Ondanks de hype over gentherapie, zijn maar weinig medicijnen bijna goedgekeurd

De meeste deskundigen op medisch gebied zullen u vertellen dat gentherapie eindelijk volwassen is geworden, maar de cijfers vertellen een ander verhaal. Ondanks 30 jaar onderzoek en een grotere pijplijn dan ooit, heeft slechts een klein aantal gentherapie-onderzoeken de laatste testfase voltooid of bevinden ze zich momenteel in de laatste fase van tests.

Het concept van gentherapie - het vervangen of toevoegen van een gen om een ​​defect, ziekteverwekkend gen te corrigeren - werd voor het eerst getest in een klinische proef in 1990. Dat luidde een periode van enorme hype in, met krantenkoppen die een levensreddende aanpak verkondigden. Toen, in 1999, stierf de eerste patiënt door een experimentele gentherapie. Dat had een huiveringwekkend effect en onderdrukte een groot deel van de aanvankelijke opwinding.

De kilte is ontdooid en vandaag zijn honderden klinische onderzoeken die gentherapieën testen aan de gang of worden geworven. Vroege gegevens van recente onderzoeken hebben een ongelooflijke belofte getoond voor gentherapieën die gericht zijn op bepaalde genetische ziekten: patiënten zijn schijnbaar genezen van hemofilie en zeldzame vormen van erfelijke blindheid.

Maar de meeste van dergelijke gentherapieën bevinden zich in fase I-onderzoeken en zullen de patiënten waarschijnlijk pas over vele jaren bereiken. Volgens clinicaltrials.gov zijn er slechts vijf onderzoeken naar gentherapie in een laat stadium - dat wil zeggen fase III of IV - actief open of rekruteren ze patiënten, en zijn nog eens vijf onderzoeken in een laat stadium voltooid. Onderzoekers die uiteindelijk goedkeuring kunnen vragen aan de Amerikaanse Food and Drug Administration voor behandelingen die ze aan het testen zijn moeten hun klinische proeven op deze site registreren .

Vroege klinische onderzoeken zijn bedoeld om de veiligheid vast te stellen, maar gegevens van grotere onderzoeken in een laat stadium zijn nodig om regelgevers ervan te overtuigen dat geneesmiddelen effectief zijn voor de beoogde populatie. Hoewel er slechts een klein aantal gentherapieën is in late-stadiumonderzoeken voor zeldzame ziekten, wordt vergelijkbare gentechnologie nu in veel immuuntherapiestudies gebruikt om bloedcellen te veranderen om kanker te bestrijden.

Gegevens van clinicaltrials.gov laten ook zien dat de vijf voltooide late-stage gentherapie-onderzoeken hun resultaten nog niet in de database moeten plaatsen, wat wettelijk verplicht is voor alle onderzoeken behalve fase I. Er is geen gentherapie voor een erfelijke ziekte goedgekeurd door de FDA, maar Europa heeft er tot nu toe twee goedgekeurd.

Ronald Crystal, voorzitter van genetische geneeskunde aan het Weill Cornell Medical College en een vroege leider in gentherapie, zegt dat deze teleurstellende cijfers kunnen worden verklaard door het feit dat de meeste ontwikkeling van gentherapie tot voor kort werd gedaan door academische onderzoekers, die vaak geen de middelen of financiering om grote onderzoeken in een later stadium uit te voeren, zelfs als gegevens uit vroege onderzoeken erop wijzen dat behandelingen veilig en effectief zijn.

Voor de context contrasteert Crystal gentherapie met monoklonale antilichamen, gemanipuleerde immuuneiwitten die zich richten op specifieke doelen. Beide technologieën begonnen met een grote hype in de jaren tachtig en negentig, maar het duurde jaren om in beide substantiële vooruitgang te boeken. Monoklonale antilichaamtherapieën hebben echter een naar schatting 134 voltooide proeven in een laat stadium in de boeken , volgens clinicaltrials.gov. En meer dan twee dozijn monoklonale antilichamen zijn door de FDA goedgekeurd voor kanker en andere ziekten zoals auto-immuunziekten.

Katherine High, de medeoprichter, president en wetenschappelijk directeur van gentherapieleider Spark Therapeutics, schrijft het toe aan de enorme complexiteit van de technologie. Spark (#9 van onze 50 slimste bedrijven in 2016) was het eerste bedrijf dat een gerandomiseerde gecontroleerde fase III-studie uitvoerde - de gouden standaard in klinisch onderzoek - voor een gentherapiebehandeling. High zegt dat het bedrijf van plan is zijn meest geavanceerde kandidaat, RPE65, die een zeldzame genetische retinale ziekte behandelt die blindheid veroorzaakt, begin volgend jaar ter goedkeuring voor te leggen aan de FDA.

De bedrijven die op dit moment het meeste succes hebben op het gebied van gentherapie, zijn degenen die zich richten op erfelijke monogene ziekten, die worden veroorzaakt door een mutatie in één gen, zegt Tim Miller, president en CEO van Abeona Therapeutics. Abeona ontwikkelt een gentherapie voor een zeldzame huidaandoening genaamd recessieve dystrofische epidermolysis bullosa, ook bekend als vlinderhuidsyndroom, die wordt veroorzaakt door een mutatie in een enkel gen. De therapie is net gevorderd in fase II-onderzoeken.

Naarmate het gebied van gentherapie verder rijpt, zullen de goedkeuringen van geneesmiddelen komen. Er wordt algemeen gespeculeerd dat Spark's therapie voor blindheid de eerste gentherapie zal zijn die in de Verenigde Staten is goedgekeurd. Ondertussen zullen we waarschijnlijk andere onderzoeksgroepen zien proberen de succesvolle gentherapieën voor andere aandoeningen te repliceren.

Maar eerst moeten meer van die therapieën de proeven in een later stadium bereiken. En op dit moment is er ruimte genoeg.

zich verstoppen