die best-responderpatiënt al één verstoorde kopie van CCR5 droegen, leidde de modificatie door het zinkvingernuclease tot T-cellen zonder functionele kopieën van het gen. Dat betekent dat de cellen volledig resistent zijn tegen HIV-infectie. Het team werkt nu aan het verhogen van het aantal immuuncellen dat uiteindelijk twee kapotte exemplaren van CCR5 draagt.