211service.com
Neuronen in leven houden bij parkinsonpatiënten
Een molecuul dat lange tijd een bron van hoop is geweest als potentiële therapie voor de ziekte van Parkinson, krijgt een nieuwe kans om zijn voordeel te laten zien. Een team onder leiding van Krystof Bankiewicz aan de Universiteit van Californië, San Francisco, plant een klinische proef met een experimentele gentherapie met behulp van van glia afgeleide neurotrofe factor (GDNF), een eiwit dat helpt neuronen in leven te houden. Het team bevindt zich in de laatste fase van het verkrijgen van goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration en hoopt dat de proef problemen kan aanpakken die eerdere proeven ontsierden.
Gerichte behandeling: Deze MRI-beelden van de hersenen van een aap tonen een driedimensionale reconstructie van vloeistofinfusies (weergegeven in rood en geel) in het putamen (weergegeven in groen en blauw) - een deel van de hersenen dat betrokken is bij de ziekte van Parkinson.
De huidige behandelingen van Parkinson beheersen de symptomen, maar vertragen de progressie van de ziekte niet. GDNF was voor het eerst veelbelovend als een behandeling voor Parkinson-patiënten toen wetenschappers ontdekten dat het de overleving van dopamine-producerende neuronen - cellen die bij de ziekte degenereren - in 1993 kon stimuleren. Maar tot nu toe hebben de resultaten bij mensen die hoop niet waargemaakt . Vroege proeven waarbij het eiwit rechtstreeks in de hersenen werd geïnjecteerd, toonden enige belofte, maar een tweede, meer uitgebreide proef liet vervolgens geen voordeel zien. Een ander recent onderzoek waarbij een gentherapie-benadering werd gebruikt om een vergelijkbare verbinding, neurturine, af te leveren, vertoonde enkele tekenen van voordeel, maar faalde in zijn primaire doel om de symptomen na een jaar te verbeteren.
Bankiewicz is van mening dat andere pogingen mislukten omdat ze niet precies genoeg op het juiste weefsel waren gericht. De eerste pogingen, zei hij, injecteerden het GDNF-eiwit in de ruimtes in de buurt van de hersengebieden van belang, waar het niet ver genoeg in de hersenen kon diffunderen. Door de behandeling rechtstreeks in het relevante hersenweefsel te injecteren, zei hij, lekte het in de omringende vloeistof. Die bleken allemaal negatief, omdat de levering nooit gecontroleerd werd, zegt Bankiewicz.
De nieuwe proef zal het gen dat codeert voor GDNF introduceren in het putamen, een hersengebied dat betrokken is bij de ziekte van Parkinson. Het gen wordt gedragen door een virus en zal rechtstreeks in de hersenen worden geïnjecteerd met behulp van een techniek die convectie-versterkte afgifte wordt genoemd en die positieve druk gebruikt om vloeistof diep in de beoogde regio's te drijven. De injectie zal een MRI-contrastmiddel bevatten en de onderzoekers zullen een op MRI gebaseerd beeldvormingssysteem gebruiken om de distributie van de behandeling tijdens de bevalling te volgen. Bankiewicz zegt dat het beeldvormingssysteem het team in staat zal stellen ervoor te zorgen dat het gen daar komt waar het nodig is.
Eenmaal opgenomen in cellen, zou het gen de expressie van GDNF-eiwit aansturen; Bankiewicz zegt dat het dan naar andere hersengebieden moet reizen die door ziekte zijn aangetast, getransporteerd langs axonen, de lange staarten van neuronen die hersengebieden met elkaar verbinden.
Het valt nog te bezien of een nauwkeuriger toedieningssysteem het antwoord is, en wetenschappers zijn het niet eens over welke factoren verbetering behoeven: de vector die de genen bevat, het toedieningssysteem, de targeting van relevante hersengebieden, de soorten patiënten die worden bestudeerd... of zelfs het gen zelf. Andrew Feigin , een neurowetenschapper aan het North Shore University Hospital, zegt dat de recente tegenslag in de neurturine-proef twijfel doet rijzen over de vraag of een vergelijkbare aanpak zal werken met GDNF. Het valt nog te bezien of GDNF echt iets is dat mensen met de ziekte van Parkinson helpt, zegt hij.
Ronald Mandel , een neurowetenschapper aan de Universiteit van Florida, werkt ook aan een GDNF-gentherapie. Hij is optimistisch dat GDNF Parkinsonpatiënten zou kunnen helpen, maar hij is van mening dat het getest moet worden bij patiënten in de vroege stadia van de ziekte - voordat de dopamine-producerende cellen ernstig ziek worden en afsterven. Het is echter erg moeilijk om goedkeuring te krijgen om therapieën bij dergelijke patiënten te testen.