211service.com
Levensduurgenen kunnen beschermen tegen de ziekte van Alzheimer
Een genetische variatie die eerder verband hield met een lang leven, kan volgens een nieuwe studie ook beschermen tegen de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. De variant beïnvloedt het cholesterolmetabolisme, waardoor de niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), ook bekend als goede cholesterol, worden verhoogd, maar het is nog niet duidelijk hoe het gezond ouder worden in de hersenen kan bevorderen. De nieuwe bevindingen zullen waarschijnlijk de belangstelling vergroten voor het vinden van manieren om goede cholesterol-experimentele geneesmiddelen die de moleculaire effecten van de genetische variant nabootsen chemisch te verbeteren, al in klinische tests voor hartaandoeningen.
De hersenen beschermen: De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door de ophoping van eiwitplaques, zoals hier weergegeven, in de hersenen. Een genetische variatie die de niveaus van goede cholesterol verhoogt, lijkt te beschermen tegen de ziekte.
In een eerdere studie van Ashkenazi-joden ontdekten onderzoekers van het Albert Einstein College of Medicine in New York dat een specifieke variatie in een gen dat codeert voor een eiwit dat cholesterylestertransferproteïne (CETP) wordt genoemd, vaker voorkomt bij mensen met een zeer lange levensduur. . De oudere mensen die het droegen, hadden ook de neiging om een betere cognitieve functie te hebben. (Asjkenazische joden worden vaak bestudeerd in genetisch onderzoek omdat ze afkomstig zijn uit een relatief kleine oprichterspopulatie en minder genetische complexiteit bezitten dan andere groepen, waardoor het gemakkelijker wordt om zinvolle genetische doelen te identificeren.)
Het nieuwe onderzoek, uitgevoerd door dezelfde groep op een meer diverse steekproef van mensen, vond dat degenen met twee exemplaren van de beschermende variant een 70 procent lagere kans hadden om de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie te ontwikkelen, evenals een significant lagere snelheid van geheugenverlies . Dat is een enorme reductie, zegt Richard Lipton , senior auteur van de studie. Ik ken geen andere genetische factoren die dat effect hebben. Het onderzoek is vandaag gepubliceerd in de Tijdschrift van de American Medical Association .
Het is een opvallende vermindering van de incidentie van de ziekte van Alzheimer en dementie die ze waarnemen, zegt Benjamin Wolozin , een neuroloog aan het Alzheimer's Disease Center van de Boston University, die niet direct betrokken was bij het onderzoek. Ik denk dat er steeds meer bewijs is dat factoren die het cardiovasculaire systeem beschermen ook beschermen tegen dementie. Toch waarschuwt hij dat andere onderzoeken naar hetzelfde gen gemengde resultaten hebben opgeleverd, dus de bevindingen zijn nog niet overtuigend.
De nieuwe bevindingen maken deel uit van de Einstein Aging Study, een doorlopend onderzoek van een diverse groep mensen van 70 jaar en ouder die in de Bronx wonen. Ze waren allemaal vrij van dementie toen ze deelnamen aan het onderzoek. Deelnemers ondergaan regelmatig cognitieve tests, evenals jaarlijkse medische en neurologische onderzoeken.
De frequentie van de beschermende CETP-variant in de algemene bevolking is niet goed bekend. Maar Lipton zegt dat uit eerdere onderzoeken van zijn team is gebleken dat ongeveer 5 procent van de 60-jarigen het had, en ongeveer 25 procent van de honderdplussers - van 100 jaar of ouder. Het is een van de robuustere genen voor een lange levensduur die we hebben geïdentificeerd, zegt Lipton. De Einstein-onderzoekers proberen de bevindingen nu in een andere groep te repliceren. Ze hopen ook andere genetische varianten te vinden die beschermen tegen de ziekte van Alzheimer.
Mensen met de beschermende variant produceren een minder actieve versie van CETP-eiwit, wat op zijn beurt het HDL-gehalte, oftewel het goede cholesterol, verhoogt. HDL speelt een belangrijke rol in de membranen van zenuwcellen in de hersenen, maar het is nog niet duidelijk welke rol de genetische variatie in de hersenen speelt. Het kan er ook voor zorgen dat de deeltjesgrootte van bepaalde lipoproteïnen in het bloed groter zijn, zegt Amy Sanders , een arts bij Einstein en hoofdauteur van het artikel. Maar hoe dat precies helpt, is niet bekend.
Mijn speculatie is dat het helpt om bloed in de hersenen te krijgen, zegt Wolozin. We weten wel dat vermindering van de bloedstroom een van de eerste veranderingen bij dementie is, en alles dat de bloedstroom naar de hersenen in stand houdt, is nuttig.
De bevindingen ondersteunen het verband tussen cholesterolniveaus en dementie. Een andere genetische factor die eerder verband hield met het risico van Alzheimer, een gen genaamd Apolipoproteïne E (APOE), beïnvloedt ook het cholesterolmetabolisme; een variant die bekend staat als APOE4 verhoogt het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer aanzienlijk, terwijl een veel zeldzamere versie, APOE2 genaamd, het risico vermindert.
Farmaceutische bedrijven ontwikkelen al medicijnen, CETP-remmers genaamd, die het effect van de beschermende variant nabootsen in de hoop hartaandoeningen te voorkomen. (Al lang werd gedacht dat het verhogen van HDL het hart beschermt, hoewel dat verband nog niet overtuigend is bewezen.) De eerste CETP-remmer die bij mensen is getest - een zeer gehypte drug van Pfizer genaamd torcetrapib - bleek een mislukking van miljarden dollars. In plaats van de gezondheid van het hart te helpen, leek het de bloeddruk te verhogen en het testen werd in 2006 stopgezet.
Wetenschappers hebben sindsdien vastgesteld dat de negatieve effecten waarschijnlijk te wijten waren aan het molecuul zelf en niet aan de manier waarop het werkt. Een handvol andere CETP-remmers bevindt zich nu in klinische onderzoeken, waaronder verbindingen van Roche ( dalcetrapib ) en Merck (anacetrapib). Beide lijken het goede cholesterol te verhogen zonder de bloeddruk te verhogen, hoewel hun veiligheid en effectiviteit op de lange termijn bij het voorkomen van hartaandoeningen nog niet duidelijk is.
Uiteindelijk denk ik dat mensen die deze medicijnen ontwikkelen om HDL te verhogen, uiteindelijk cognitieve maatregelen aan hun onderzoeken kunnen toevoegen om te zien of er een beschermend effect is op de cognitie, zegt Lipton. Eerder onderzoek naar muizen die waren ontworpen om de ziekte van Alzheimer na te bootsen, vond dat CETP-remmers een bescheiden bescherming boden tegen de ziekte.
Anders Olsson, een arts en onderzoeker aan de Universiteit van Linkoping, in Zweden, test de CETP-remmer van Roche bij mensen met een hartaandoening. Hij zegt dat deze patiënten waarschijnlijk niet de beste proefpersonen zijn om de cognitieve functie te testen. Maar dit soort bevindingen suggereert dat deze eindpunten moeten worden opgenomen, zegt hij.
Hoewel er een aantal medicijnen beschikbaar zijn om de ziekte van Alzheimer te behandelen, is geen enkele goedgekeurd om het begin van de ziekte te voorkomen. Maar aangezien er vier miljoen Amerikanen zijn met de ziekte van Alzheimer en het aantal waarschijnlijk omhoog zal schieten naarmate de bevolking ouder wordt, is er een enorme maatschappelijke en volksgezondheidsbehoefte om middelen te ontwikkelen die de ziekte zullen voorkomen, zegt Lipton.