211service.com
Mentale achterstand omkeren
MIT-onderzoekers die met muizen werken, hebben de symptomen van het fragiele X-syndroom, de meest voorkomende erfelijke vorm van mentale retardatie bij mensen, omgedraaid. Fragiele X treft ongeveer 1 op 4.000 jongens en 1 op 6.000 meisjes; het is ook goed voor ongeveer 4 procent van de gevallen van autisme. Er is geen behandeling.
Susumu Tonegawa en Mansuo Hayashi
De studie biedt een totaal nieuw moleculair doelwit voor de ontwikkeling van fragiele X-medicijnen, zegt Susumu Tonegawa, Picower-hoogleraar biologie en neurowetenschappen.
Genoemd naar het X-chromosoom waar de ziektemutatie ligt, kan fragiele X leerstoornissen, vertraagde taalverwerving, verminderde sociale interactie en zinloos repetitief gedrag veroorzaken. Symptomen zijn meestal ernstiger bij mannen; vrouwen met de mutatie kunnen een normale intelligentie hebben.
Tonegawa en voormalig postdoc Mansuo Hayashi, nu bij Merck Research Laboratories, ontdekten dat het remmen van een enzym genaamd PAK de symptomen bij muizen op cel- en gedragsniveau omkeerde. De gedrags- en leerstoornissen bij mensen en muizen met fragiele X lijken te worden veroorzaakt door structurele defecten in dendrieten, de signaalarmen van neuronen. Dendrieten communiceren via hobbels die stekels worden genoemd; dendrieten die zijn aangetast door fragiele X communiceren niet goed omdat ze te veel stekels hebben en de stekels langwerpig en dun zijn. Het remmen van PAK verminderde het aantal stekels en zorgde ervoor dat ze meer normale vormen aannamen; gedrags- en cognitieve problemen verdwenen.
De muizen werden genetisch gemanipuleerd om drie weken na de geboorte grote hoeveelheden niet-functionerende PAK te produceren. Dit overweldigde de activiteit van het functionerende PAK, waardoor het enzym effectief werd geremd. Door drie weken te wachten om PAK te remmen, toonde de studie aan dat symptoomomkering mogelijk is, zelfs nadat fragiele X begint te vorderen. Onderzoekers kunnen nu verbindingen testen die PAK remmen en deze ontwikkelen voor therapeutisch gebruik.