Neurale stimulatie voor auto-immuunziekten

Instelpunt Medisch , een startup gevestigd in Boston, ontwikkelt een zenuwstimulator die is ontworpen om het onbeheersbare immuunsysteem te dempen dat auto-immuunziekten veroorzaakt, zoals inflammatoire darmaandoeningen en reumatoïde artritis. De technologie is gebaseerd op een decennium van onderzoek dat opheldert hoe de hersenen het immuunsysteem aansturen, met name ontstekingen. De behandeling is nog niet getest bij patiënten, maar op basis van dieronderzoek hopen wetenschappers dat het een alternatieve behandeling zal opleveren die effectiever is en minder bijwerkingen heeft dan bestaande medicijnen.





De milt onderdrukken: Het stimuleren van de nervus vagus bij ratten met een infectie blokkeert de productie van een immuunsignaleringsmolecuul, hier in rood weergegeven.

Over de afgelopen tien jaar, Kevin Tracey , een immunoloog en neurochirurg van het Feinstein Institute for Medical Research in Manhasset, NY, heeft aangetoond dat ontsteking gedeeltelijk wordt gecontroleerd door de nervus vagus, die signalen tussen de hersenen en een aantal viscerale organen vervoert. Met name voor de immuunfunctie maakt het directe verbindingen met de milt, die verschillende soorten immuuncellen huisvest die klaar zijn om te worden vrijgegeven in tijden van infectie.

Talrijke dierstudies hebben aangetoond dat het stimuleren van de nervus vagus het immuunsysteem kan afremmen en de snelle rekrutering van immuuncellen naar de plaats van verwonding of infectie kan stoppen. Zie het als een thermostaat voor het immuunsysteem, zegt James Broderick , interim-president van het bedrijf en een partner bij Morgenthaler Ventures, de belangrijkste investeerder van Setpoint. Deze reflex zet een domper op het immuunsysteem.



Het effect is vergelijkbaar met dat van een populaire klasse geneesmiddelen, TNF-alfablokkers genaamd, die worden gebruikt voor de behandeling van artritis en andere auto-immuunziekten. Deze medicijnen blokkeren de afgifte van een immuunsignaleringsmolecuul dat centraal staat bij het induceren van ontstekingen. Hoewel ze effectief werken bij 50 tot 70 procent van de patiënten, kunnen de medicijnen na verloop van tijd hun effectiviteit verliezen en zijn ze in verband gebracht met enkele ernstige bijwerkingen, zoals infectie en kanker. Stimulatie van de nervus vagus blokkeert zowel het signaalmolecuul als andere cytokinen die betrokken zijn bij ontstekingen.

Om deze bevindingen om te zetten in klinische behandelingen, richtte Tracey in 2007 Setpoint op. Onderzoekers voeren momenteel dier- en menstesten uit om de meest effectieve parameters te bepalen voor het stimuleren van de zenuw om de immuunrespons te blokkeren. Broderick zegt dat voorlopige tests met het eerste generatie apparaat van het bedrijf bij 12 gezonde vrijwilligers aantonen dat het effect krachtig is bij mensen en vergelijkbaar is met dat in dieronderzoek.

Apparaten die de nervus vagus stimuleren zijn al goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie en chronische pijn en worden onderzocht voor een aantal andere aandoeningen. Broderick zegt echter dat het apparaat dat bij Setpoint in ontwikkeling is, anders zal zijn. Je moet weten hoe je het lef kunt triggeren om het gewenste effect te krijgen, zegt hij, maar hij weigert verdere details te geven om bedrijfseigen redenen.



In vergelijking met medicijnen die worden gebruikt om auto-immuunziekten te behandelen, is de belofte tweeledig, zegt Lawrence Steinman , een neuroloog aan de Stanford University die niet bij het bedrijf betrokken is. Het kan beter werken dan medicijnen of als aanvulling op medicijnen. En misschien is het makkelijker te controleren. Als iemand bijvoorbeeld ziek wordt, kan het apparaat onmiddellijk worden uitgeschakeld, terwijl het dagen kan duren voordat medicijnen uit het systeem zijn verdwenen. Het zal echter moeilijk zijn om die mogelijkheden te beantwoorden totdat we de klinische gegevens hebben gezien, zegt hij. Als alles in de kliniek standhoudt, zullen de inzichten van Tracey transformerend zijn.

Dierstudies suggereren een voordeel ten opzichte van medicijnen: elektrische stimulatie van de nervus vagus lijkt efficiënter te zijn dan [chemicaliën die zich rechtstreeks op cellulaire receptoren richten], zegt Jon Lampa , een reumatoloog aan het Karolinska Instituut in Zweden die met Tracey heeft gewerkt en die waarschijnlijk toezicht zal houden op enkele van de toekomstige klinische onderzoeken van Setpoint.

Het bedrijf is van plan om een ​​apparaat klaar te hebben om volgend jaar met klinische tests te beginnen. De eerste toepassing zal zijn voor inflammatoire darmaandoeningen.



zich verstoppen