211service.com
Nieuwe stent verlicht arteriële bloedstolsels
Een Californisch bedrijf denkt een manier te hebben gevonden om een vervelend probleem met bestaande medische stents te verlichten: de vorming van bloedstolsels veroorzaakt door medicijncoatings. Conor Medsystems van Menlo Park test momenteel een nieuw ontwerp met kleine gaatjes voor medicijnen en de oplosbare polymeermengsels die ze op hun plaats houden.
De arteriële stent van Conor Medsystem, die kleine gaatjes gebruikt om medicijnen vast te houden en vrij te geven, wordt momenteel op mensen getest in de Verenigde Staten en Europa. (Met dank aan Conor Medsystem)
Elk jaar worden bare-metal stents geïmplanteerd in de kransslagaders van 800.000 Amerikanen en honderdduizenden mensen wereldwijd. Stents fungeren als fysieke ondersteuningen die helpen een slagader open te houden. De meeste stents die in de Verenigde Staten en Europa worden gebruikt, zijn volledig gecoat met een polymeer dat vooraf is geïmpregneerd met medicijnen, vaak een middel tegen littekens of ontstekingen. Maar de mix van medicijnen en polymeren heeft de neiging om met een onvoorspelbare snelheid in de bloedbaan te diffunderen. En arteriële gebieden zijn gevoelig, zodat medicijnen op een gecontroleerde manier moeten worden afgegeven.
Onderzoekers van Conor geloven dat ze de medicijnafgifte kunnen beheersen door het medicijn en de polymeerverbinding in kleine openingen in een stent te plaatsen, in plaats van het hele apparaat met de mix te bedekken. Langs de takken van de metalen stents van Conor bevinden zich honderden kleine gaatjes (100 micron lang, 125 micron breed en 100 micron diep). Elke kleine opening fungeert als een reservoir voor een mengsel van medicijnen en polymeer. Bovendien kan de mix van het ene reservoir naar het andere worden gewijzigd, waardoor een zeer gecontroleerde afgifte van verschillende medicijnen mogelijk is, zegt de oprichter en chief technology officer van het bedrijf, John Shanley.
In plaats van slechts één polymeercoating die alle medicijnen bevat die worden toegediend, zegt hij, kunt u verschillende hebben die specifiek compatibel zijn met het medicijn dat u in de patiënt wilt laten oplossen. Het opent uw 'gereedschapskist' voor vele andere polymeren, de meeste met veiligere eigenschappen.
De stents van Conor zijn gemaakt van zowel roestvrij staal als een kobaltchroomlegering, materialen die ze de flexibiliteit geven om als veren opgerold te worden voordat ze worden ingebracht, meestal via een slagader in de dij van de patiënt. En de putjes worden in de stents geëtst met behulp van een gepatenteerde technologie. Ten slotte geleiden robotapparaten kleine injectiespuiten die verschillende drugs- en polymeercocktails bevatten, die de putjes met uiterste nauwkeurigheid vullen.
Met medicijnen beklede stents werden eind jaren negentig voor het eerst goedgekeurd in de Verenigde Staten en domineren nu de wereldmarkt. Ze werden zo populair omdat hun vermogen om medicijnen rechtstreeks op een plaats af te leveren, ervoor zorgde dat ze minder snel een onaangename bijwerking van eerdere stents veroorzaakten: ze raakten verstopt door gladde spiercellen en celresten. In bijna 30 procent van de bare-metal coronaire stents die pas in 2000 werden uitgevoerd, hadden patiënten een herhaalde ballonangioplastiek nodig om het geblokkeerde gebied van cellulaire afzettingen te verwijderen.
Met medicijn-gecoate stents, bekend als medicijn-eluerende stents, daalden dergelijke herhaalde procedures tot de enkele cijfers. Maar recente onderzoeken hebben uitgewezen dat ook drugsafgevende stents problemen hebben. In maart ontdekte een onderzoek door het Universitair Ziekenhuis in Bazel, Zwitserland, dat stents met een medicijn- en polymeercoating doorgingen met het afgeven van medicijnen tegen littekens in de arteriële wanden van een patiënt, lang nadat de therapie niet langer nodig was. Het resultaat, volgens de studie, was effectief om een open wond in de slagader naast de stent te creëren die bijdroeg aan de bloedplaatjesstolling, en uiteindelijk aan trombose-gerelateerde hartaanvallen.
De coatingpolymeren kunnen ook verdacht zijn: ze moeten veel robuuster zijn dan de verbindingen die worden gebruikt in Conor's reservoir-geregen stents om de wrijving te weerstaan die gepaard gaat met het inbrengen van de stent in een patiënt. Met het nieuwe stentontwerp worden de polymeren niet blootgesteld aan wrijving omdat ze, enigszins verzonken, in de reservoirs van de stents zitten.
Sommige mensen denken dat de polymeren zelf het probleem zijn, dat wanneer ze afbreken, ze een negatief effect kunnen hebben op het vasculaire systeem, legt James Barry uit, vice-president van bedrijfsonderzoek en geavanceerde technologieontwikkeling bij Boston Scientific in Natick, MA, een van de nationale twee grootste stentmakers.
Vorige maand is de Wall Street Journal voerde een informeel onderzoek uit onder Amerikaanse cardiologen en meldde dat velen van hen zich genoeg zorgen maakten over stolsels en trombose om het gebruik van de gecoate stents aan banden te leggen. Daarom is de drang naar een nieuw stentontwerp in een stroomversnelling geraakt.
Ik geloof absoluut in de voordelen van reservoirs voor medicijnafgifte, zegt John Santini Jr., oprichter en president van MicroChips in Bedford, MA. Een van die deugden, merkt Santini op, is dat de medicijnen kunnen worden gemengd tot verbindingen die zo eenvoudig en biologisch vriendelijk zijn als verdikte glucose, in plaats van complexe polymeren.
Andere fabrikanten werken ook aan het wegnemen van de problemen met stents met polymeercoating. Boston Scientific bevindt zich in de beginfase van de ontwikkeling van een polymeervrije stent die nanoporeuze markeringen en kronkelige kanalen gebruikt die langs de metalen steunen van het apparaat zijn geëtst om medicijnen op hun plaats te houden, zegt Barry. In theorie zouden dergelijke apparaten, zegt hij, microgram medicijnen in een vloeibare, polymeervrije suspensie in de kleine gebeeldhouwde kanalen kunnen laten bezinken. Nadat de stent is ingebracht, vinden de medicijnen hun weg uit de stent en in de slagader, zegt hij, ongeveer zoals water uit een spons stroomt.
Conor Medsystems verwacht dat de huidige Amerikaanse proeven met zijn CoStar-stent, waarbij 1.700 vrijwilligers betrokken zijn, in het voorjaar van 2007 zullen zijn voltooid. Als ze succesvol zijn, zou de reservoirstent volgend jaar op de Amerikaanse markt kunnen komen, zegt Shanley.
Denk aan die tabletten waarmee je verf voor paaseieren maakte, zegt hij. De manier waarop de kleur in het water zou oplossen, is een soortgelijk idee. Wat we willen is dat de medicijnen op dezelfde manier veilig oplossen, maar met snelheden die we kunnen beheersen.