211service.com
Mens-dier Cybriden
Het afgelopen jaar woedde in het Verenigd Koninkrijk een groot ethisch debat over de vraag of wetenschappers dierlijke eieren mogen gebruiken bij hun pogingen om gekloonde menselijke embryonale stamcellen te maken. Wetenschappers zeggen dat deze cellen zouden kunnen leiden tot de ontwikkeling van de allereerste menselijke celmodellen van complexe genetische ziekten en uiteindelijk tot nieuwe weefselvervangende therapieën. Het gebrek aan menselijke eieren vormde een enorm obstakel: eieren worden verzameld via een langdurige en potentieel pijnlijke en risicovolle procedure die maar weinig vrouwen willen ondergaan. (Zie Gebrek aan menselijke eieren kan de Amerikaanse kloneringsinspanningen belemmeren.)
Na Dolly: Bioloog Ian Wilmut, die de groep leidde die het schaap Dolly kloonde, wil menselijke stamcellen klonen, een prestatie die veel wetenschappers is ontgaan.
Gemakkelijk verkrijgbare dierlijke eieren zouden dat gat kunnen opvullen. In plaats van het DNA van een menselijke cel in een gedoneerd menselijk ei te plaatsen, zouden wetenschappers menselijk DNA in een koe- of konijnenei inbrengen en vervolgens stamcellen verzamelen van de resulterende embryo's. Het DNA van deze cellen zou overweldigend menselijk zijn, met een klein percentage dierlijk DNA uit het ei. Tot op heden heeft slechts één groep, in China, met deze aanpak met succes menselijke stamcellen gegenereerd, maar verschillende groepen over de hele wereld proberen dit te herhalen.
Onderzoek waarbij menselijke en dierlijke eieren en sperma worden gemengd, heeft tot grote ethische bezorgdheid geleid en is in verschillende landen verboden. Het verbod is gedeeltelijk begonnen door de angst dat wetenschappers dieren zullen creëren met menselijke genen of andere ethisch twijfelachtige organismen, en gedeeltelijk door de bezorgdheid dat het mengen van dierlijk en menselijk materiaal de heiligheid van het menselijk leven vermindert. Maar onderzoekers zeggen dat de publieke verontwaardiging er grotendeels niet in is geslaagd onderscheid te maken tussen belangrijk medisch onderzoek, zoals therapeutisch klonen, en meer dubieuze experimenten. In het Verenigd Koninkrijk bijvoorbeeld, leidden voorstellen om dierlijke eieren te gebruiken voor het klonen van mensen tot verontwaardiging van een overijverige media die halfmenselijke wezens voorstelde.
Vorige maand, na een langdurig debat, heeft de Britse autoriteit die toezicht houdt op dergelijk onderzoek een eerder verbod opgeheven en specifieke projecten goedgekeurd om deze cellen te genereren. Net als bij ander embryonaal stamcelonderzoek, mogen de embryo's die de wetenschappers genereren - cybriden genoemd in plaats van hybriden omdat alleen het celcytoplasma van het dier wordt gebruikt - zich niet langer dan 14 dagen ontwikkelen.
Ian Wilmut, de bioloog die het voortouw nam bij het klonen van het nu beroemde schaap Dolly, is van plan om in de komende maanden zijn eigen voorstel voor onderzoek naar cybrides in te dienen. Wilmut, nu directeur van de Scottish Centre for Regenerative Medicine aan de Universiteit van Edinburgh , wil uiteindelijk met stamcellen gekloond van een patiënt met ALS, een degeneratieve bewegingsstoornis, een model ontwikkelen om de ziekte te bestuderen. Bij de Stamceltop in Boston deze week, sprak Wilmut met Technologie beoordeling over het ethische debat over klonen, het trage tempo van het onderzoek en zijn plannen voor de toekomst.
Technologie beoordeling : Wat vindt u van het lange publieke debat dat plaatsvond in het Verenigd Koninkrijk voorafgaand aan de goedkeuring van deze experimenten?
Ian Wilmut : Onze ervaring in Groot-Brittannië is dat als je de details van wat je wilt doen doorneemt, de meeste mensen het goed vinden. Het is echt een heel moeilijke balans. Ik geloof wel dat we ons onderzoek aan het publiek moeten uitleggen. Aan de andere kant was het proces in Groot-Brittannië ingewikkeld en nam het grootste deel van een jaar in beslag. Dat betekent dat we een jaar onderzoek zijn kwijtgeraakt. Als je rondkijkt op deze conferentie, zie je mensen die ALS hebben en in een rolstoel zitten. Ik weet zeker dat ze erg ongeduldig zijn.
KINDEREN : Zijn er wetenschappelijke zorgen over menselijke stamcellen die worden gegenereerd met dierlijke eieren? Zullen ze gelijkwaardig zijn aan andere stamcellen?
IW : Er is veel onzekerheid over de normaliteit van deze cellen omdat de mitochondriën [de energiefabriek van de cel] van een konijn zijn. Sommige mensen zijn bezorgd dat als de cellen hard moeten werken, zoals ze zouden doen bij het differentiëren in verschillende soorten weefsel, ze niet genoeg energie kunnen genereren en kunnen crashen.
KINDEREN : Wetenschappers hier in de Verenigde Staten hebben geprobeerd te klonen met konijneneieren, maar zonder succes. Betekent dat dat de methode niet werkt?
IW : Die resultaten zijn teleurstellend, maar niet verrassend. Zeer kleine veranderingen in deze procedures kunnen van cruciaal belang zijn. Veel laboratoria die met succes boerderijdieren hebben gekloond, konden de techniek bijvoorbeeld niet laten werken bij muizen.
We hebben al een aantal lessen geleerd over hoe we het moeten aanpakken. Een groep in Japan heeft konijneneieren gebruikt om stamcellen te genereren van makaken. Ze ontdekten dat cellen eerst moeten worden gekweekt in het medium dat wordt gebruikt voor konijnencellen en later in het medium dat wordt gebruikt voor makaakcellen. Zulke simpele veranderingen kunnen het succes drastisch veranderen.
KINDEREN : In het afgelopen jaar hebben wetenschappers een doorbraak bereikt in het herprogrammeren - de klok terugdraaien op een volwassen cel om stamcellen te produceren zonder eieren te gebruiken. Het simpelweg triggeren van de expressie van vier genen leek stamcelachtige cellen te creëren, die de behoefte aan menselijke eieren zouden kunnen ondervangen. Doet u ook aan dit soort onderzoek?
IW : Ik heb zoiets voor het eerst voorgesteld in 1997: ik zei dat het de nakomelingen van Dolly zouden zijn. Ik weet zeker dat veel andere mensen er ook zo over dachten, maar het was een heel moeilijk experiment om te doen.
De efficiëntie van die methode [de eerder dit jaar beschreven herprogrammeringsmethode] was erg laag, dus er zou veel ruimte voor verbetering moeten zijn. We hebben zojuist een test ontwikkeld waarin we een extract van embryonale muizenstamcellen aan menselijke cellen toevoegen, wat de expressie van die vier genen activeert. We zijn van plan om dat systeem te gebruiken om erachter te komen welke factoren in het extract cruciaal zijn voor het aanzetten van genexpressie.
KINDEREN : De Amerikaanse regering, die embryonaal stamcelonderzoek heeft belemmerd met drastische financieringsbeperkingen, heeft gesuggereerd dat vooruitgang in herprogrammeringstechnologieën een reden is om af te stappen van traditioneel embryonaal stamcelonderzoek. Wat denk je?
IW : Op korte termijn weten we niet welke aanpak het beste werkt, dus ik denk dat we beide moeten nastreven. Maar uiteindelijk denk ik dat herprogrammeren de voorkeur heeft.