Migraine voorkomen met een nieuw soort antilichaam

Voor velen die aan chronische migraine lijden, kan niets de slopende hoofdpijn die zo vaak toeslaat als om de dag op betrouwbare wijze voorkomen of verdoven.

Schimmelfabriek: Vloeibare kweken van genetisch gemanipuleerde gist kunnen een alternatieve bron zijn van therapeutische eiwitten zoals antilichamen.

Een biofarmaceutisch bedrijf in Bothell, Washington heeft misschien een oplossing. Het hoopt dat een maandelijkse injectie van een antilichaam dat een bekend migraine-opwekkend eiwit blokkeert, deze hoofdpijn zal voorkomen.

Het bedrijf, genaamd Alder Biopharmaceuticals , test de werkzaamheid van het medicijn in een klinische studie van 160 patiënten, die elk tussen de vier en 14 migraine per maand hebben; Alder verwacht de resultaten van het onderzoek dit najaar.

Het nieuwe antilichaam van het bedrijf wordt ook op een nieuwe manier geproduceerd. Het is gemaakt in gist, een relatieve buitenstaander in de wereld van de productie van therapeutische eiwitten, die wordt gedomineerd door bacteriën en celcultuur van zoogdieren. Door het antilichaam op deze manier te produceren, hoopt het bedrijf de nieuwe productieaanpak te bewijzen, die volgens Alder sneller en mogelijk goedkoper zal zijn.

Ongeveer 10 procent van de mensen wereldwijd lijdt aan migraine, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie , en maar liefst 4 procent van de mensen heeft deze invaliderende hoofdpijn 15 dagen of meer per maand.

De fysiologie van mensen met deze hoofdpijn is variabel, zegt mooie portier , die toezicht houdt op de onderzoeksinspanningen naar migraine voor de Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroertes , een tak van de National Institutes of Health. Het is een complexe [aandoening], wat deels de reden is waarom het zo moeilijk te behandelen en te voorkomen is.

De genetische componenten die een persoon vatbaar maken voor hoofdpijn kunnen van geval tot geval verschillen, evenals de reactie van een persoon op behandelingen, zegt ze. Sommige mensen reageren op vrij verkrijgbare pijnstillers of ontstekingsremmers op recept, en anderen niet.

Het doelwit van Alder's antilichaam is een eiwit dat CGRP wordt genoemd en waarvan wordt gedacht dat het de oorzaak is van migraine. CGRP is intensief bestudeerd door meerdere farmaceutische bedrijven, zegt Porter, maar tot nu toe zonder succes. Het eiwit komt vrij tijdens de processen die pijn veroorzaken, zegt Porter, en als je de afgifte ervan kunt blokkeren, lijkt het behoorlijk effectief te zijn om hoofdpijn te stoppen. Eén bedrijf had een klinische studie in een laat stadium met een medicijn dat CGRP blokkeerde, maar hoewel de behandeling hoofdpijn leek te verminderen, bracht het onderzoek problemen met levertoxiciteit aan het licht, zegt ze.

Voor Alder stelde die proef, uitgevoerd door Merck, vast dat het beheersen van migraine door middel van CGRP-controle zou werken. Een antilichaam - dat doorgaans specifieker is en minder off-target-effecten heeft dan medicijnen met kleine moleculen - zou een veiligere aanvalsmethode kunnen bieden.

John Latham en twee andere voormalige werknemers van een groot antilichaamproductiebedrijf genaamd Celltech richtten Alder op met als doel een nieuwe manier te ontwikkelen om antilichamen te produceren. Het team besloot om te proberen het paradigma te veranderen door de manier waarop je een antilichaam maakt, het sneller en betrouwbaarder te maken, zegt Latham.

Tegenwoordig worden alle antilichaamgeneesmiddelen gemaakt in weefselkweekcellen van zoogdieren. De verbindingen die op deze manier worden gemaakt, omvatten therapieën zoals Humira voor reumatoïde artritis en Herceptin voor kanker. Volgens Alder duurt het gemiddeld 12 maanden om een ​​commerciële antilichaamstam te genereren met behulp van zoogdiercelculturen. Alder's op gist gebaseerde culturen duren ongeveer vijf weken. Het grote voordeel van het gebruik van gist in het algemeen is een zeer snelle doorlooptijd en genetisch begrip van het organisme, zegt Huijuan Li, directeur van Glycofi Molecular Discovery, een dochteronderneming van Merck die door gist geproduceerde eiwittherapie ontwikkelt. Dat genetische begrip heeft Glycofi en andere gistantilichaambedrijven geholpen om de biologie van het organisme aan te passen, zodat het meer mensachtige versies van eiwitten kan produceren.

Alder zegt ook dat het produceren van antilichamen in gist ook goedkoper zal zijn in vergelijking met het produceren ervan in zoogdiercellen, die langzamer groeien dan gist en duurdere kweekomstandigheden vereisen. Het produceren van een kosteneffectiever antilichaam zal belangrijk zijn om door te breken op de markt voor migrainebehandeling, zegt Latham. Huidige antilichaamtherapieën kosten ongeveer $ 10.000 tot $ 25.000 per jaar, zegt Latham. Het duurste medicijn dat tot nu toe is gelanceerd [voor migraine] is ongeveer $ 5.500 per jaar, zegt hij. Dus om het antilichaam van Alder levensvatbaar te maken op de migrainemarkt, moet het betaalbaarder zijn.

Sommigen betwijfelen of de aanpak de kosten aanzienlijk zal verlagen. Hoewel de productiekosten voor op eiwit gebaseerde therapieën veel hoger zijn dan voor klassieke medicijnen met kleine moleculen, is het bedrag dat wordt besteed aan het produceren van de therapie nog steeds slechts een paar procent van de totale kosten, zegt Tillman Gerngross , een bio-ingenieur aan de Dartmouth University en medeoprichter van Glycofi, dat begon als een onafhankelijke biotech voordat hij bij Merck kwam.

Toch zal de populariteit van het produceren van antilichamen en andere therapeutische eiwitten in gist de komende jaren waarschijnlijk toenemen naarmate de technologie zich verder ontwikkelt en meer door gist geproduceerde medicijnen worden goedgekeurd door de overheid, zegt David Bramhill, een biotechnologieconsulent en senior directeur van technologie en zaken. ontwikkeling bij BioSavita , een bedrijf dat antistoffen tegen gist produceert. Er moeten zeer grote productiviteitswinsten mogelijk zijn. Een uitdaging zal zijn het overwinnen van een aarzeling van sommigen in de industrie om nieuwe antilichaammedicijnen te maken in gist in plaats van in zoogdiercellen, ook al zijn veel door gist geproduceerde eiwitten al goedgekeurd door de FDA, zegt Bramhill.

zich verstoppen